Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka dobytaminu a jednorázová dávka tocilizumabu u akutního infarktu myokardu s vysokým rizikem kardiogenního šoku (DOBERMANN)

16. července 2025 aktualizováno: Helle Søholm, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Infuze s nízkou dávkou dobytaminu a jednorázová dávka tocilizumabu u pacientů s akutním infarktem myokardu s vysokým rizikem rozvoje kardiogenního šoku – 2x2 multifaktoriální, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie

V této studii se zaměřujeme na zkoumání účinků dobutaminové infuze a/nebo jednorázové intravenózní (IV) dávky antagonisty IL-6 Tocilizumabu podané po perkutánní koronární intervenci (PCI) pacientům s akutním infarktem myokardu (AMI) s < 24 hodin od začátku bolesti na hrudi a středního až vysokého rizika kardiogenního šoku (CS) hodnocením s rizikovým skóre ORBI (≥10 – ne ve zjevném šoku při přijetí do nemocnice).

Plazmatické koncentrace N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu (NTproBNP) jako proxy pro rozvoj kardiogenního šoku (CS) a hemodynamické nestability budou odebrány pro analýzu primárního cíle.

Sekundárně budou neinvazivně hodnoceny účinky na klinické parametry, mortalitu, morbiditu i specifické ukazatele zánětu, srdeční funkce a velikost infarktu.

Důvodem současné studie je, že zánětlivé a neurohormonální odpovědi jsou spojeny se subklinickou hemodynamickou nestabilitou u pacientů s AIM s vysokým rizikem CS mají horší výsledky. Potenciálně nestabilní stav může být zaměřen farmakologicky jako doplněk ke stávající terapii. To je zkoumáno u pacientů se zvýšeným rizikem CS odběrem biomarkerů odrážejících zánětlivé a neurohormonální odpovědi, stejně jako stanovením účinků na výsledky pacienta a velikost infarktu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánovaná studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie iniciovaná zkoušejícím.

Po sobě jdoucí pacienti v Kodaňské univerzitní nemocnici v Rigshospitalet přijatí s AIM < 24 hodin od bolesti na hrudi budou vyšetřeni.

Pacienti způsobilí pro zařazení do studie budou randomizováni v poměru 2:2, aby dostávali kontinuální intravenózní dobutaminovou infuzi 5 mcg/kg/minutu oproti placebu po dobu 24 hodin a aby dostávali jednu IV dávku tocilizumabu (1hodinová infuze) oproti placebu podané po PCI .

Léčba hodnoceným lékem bude zahájena co nejdříve, nejpozději však do 2 hodin po převozu na koronární jednotku (CCU) a po informovaném souhlasu. Všichni zahrnutí pacienti budou dodržovat obvyklou léčbu podle aktuálních pokynů.

Biomarker NTproBNP bude měřen ve vzorcích krve odebraných při přijetí do nemocnice u pacientů s rizikovým skóre ORBI ≥10 a po 12, 24, 36 a 48 hodinách od přijetí.

Po ukončení léčby bude akutně a do 2 dnů provedena 2D echokardiografie k vyhodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) a zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (cMRi) s technikou pozdního zesílení gadolinia před propuštěním z nemocnice téměř 48 hodin po IM a po 3 měsících po propuštění se provede výpočet rizikové oblasti a index záchrany po AMI. Budou odebrány vzorky krve (40 ml) a uloženy v biobance pro následné měření biomarkerů odrážejících zánět, neurohormonální aktivaci, poškození neuronů, pojivovou tkáň funkce a další relevantní patofyziologické procesy.

Tyto biomarkery budou mít pouze výzkumný zájem a nebudou mít žádné klinické důsledky. Dále nebudou měřeny žádné genetické biomarkery a markery spojené s rozvojem malignity. Veškerá zbytková krev z výzkumné biobanky bude převedena do biobanky pro budoucí výzkum a uložena po dobu až 10 let výhradně pro výzkumné účely. Po této době budou vzorky krve zničeny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní infarkt myokardu
  • Revaskularizace s PCI
  • Prezentace do 24 hodin od bolesti na hrudi
  • Skóre rizika ORBI ≥ 10
  • Věk ≥ 18

Kritéria vyloučení:

  • Neochota dát informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Nelze dát souhlas kvůli jazykové bariéře
  • Komatóza po zástavě srdce
  • Kardiogenní šok se systolickým krevním tlakem < 100 mmHg po dobu delší než 30 minut nebo potřebou vazopresoru k udržení krevního tlaku a arteriálního laktátu > 2,5 (2,0) mmol/l vzniklý před odchodem z kat. laboratoř.
  • Jiný hlavní klinický nekoronární stav (mrtvice, sepse atd.), který může vysvětlit vysoké skóre rizika ORBI
  • Doporučení k akutnímu bypassu koronární artérie (CABG) (< 24 hodin) po CAG
  • Kontraindikace infuze dobutaminu (přetrvávající komorová tachykardie před přijetím nebo zjištěná v kat.lab., známý feochromocytom, idiopatická hypertrofická subaortální stenóza)
  • Alergie na tocilizumab
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Známé onemocnění/dysfunkce jater
  • Pokračující nekontrolovatelná infekce
  • Imunitní deficit/léčba imunosupresivy
  • Známé, nekontrolované gastrointestinální (GI) onemocnění predisponující k perforaci GI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Tocilizumab + Dobutamin
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/hod, 1 hodina) Dobutamin IV 5 mikrogramů/kg/min (5 ml/hod, 24 hodin)
Lék: Tocilizumab
Jediný bolus
Ostatní jména:
  • RoActemra (Actemra)
Lék: Dobutamin
Kontinuální infuze s přizpůsobením hmotnosti
Ostatní jména:
  • Dobutrex
Aktivní komparátor: Tocilizumab + Placebo
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/hod, 1 hodina) NaCl 0,9 % IV (5 ml/hod, 24 hodin)
Lék: Tocilizumab
Jediný bolus
Ostatní jména:
  • RoActemra (Actemra)
Lék: NaCl 0,9 %
Placebo komparátor a ředidlo
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok izotonický
Aktivní komparátor: Placebo + Dobutamin
NaCl 0,9 % IV (100 ml/hod, 1 hodina) Dobutamin IV 5 mikrogramů/kg/min (5 ml/hod, 24 hodin)
Lék: Dobutamin
Kontinuální infuze s přizpůsobením hmotnosti
Ostatní jména:
  • Dobutrex
Lék: NaCl 0,9 %
Placebo komparátor a ředidlo
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok izotonický
Komparátor placeba: Placebo + Placebo
NaCl 0,9 % IV (100 ml/hod, 1 hodina) NaCl 0,9 % IV (5 ml/hod, 24 hodin)
Lék: NaCl 0,9 %
Placebo komparátor a ředidlo
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok izotonický

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ProBNP
Časové okno: 48 hodin
Plazmatická koncentrace ProBNP hodnocená ve více časových bodech (včetně primárního koncového bodu) bude analyzována aplikací lineárního smíšeného modelu kovariance. Protože biomarker bude měřen před zahájením podávání studovaného léčiva, modely budou korigovány na základní linii (tj. omezené lineární smíšené modely, CLMM). Hlavním výsledkem těchto analýz bude interakce v závislosti na čase jako marker toho, zda se hladiny proBNP mění v průběhu času odlišně v léčebné větvi oproti větvi s placebem.
48 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CS a/nebo srdeční zástava
Časové okno: Index přijetí
Počet pacientů, u kterých se vyvinula CS v nemocnici a/nebo srdeční zástava v nemocnici
Index přijetí
Velikost akutního infarktu
Časové okno: Přijetí
Velikost infarktu odhadnutá pomocí magnetické rezonance
Přijetí
Zachráněný myokard po infarktu
Časové okno: 3 měsíce
Velikost infarktu odhadnutá pomocí magnetické rezonance
3 měsíce
Další biomarkery
Časové okno: Index přijetí
Odrážející neurohormonální aktivaci, endoteliální funkci/poškození, zánět (pro- a protizánětlivé procesy – včetně IL-6 a C-reaktivního peptidu (CRP)), poškození pojivové tkáně, dysfunkci orgánů a další relevantní fyziologické procesy
Index přijetí
Posouzení po zákroku
Časové okno: Index přijetí
Průzkum klinického hodnocení přežití pacienta po propuštění ze strany operátora PCI (ano/ne)
Index přijetí
Rozvoj arytmie bez srdeční zástavy
Časové okno: Index přijetí
Počet pacientů a počet epizod setrvalé ventrikulární tachykardie nebo fibrilace síní na pacienta s frekvencí vyšší než 120 po dobu delší než 30 minut
Index přijetí
2D echokardiografická měření hemodynamiky
Časové okno: Vstupné, 3 měsíce
VTI a funkce levé komory včetně měření napětí podle protokolu
Vstupné, 3 měsíce
Opětovné přijetí
Časové okno: Jeden rok
Počet všech příčin a kardiovaskulárních přijetí během prvního roku po indexové hospitalizaci
Jeden rok
Kvalita života srdce (HeartQoL)
Časové okno: Vstupné, 3 měsíce
Dotazník kvality života specifický pro srdce
Vstupné, 3 měsíce
EuroQol Group EQ-5D Quality of Life (EQ-5D-5L)
Časové okno: Vstupné, 3 měsíce
Dotazník kvality života
Vstupné, 3 měsíce
HADS (Škála nemocniční úzkosti a deprese)
Časové okno: Vstupné, 3 měsíce
Dotazník úzkosti a deprese pro pacienty
Vstupné, 3 měsíce
Montrealské kognitivní hodnocení (MOCA)
Časové okno: Vstupné, 3 měsíce
Kognitivní test prováděný lékařem
Vstupné, 3 měsíce
Klinická stupnice křehkosti (CFS)
Časové okno: Vstupné, 3 měsíce
Hodnocení prováděné lékařem
Vstupné, 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigshospitalet, Denmark

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S
Simon Spies Fonden
Helge Peetz og Verner Peetz og hustru Vilma Peetz Legat

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RH-CARD-Pharma001
  • 2021-002028-19 (Číslo EudraCT)
  • H-21045751 (Identifikátor registru: National Committee on Health Research Ethics)
  • U1111-1277-8523 (Identifikátor registru: WHO Universal Trial Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Předpokládá se, že data budou k dispozici na přiměřenou žádost prostřednictvím hlavního zkoušejícího až do konečného úplného zveřejnění studie.

Časový rámec sdílení IPD

Přístupová a konečná kritéria IPD čekají na konečné úplné zveřejnění studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup ke zkušebnímu IPD mohou požádat kvalifikovaní výzkumníci, kteří se zabývají nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a uzavření dohody o sdílení dat (DSA).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit