Lavdose dobutamin og enkeltdose tocilizumab ved akutt hjerteinfarkt med høy risiko for kardiogent sjokk (DOBERMANN)
Lavdose dobutamininfusjon og enkeltdose tocilizumab hos pasienter med akutt hjerteinfarkt med høy risiko for utvikling av kardiogent sjokk - en 2x2 multifaktoriell, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie
I denne studien tar vi sikte på å undersøke effekten av dobutamininfusjon og/eller en enkelt intravenøs (IV) dose av IL-6-antagonisten Tocilizumab administrert etter perkutan koronar intervensjon (PCI) til pasienter med akutt hjerteinfarkt (AMI) med < 24 timer fra utbruddet av brystsmerter og en middels til høy risiko for kardiogent sjokk (CS) ved vurdering med ORBI risikoscore (≥10 - ikke ved åpenlyst sjokk ved sykehusinnleggelse).
Plasmakonsentrasjoner av N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NTproBNP) som en proxy for utvikling av kardiogent sjokk (CS) og hemodynamisk ustabilitet vil bli tatt prøver for primær endepunktsanalyse.
Effekter på kliniske parametere, dødelighet, sykelighet samt spesifikke indikatorer på inflammasjon, hjertefunksjon og infarktstørrelse vil sekundært vurderes non-invasivt.
Begrunnelsen bak den nåværende studien er at inflammatoriske og nevrohormonelle responser er assosiert med subklinisk hemodynamisk ustabilitet hos pasienter med AMI med høy risiko for CS har dårligere utfall. Den potensielt ustabile tilstanden kan målrettes farmakologisk som et tillegg til eksisterende behandling. Dette undersøkes hos pasienter med forhøyet risiko for CS ved å ta prøver av biomarkører som reflekterer de inflammatoriske og nevrohormonelle responsene, samt bestemme effekter på pasientutfall og infarktstørrelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den planlagte studien er en etterforsker-initiert, randomisert, dobbeltblindet klinisk studie.
Påfølgende pasienter ved Københavns Universitetssykehus, Rigshospitalet innlagt med AMI < 24 timer fra brystsmerter vil bli screenet.
Pasienter som er kvalifisert for studieinkludering vil bli randomisert 2:2 for å motta en kontinuerlig IV dobutamininfusjon på 5 mcg/kg/minutt versus placebo i 24 timer og for å motta en enkelt IV dose tocilizumab (1-times infusjon) versus placebo administrert etter PCI .
Behandling med undersøkelsesmiddelet vil bli igangsatt så snart som mulig, men senest 2 timer etter overføring til koronaravdelingen (CCU) og etter informert samtykke. Alle inkluderte pasienter vil følge vanlig behandling i henhold til gjeldende retningslinjer.
Biomarkøren NTproBNP vil bli målt i blodprøver tatt ved sykehusinnleggelse hos pasienter med ORBI-risikoscore ≥10, og etter 12, 24, 36 og 48 timer fra innleggelse.
Etter behandlingsavslutning vil 2D-ekkokardiografi utføres akutt og innen 2 dager for å evaluere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), og hjertemagnetisk resonansavbildning (cMRi) med sen gadoliniumforsterkningsteknikk før sykehusutskrivning så nær 48 timer etter MI. og etter 3 måneder etter utskrivning vil det bli utført for å beregne risikoområde og bergingsindeks etter AMI. Blodprøver (40 mL) vil bli tatt og lagret i en biobank for påfølgende måling av biomarkører som gjenspeiler betennelse, nevrohormonell aktivering, nevronal skade, bindevev funksjon og andre relevante patofysiologiske prosesser.
Disse biomarkørene vil utelukkende ha forskningsinteresse og ingen kliniske implikasjoner. Videre vil ingen genetiske biomarkører og markører assosiert med malignitetsutvikling bli målt. Eventuelle blodrester fra forskningsbiobanken vil bli overført til en biobank for fremtidig forskning og lagret i inntil 10 år utelukkende for forskningsformål. Etter denne perioden vil blodprøver bli ødelagt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt hjerteinfarkt
- Revaskularisering med PCI
- Presentasjon innen 24 timer etter brystsmerter
- ORBI-risikoscore ≥ 10
- Alder ≥ 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig til å gi informert samtykke til studiedeltakelse
- Kan ikke gi samtykke på grunn av språkbarriere
- Komatøs etter hjertestans
- Kardiogent sjokk med systolisk blodtrykk < 100 mmHg i mer enn 30 minutter eller behov for vasopressor for å opprettholde blodtrykket og arteriell laktat > 2,5 (2,0) mmol/L utviklet før man forlater katen. lab.
- Andre alvorlige kliniske ikke-koronar tilstander (slag, sepsis etc.), som kan forklare en høy ORBI risikoscore
- Henvisning for akutt koronar bypass grafting (CABG) (< 24 timer) etter CAG
- Kontraindikasjoner mot dobutamininfusjon (vedvarende ventrikkeltakykardi før innleggelse eller notert i cath.lab., kjent feokromocytom, idiopatisk hypertrofisk subaortastenose)
- Tocilizumab allergi
- Gravide eller ammende kvinner
- Kjent leversykdom/dysfunksjon
- Pågående ukontrollerbar infeksjon
- Immunsvikt/behandling med immundempende midler
- Kjent, ukontrollert gastrointestinal (GI) sykdom som disponerer for GI-perforering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab + Dobutamin
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/time, 1 time) Dobutamin IV 5 mikrogram/kg/minutt (5 ml/time, 24 timer)
|
Enkel bolus
Andre navn:
Kontinuerlig vektjustert infusjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab + Placebo
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/time, 1 time) NaCl 0,9 % IV (5 ml/time, 24 timer)
|
Enkel bolus
Andre navn:
Placebo komparator og fortynningsmiddel
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo + Dobutamin
NaCl 0,9 % IV (100 ml/time, 1 time) Dobutamin IV 5 mikrogram/kg/minutt (5 ml/time, 24 timer)
|
Kontinuerlig vektjustert infusjon
Andre navn:
Placebo komparator og fortynningsmiddel
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo + Placebo
NaCl 0,9 % IV (100 ml/time, 1 time) NaCl 0,9 % IV (5 ml/time, 24 timer)
|
Placebo komparator og fortynningsmiddel
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ProBNP
Tidsramme: 48 timer
|
ProBNP-plasmakonsentrasjon som vurderes ved flere tidspunkter (inkludert det primære endepunktet) vil bli analysert ved bruk av en lineær blandet modell for kovarians.
Siden biomarkøren vil bli målt før initiering av studiemedikamentet, vil modellene bli korrigert for baseline (dvs. begrensede lineære blandede modeller, CLMM).
Hovedresultatet av disse analysene vil være interaksjonen behandling for tid som en markør for om proBNP-nivåene endres forskjellig over tid i behandlingen versus placeboarmen.
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CS og/eller hjertestans
Tidsramme: Indeksopptak
|
Antall pasienter som utvikler in-hospital CS og/eller in-hospital hjertestans
|
Indeksopptak
|
|
Akutt infarkt størrelse
Tidsramme: Adgang
|
Magnetisk resonansavbildning-estimert infarktstørrelse
|
Adgang
|
|
Post-infarkt reddet myokard
Tidsramme: 3 måneder
|
Magnetisk resonansavbildning-estimert infarktstørrelse
|
3 måneder
|
|
Ytterligere biomarkører
Tidsramme: Indeksopptak
|
Gjenspeiler nevrohormonell aktivering, endotelfunksjon/skade, inflammasjon (pro- og antiinflammatoriske prosesser - inkludert IL-6 og C-reaktivt peptid (CRP)), bindevevsskade, organdysfunksjon og andre relevante fysiologiske prosesser
|
Indeksopptak
|
|
Vurdering etter prosedyre
Tidsramme: Indeksopptak
|
Kartlegging av PCI-operatørens kliniske vurdering etter prosedyren av pasientens overlevelse ved utskrivning (ja/nei)
|
Indeksopptak
|
|
Utvikling av ikke-hjertestansarytmi
Tidsramme: Indeksopptak
|
Antall pasienter og antall episoder per pasient med vedvarende ventrikkeltakykardi eller atrieflimmer med en frekvens over 120 i mer enn 30 minutter
|
Indeksopptak
|
|
2D ekkokardiografiske målinger av hemodynamikk
Tidsramme: Admision, 3 måneder
|
VTI og venstre ventrikkelfunksjon inkludert belastningsmålinger i henhold til protokoll
|
Admision, 3 måneder
|
|
Gjenopptakelse
Tidsramme: Ett år
|
Antall alle årsaker og kardiovaskulære innleggelser i løpet av det første året etter indeksinnleggelse
|
Ett år
|
|
Hjertelivskvalitet (HeartQoL)
Tidsramme: Opptak, 3 måneder
|
Hjertespesifikk livskvalitetsspørreskjema
|
Opptak, 3 måneder
|
|
EuroQol Group EQ-5D Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Opptak, 3 måneder
|
Spørreskjema for livskvalitet
|
Opptak, 3 måneder
|
|
HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Tidsramme: Opptak, 3 måneder
|
Spørreskjema om angst og depresjon på sykehus
|
Opptak, 3 måneder
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tidsramme: Opptak, 3 måneder
|
Klinikeradministrert kognitiv test
|
Opptak, 3 måneder
|
|
Clinical Frailty Scale (CFS)
Tidsramme: Opptak, 3 måneder
|
Klinikeradministrert vurdering
|
Opptak, 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Hovedetterforsker: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Iskemi
- Sjokk, kardiogent
- Sjokk
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Beskyttende agenter
- Adrenerge agonister
- Adrenerge midler
- Kardiotoniske midler
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetikk
- Adrenerge beta-1-reseptoragonister
- Dobutamin
Andre studie-ID-numre
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (EudraCT-nummer)
- H-21045751 (Registeridentifikator: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Registeridentifikator: WHO Universal Trial Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .