Pieniannoksinen dobutamiini ja kerta-annostosilitsumabi akuutissa sydäninfarktissa, jossa on korkea kardiogeenisen shokin riski (DOBERMANN)
Pieniannoksinen Dobutamiini-infuusio ja kerta-annostosilitsumabi akuutin sydäninfarktipotilailla, joilla on suuri kardiogeenisen shokin riski – 2x2 monitekijäinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus
Tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan dobutamiini-infuusion ja/tai perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) jälkeen annetun dobutamiini-infuusion ja/tai kerta-annos (IV) IL-6-antagonistia tosilitsumabia potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti (AMI) ja < 24 tuntia rintakivun ja kardiogeenisen shokin (CS) riskin keskitasosta tai korkeaan ORBI-riskipistemäärän perusteella (≥10 - ei ilmeisessä shokissa sairaalaan otettaessa).
N-terminaalisen pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NTproBNP) pitoisuudet plasmassa kardiogeenisen shokin (CS) ja hemodynaamisen epästabiiliuden kehittymisen proksiksi otetaan näytteitä ensisijaista päätepisteanalyysiä varten.
Vaikutukset kliinisiin parametreihin, kuolleisuuteen, sairastuvuuteen sekä tulehduksen spesifisiin indikaattoreihin, sydämen toimintaan ja infarktin kokoon arvioidaan toissijaisesti noninvasiivisesti.
Tämän tutkimuksen taustalla on se, että tulehdukselliset ja neurohormonaaliset vasteet liittyvät subkliiniseen hemodynaamiseen epävakauteen potilailla, joilla on korkea CS-riski, ja joilla on huonompia tuloksia. Mahdollisesti epävakaa tila voidaan kohdentaa farmakologisesti olemassa olevan hoidon lisänä. Tätä tutkitaan potilailla, joilla on kohonnut CS-riski, ottamalla näytteitä tulehduksellisia ja neurohormonaalisia vasteita heijastavista biomarkkereista sekä määrittämällä vaikutukset potilaan tuloksiin ja infarktin kokoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunniteltu tutkimus on tutkijan aloittama, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus.
Kööpenhaminan yliopistollisen sairaalan Rigshospitaletin peräkkäiset potilaat, joilla on AMI < 24 tunnin kuluttua rintakivusta, seulotaan.
Potilaat, jotka voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, satunnaistetaan suhteessa 2:2 saamaan jatkuvaa IV dobutamiini-infuusiota 5 mikrog/kg/minuutti verrattuna lumelääkkeeseen 24 tunnin ajan ja kerta-annoksena tocilitsumabia (1 tunnin infuusio) verrattuna lumelääkkeeseen PCI:n jälkeen. .
Hoito tutkimuslääkkeellä aloitetaan mahdollisimman pian, mutta viimeistään 2 tunnin kuluttua sepelvaltimoiden hoitoon siirrosta (CCU) ja tietoisen suostumuksen jälkeen. Kaikki mukana olevat potilaat noudattavat tavallista hoitoa voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.
Biomarkkeri NTproBNP mitataan verinäytteistä, jotka otetaan sairaalaan ottamisen yhteydessä potilailta, joiden ORBI-riskipistemäärä on ≥10, ja 12, 24, 36 ja 48 tunnin kuluttua saapumisesta.
Hoidon päätyttyä 2D-kaikukardiografia tehdään akuutisti ja 2 päivän sisällä vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ja sydämen magneettikuvauksen (cMRi) arvioimiseksi myöhäisellä gadoliinia parantavalla tekniikalla ennen sairaalasta kotiutumista, niin lähellä 48 tuntia sydäninfarktin jälkeen. ja 3 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta suoritetaan riskialueen ja pelastusindeksin laskemiseksi AMI:n jälkeen.Verinäytteet (40 ml) otetaan ja varastoidaan biopankkiin myöhempää tulehdusta, neurohormonaalista aktivaatiota, hermosoluvauriota, sidekudosta kuvaavien biomarkkerien mittausta varten. toiminta ja muut asiaankuuluvat patofysiologiset prosessit.
Näillä biomarkkereilla on vain tutkimusintressi, eikä niillä ole kliinisiä vaikutuksia. Lisäksi mitään geneettisiä biomarkkereita ja pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen liittyviä markkereita ei mitata. Tutkimusbiopankista jäänyt veri siirretään biopankkiin tulevaa tutkimusta varten ja säilytetään enintään 10 vuotta yksinomaan tutkimustarkoituksiin. Tämän ajanjakson jälkeen verinäytteet tuhotaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutti sydäninfarkti
- Revaskularisaatio PCI:llä
- Esitys 24 tunnin sisällä rintakipusta
- ORBI-riskipisteet ≥ 10
- Ikä ≥ 18
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua antaa tietoista suostumusta tutkimukseen osallistumiselle
- Ei voida antaa suostumusta kielimuurien vuoksi
- Koomaan sydänpysähdyksen jälkeen
- Kardiogeeninen sokki systolisella verenpaineella < 100 mmHg yli 30 minuuttia tai vasopressorin tarve ylläpitää verenpainetta ja valtimolaktaatti > 2,5 (2,0) mmol/L kehittyi ennen katista poistumista. lab.
- Muut merkittävät kliiniset ei-sepelvaltimotaudit (halvaus, sepsis jne.), jotka voivat selittää korkean ORBI-riskipisteen
- Lähete akuuttiin sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (CABG) (< 24 tuntia) CAG:n jälkeen
- Dobutamiini-infuusion vasta-aiheet (pitkittynyt kammiotakykardia ennen vastaanottoa tai todettu kath.laboratoriossa, tunnettu feokromosytooma, idiopaattinen hypertrofinen subaorttastenoosi)
- Tocilitsumabiallergia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnettu maksasairaus/toimintahäiriö
- Jatkuva hallitsematon infektio
- Immuunivajaus/hoito immunosuppressiivisilla aineilla
- Tunnettu, hallitsematon maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka altistaa maha-suolikanavan perforaatiolle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tosilitsumabi + Dobutamiini
Tosilitsumabi IV 280 mg (100 ml/tunti, 1 tunti) Dobutamiini IV 5 mikrogrammaa/kg/minuutti (5 ml/tunti, 24 tuntia)
|
Yksittäinen bolus
Muut nimet:
Jatkuva painon mukaan säädettävä infuusio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tosilitsumabi + lumelääke
Tosilitsumabi IV 280 mg (100 ml/tunti, 1 tunti) NaCl 0,9 % IV (5 ml/tunti, 24 tuntia)
|
Yksittäinen bolus
Muut nimet:
Plasebovertailuaine ja laimennusaine
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Placebo + Dobutamiini
NaCl 0,9 % IV (100 ml/tunti, 1 tunti) Dobutamiini IV 5 mikrogrammaa/kg/minuutti (5 ml/tunti, 24 tuntia)
|
Jatkuva painon mukaan säädettävä infuusio
Muut nimet:
Plasebovertailuaine ja laimennusaine
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo + Placebo
NaCl 0,9 % IV (100 ml/tunti, 1 tunti) NaCl 0,9 % IV (5 ml/tunti, 24 tuntia)
|
Plasebovertailuaine ja laimennusaine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ProBNP
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
ProBNP-pitoisuus plasmassa, jota arvioidaan useilla aikapisteillä (mukaan lukien ensisijainen päätepiste), analysoidaan käyttämällä lineaarista kovarianssin sekamallia.
Koska biomarkkeri mitataan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, mallit korjataan perustasolla (eli rajoitetut lineaariset sekamallit, CLMM).
Näiden analyysien päätulos on hoitokohtainen vuorovaikutus, joka osoittaa, muuttuvatko proBNP-tasot eri tavalla ajan kuluessa hoidossa verrattuna lumelääkeryhmään.
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CS ja/tai sydämenpysähdys
Aikaikkuna: Indeksipääsy
|
Niiden potilaiden määrä, joille on kehittynyt sairaalan sisäinen CS ja/tai sydänpysähdys
|
Indeksipääsy
|
|
Akuutin infarktin koko
Aikaikkuna: Sisäänpääsy
|
Magneettiresonanssikuvauksen arvioitu infarktin koko
|
Sisäänpääsy
|
|
Infarktin jälkeinen pelastettu sydänlihas
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Magneettiresonanssikuvauksen arvioitu infarktin koko
|
3 kuukautta
|
|
Muita biomarkkereita
Aikaikkuna: Indeksipääsy
|
Heijastaa neurohormonaalista aktivaatiota, endoteelin toimintaa/vaurioita, tulehdusta (pro- ja anti-inflammatorisia prosesseja - mukaan lukien IL-6 ja C-reaktiivinen peptidi (CRP)), sidekudosvaurioita, elinten toimintahäiriöitä ja muita asiaankuuluvia fysiologisia prosesseja
|
Indeksipääsy
|
|
Menettelyn jälkeinen arviointi
Aikaikkuna: Indeksipääsy
|
Tutkimus PCI-operaattorin toimenpiteen jälkeisestä kliinisestä arvioinnista potilaan eloonjäämisestä kotiutuksen yhteydessä (kyllä/ei)
|
Indeksipääsy
|
|
Ei-sydämenpysähdyksen kehittyminen
Aikaikkuna: Indeksipääsy
|
Potilaiden määrä ja pitkittyneen kammiotakykardian tai eteisvärinän jaksojen määrä potilasta kohden, joiden esiintymistiheys on yli 120 yli 30 minuuttia
|
Indeksipääsy
|
|
Hemodynamiikan 2D-kaikukardiografiset mittaukset
Aikaikkuna: Pääsy, 3 kuukautta
|
VTI ja vasemman kammion toiminta, mukaan lukien jännitysmittaukset protokollan mukaisesti
|
Pääsy, 3 kuukautta
|
|
Uudelleenpääsy
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Kaikista syistä ja sydän- ja verisuonisairauksien vastaanottojen lukumäärä ensimmäisen vuoden aikana indeksisairaalahoidon jälkeen
|
Yksi vuosi
|
|
Sydämen elämänlaatu (HeartQoL)
Aikaikkuna: Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
Sydänkohtainen elämänlaatukysely
|
Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
|
EuroQol Group EQ-5D Life Quality (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
Elämänlaatukysely
|
Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
|
HADS (sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko)
Aikaikkuna: Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
Potilaiden ahdistuneisuus ja masennuskysely
|
Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
|
Montrealin kognitiivinen arviointi (MOCA)
Aikaikkuna: Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
Kliinikon suorittama kognitiivinen testi
|
Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
|
Clinical Frailty Scale (CFS)
Aikaikkuna: Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
Kliinikon suorittama arviointi
|
Pääsymaksu, 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Päätutkija: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- Sokki, kardiogeeninen
- Shokki
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterit
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset aineet
- Kardiotoniset aineet
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Sympatomimeetit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriagonistit
- Dobutamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (EudraCT-numero)
- H-21045751 (Rekisterin tunniste: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Rekisterin tunniste: WHO Universal Trial Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .