Steatohepatitida u chronické hepatitidy B
Prognostický význam ztučnění jater pro pacienty s chronickou hepatitidou B
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) je celosvětovým problémem veřejného zdraví, který postihuje více než 250 milionů lidí s vysokým rizikem úmrtí na cirhózu a rakovinu jater. Cílem terapie pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) je zlepšit přežití a kvalitu života prevencí progrese onemocnění do cirhózy, jaterní dekompenzace a hepatocelulárního karcinomu (HCC). Toho lze dosáhnout eliminací HBV nebo trvalým potlačením replikace viru pomocí antivirové léčby. V posledních letech, doprovázené rostoucí prevalencí obezity, je u pacientů s CHB běžně pozorováno ztučnění jater. Prevalence ztučnění jater je u asijských jedinců s CHB přibližně 14–67 %, podobně jako v západních zemích. Koexistence CHB a steatózy jater, zejména steatohepatitidy, může zhoršit poškození jater a zvýšit riziko fibrózy. Nedávná histologická studie prokázala významnou souvislost mezi steatohepatitidou a pokročilou fibrózou u pacientů s CHB.
Bylo prokázáno, že ztučnění jater zvyšuje riziko progrese fibrózy u pacientů s CHB, kteří dostávají antivirovou léčbu. Podle následné studie u pacientů s cirhózou léčených tenofovir-disoproxyl-fumarátem pro CHB byla u pacientů s možnou souběžnou NAFLD nižší pravděpodobnost regrese fibrózy navzdory virové supresi. Podobně další prospektivní studie ukázala, že nižší index tělesné hmotnosti byl nezávisle spojen s regresí fibrózy u pacientů s CHB, kteří dosáhli nedetekovatelné virové zátěže HBV během dlouhodobé terapie nukleosidovými analogy. Proto se u této populace doporučuje sledovat vývoj nepříznivých výsledků. Existují však omezené údaje o dopadu souběžného ztučnění jater na klinické výsledky (např. cirhotické komplikace, HCC a úmrtí) během komplexní léčby CHB. Proto tato longitudinální kohortová studie měla za cíl určit účinek souběžného ztučnění jater na celkové přežití a jaterní komplikace u pacientů s CHB, kteří dostávají antivirovou léčbu, aby se zlepšilo naše porozumění prognostické hodnotě souběžného ztučnění jater u těchto pacientů.
METODY Výzkumníci provádějí retrospektivní analýzu prospektivně shromážděné databáze pacientů s chronickou infekcí HBV, kteří podstoupili jaterní biopsii v letech 2002 až 2008 na lékařské fakultě Siriraj Hospital v Bangkoku v Thajsku. Tato kohorta zahrnuje pouze pacienty, kteří měli alespoň středně závažný nekrozánět a/nebo jaterní fibrózu stadia 2 nebo vyšší podle systému METAVIR a byli léčeni antivirotiky. Pacienti budou z analýzy vyloučeni, pokud měli koinfekci virem hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience; měl přítomnost závislosti na alkoholu; měl na naší klinice data ze sledování méně než šest měsíců; neměl k dispozici histologické vyšetření jater; měl intermitentní nebo perzistentní HBV DNA > 2000 IU/ml po vysazení antivirotik během sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thajsko, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti s CHB, kteří měli signifikantní histologické rysy, definované jako alespoň středně těžký nekrozánět a/nebo jaterní fibróza stadia 2 nebo vyšší podle systému METAVIR, vyžadovali antivirovou léčbu a byli léčeni v našem zařízení.
- Pacienti léčení HBV, kteří dosáhli nedetekovatelné ztráty HBV DNA nebo povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) během antivirové terapie, a ti, kteří měli sérokonverzi antigenu e hepatitidy B (HBeAg) se sérovou HBV DNA trvale < 2 000 IU/ml a normalizací hladin aminotransferáz po vysazení antivirové léčby.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří měli virémii >2000 IU/ml po vysazení antivirotik, budou vyloučeni.
- Pacienti s anamnézou závislosti na alkoholu nebo koinfekcí virem hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience před jaterní biopsií budou vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s chronickou hepatitidou B bez jaterní steatózy
Pacienti s chronickou hepatitidou B budou definováni jako skupina bez steatózy, pokud měli histologicky průkaz viditelných lipidových kapének v hepatocytech méně než 5 %.
|
Typ antivirotik pro jednotlivého pacienta vybírali lékaři na základě zásady proplácet pacientovo zdraví a komorbiditu.
Ostatní jména:
|
|
Chronická hepatitida B se steatózou, ale bez steatohepatitidy
Pacienti s chronickou hepatitidou B budou zařazeni do skupiny steatózy, ale nikoli steatohepatitidy, pokud měli histologicky průkaz viditelných lipidových kapének v hepatocytech více než 5 % při absenci steatohepatitidy.
|
Typ antivirotik pro jednotlivého pacienta vybírali lékaři na základě zásady proplácet pacientovo zdraví a komorbiditu.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti s chronickou hepatitidou B se steatohepatitidou
Pacienti s chronickou hepatitidou B budou zařazeni do skupiny steatohepatitidy, pokud měli histologicky průkaz steatózy, balonování hepatocytů, smíšený lobulární akutní a chronický zánět a intraacinární perisinusoidální fibrózu podle Bruntovy klasifikace.
|
Typ antivirotik pro jednotlivého pacienta vybírali lékaři na základě zásady proplácet pacientovo zdraví a komorbiditu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková mortalita
Časové okno: Od data jaterní biopsie do data transplantace jater nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 22 let
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
Od data jaterní biopsie do data transplantace jater nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 22 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Komplikace související s játry
Časové okno: Od data jaterní biopsie do data prvních zdokumentovaných jaterních komplikací, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 22 let
|
Jaterní komplikace, jako je hepatocelulární karcinom, spontánní bakteriální peritonitida, varixové krvácení, portosystémová encefalopatie a hepatorenální syndrom
|
Od data jaterní biopsie do data prvních zdokumentovaných jaterních komplikací, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 22 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Mastná játra
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
Další identifikační čísla studie
- 043/2560(EC2)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .