- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05317260
Steatoepatite nell'epatite cronica B
Rilevanza prognostica della malattia del fegato grasso per i pazienti con epatite cronica B
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) è un problema di salute pubblica globale che colpisce più di 250 milioni di persone ad alto rischio di morte per cirrosi e cancro al fegato. L'obiettivo della terapia per i pazienti con epatite cronica B (CHB) è migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita prevenendo la progressione della malattia verso la cirrosi, lo scompenso epatico e il carcinoma epatocellulare (HCC). Ciò può essere ottenuto mediante l'eliminazione dell'HBV o la soppressione prolungata della replicazione virale con un trattamento antivirale. Negli ultimi anni, accompagnata dalla crescente prevalenza dell'obesità, la steatosi epatica è stata comunemente osservata nei pazienti con CHB. La prevalenza della malattia del fegato grasso è di circa il 14-67% negli individui asiatici con CHB, simile ai paesi occidentali. La coesistenza di CHB e steatosi epatica, in particolare steatoepatite, può aggravare il danno epatico e aumentare il rischio di fibrosi. Un recente studio istologico ha mostrato un'associazione significativa tra steatoepatite e fibrosi avanzata nei pazienti affetti da CHB.
È stato dimostrato che la malattia del fegato grasso aumenta il rischio di progressione della fibrosi nei pazienti con CHB sottoposti a trattamento antivirale. Secondo uno studio di follow-up su pazienti cirrotici trattati con tenofovir disoproxil fumarato per CHB, i pazienti con possibile NAFLD concomitante avevano meno probabilità di avere una regressione della fibrosi nonostante la soppressione virale. Allo stesso modo, un altro studio prospettico ha dimostrato che un indice di massa corporea inferiore era indipendentemente associato alla regressione della fibrosi nei pazienti con CHB che hanno raggiunto una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia con analoghi nucleosidici a lungo termine. Pertanto, in questa popolazione si raccomanda di monitorare lo sviluppo di esiti sfavorevoli. Tuttavia, ci sono dati limitati sull'impatto della steatosi epatica concomitante sugli esiti clinici (ad esempio, complicanze cirrotiche, HCC e morte) durante il trattamento completo per CHB. Pertanto, questo studio di coorte longitudinale mirava a determinare l'effetto della steatosi epatica concomitante sulla sopravvivenza globale e sulle complicanze epatiche tra i pazienti con CHB sottoposti a terapia antivirale per migliorare la nostra comprensione del valore prognostico della steatosi epatica concomitante in questi pazienti.
METODI I ricercatori conducono un'analisi retrospettiva di un database raccolto in modo prospettico di pazienti con infezione cronica da HBV sottoposti a biopsia epatica tra il 2002 e il 2008 presso la Facoltà di Medicina dell'Ospedale Siriraj di Bangkok, Thailandia. Questa coorte comprende solo i pazienti che presentavano necroinfiammazione almeno moderata e/o fibrosi epatica di stadio 2 o superiore secondo il sistema METAVIR e che sono stati trattati con agenti antivirali. I pazienti saranno esclusi dall'analisi se avevano co-infezione con virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana; aveva la presenza di dipendenza da alcol; aveva dati di follow-up inferiori a sei mesi nella nostra clinica; non aveva istologia epatica disponibile per la revisione; avevano HBV DNA intermittente o persistente >2000 UI/ml dopo aver interrotto gli agenti antivirali durante il follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti con CHB che presentavano caratteristiche istologiche significative, definite come necroinfiammazione almeno moderata e/o fibrosi epatica di stadio 2 o superiore secondo il sistema METAVIR, hanno richiesto una terapia antivirale e sono stati gestiti nel nostro istituto.
- Pazienti trattati con HBV che avevano raggiunto una perdita non rilevabile dell'HBV DNA o dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) durante la terapia antivirale e quelli che avevano sieroconversione dell'antigene e dell'epatite B (HBeAg) con HBV DNA sierico persistentemente <2.000 UI/ml e normalizzazione dei livelli di aminotransferasi dopo aver interrotto la terapia antivirale.
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i pazienti con viremia >2000 UI/ml dopo l'interruzione degli agenti antivirali.
- Saranno esclusi i pazienti con una storia di dipendenza da alcol o coinfezioni con virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana prima della biopsia epatica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con epatite cronica B senza steatosi epatica
I pazienti con epatite cronica B saranno definiti come il gruppo senza steatosi se avevano evidenza istologica di goccioline lipidiche visibili negli epatociti inferiori al 5%.
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Il tipo di agenti antivirali per il singolo paziente è stato selezionato dai medici sulla base di una politica per rimborsare la salute e la comorbidità del paziente.
Altri nomi:
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Epatite B cronica con steatosi ma senza steatoepatite
I pazienti con epatite cronica B saranno classificati come gruppo steatosi ma non steatoepatite se avevano evidenza istologica di goccioline lipidiche visibili negli epatociti superiori al 5% in assenza di steatoepatite.
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Il tipo di agenti antivirali per il singolo paziente è stato selezionato dai medici sulla base di una politica per rimborsare la salute e la comorbidità del paziente.
Altri nomi:
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Pazienti con epatite B cronica con steatoepatite
I pazienti con epatite cronica B saranno classificati come gruppo di steatoepatite se presentavano evidenza istologica di steatosi, rigonfiamento degli epatociti, infiammazione mista lobulare acuta e cronica e fibrosi perisinusoidale intra-acinare secondo la classificazione di Brunt.
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Il tipo di agenti antivirali per il singolo paziente è stato selezionato dai medici sulla base di una politica per rimborsare la salute e la comorbidità del paziente.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità complessiva
Lasso di tempo: Dalla data della biopsia epatica fino alla data del trapianto di fegato o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 22 anni
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Morte per qualsiasi causa
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Dalla data della biopsia epatica fino alla data del trapianto di fegato o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 22 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Complicanze epatiche
Lasso di tempo: Dalla data della biopsia epatica fino alla data delle prime complicanze epatiche documentate, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutate fino a 22 anni
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Complicanze epatiche come carcinoma epatocellulare, peritonite batterica spontanea, emorragia da varici, encefalopatia portosistemica e sindrome epatorenale
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Dalla data della biopsia epatica fino alla data delle prime complicanze epatiche documentate, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutate fino a 22 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
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- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
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- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
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- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 043/2560(EC2)
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