Dobutamine à faible dose et tocilizumab à dose unique dans l'infarctus aigu du myocarde avec risque élevé de choc cardiogénique (DOBERMANN)
Infusion de dobutamine à faible dose et tocilizumab à dose unique chez des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde présentant un risque élevé de développement d'un choc cardiogénique - un essai multifactoriel 2x2, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo
Dans la présente étude, nous visons à étudier les effets de la perfusion de dobutamine et/ou d'une dose intraveineuse (IV) unique de l'antagoniste de l'IL-6 Tocilizumab administré après une intervention coronarienne percutanée (ICP) chez des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (IAM) présentant < 24 heures après le début de la douleur thoracique et un risque intermédiaire à élevé de choc cardiogénique (CS) selon l'évaluation avec le score de risque ORBI (≥ 10 - pas de choc manifeste à l'admission à l'hôpital).
Les concentrations plasmatiques du peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NTproBNP) en tant qu'indicateur du développement du choc cardiogénique (SC) et de l'instabilité hémodynamique seront échantillonnées pour l'analyse du critère d'évaluation principal.
Les effets sur les paramètres cliniques, la mortalité, la morbidité ainsi que des indicateurs spécifiques de l'inflammation, de la fonction cardiaque et de la taille de l'infarctus seront ensuite évalués de manière non invasive.
La justification de l'étude actuelle est que les réponses inflammatoires et neurohormonales sont associées à une instabilité hémodynamique subclinique chez les patients atteints d'IAM à haut risque de CS et ont de moins bons résultats. L'état potentiellement instable peut être ciblé pharmacologiquement en complément d'un traitement existant. Ceci est étudié chez les patients à risque élevé de CS en échantillonnant des biomarqueurs reflétant les réponses inflammatoires et neurohormonales, ainsi qu'en déterminant les effets sur les résultats des patients et la taille de l'infarctus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude prévue est un essai clinique à double insu, randomisé et initié par l'investigateur.
Les patients consécutifs à l'hôpital universitaire de Copenhague, Rigshospitalet admis avec un IAM < 24 heures suite à une douleur thoracique seront dépistés.
Les patients éligibles pour l'inclusion dans l'essai seront randomisés 2: 2 pour recevoir une perfusion IV continue de dobutamine de 5 mcg/kg/minute contre un placebo pendant 24 heures et pour recevoir une dose IV unique de tocilizumab (perfusion d'une heure) contre un placebo administré après l'ICP .
Le traitement avec le médicament expérimental sera initié dès que possible mais au plus tard 2 heures après le transfert à l'unité de soins coronariens (USC) et après consentement éclairé. Tous les patients inclus suivront le traitement habituel conformément aux directives en vigueur.
Le biomarqueur NTproBNP sera mesuré dans des échantillons de sang prélevés lors de l'admission à l'hôpital chez les patients présentant un score de risque ORBI ≥ 10, et après 12, 24, 36 et 48 heures après l'admission.
Après la fin du traitement, une échocardiographie 2D sera réalisée de manière aiguë et dans les 2 jours pour évaluer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc) avec une technique de rehaussement tardif au gadolinium avant la sortie de l'hôpital dans les 48 heures suivant l'infarctus du myocarde et après 3 mois après la sortie seront effectuées pour calculer la zone à risque et l'indice de récupération après AMI. Des échantillons de sang (40 ml) seront obtenus et stockés dans une biobanque pour une mesure ultérieure des biomarqueurs reflétant l'inflammation, l'activation neurohormonale, les lésions neuronales, le tissu conjonctif fonction et d'autres processus physiopathologiques pertinents.
Ces biomarqueurs auront uniquement un intérêt de recherche et aucune implication clinique. De plus, aucun biomarqueur génétique ni marqueur associé au développement d'une tumeur maligne ne sera mesuré. Tout sang restant de la biobanque de recherche sera transféré dans une biobanque pour de futures recherches et stocké jusqu'à 10 ans uniquement à des fins de recherche. Après cette période, les échantillons de sang seront détruits.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Infarctus aigu du myocarde
- Revascularisation avec PCI
- Présentation dans les 24 heures suivant une douleur thoracique
- Score de risque ORBI ≥ 10
- Âge ≥ 18
Critère d'exclusion:
- Refus de donner son consentement éclairé à la participation à l'étude
- Impossible de donner son consentement en raison de la barrière de la langue
- Comateux après un arrêt cardiaque
- Choc cardiogénique avec pression artérielle systolique < 100 mmHg pendant plus de 30 minutes ou besoin de vasopresseur pour maintenir la pression artérielle et lactate artériel > 2,5 (2,0) mmol/L développé avant de quitter le cathéter. laboratoire.
- Autre affection clinique non coronarienne majeure (accident vasculaire cérébral, septicémie, etc.), pouvant expliquer un score de risque ORBI élevé
- Orientation vers un pontage aortocoronarien aigu (CABG) (< 24 heures) après le CAG
- Contre-indications à la perfusion de dobutamine (tachycardie ventriculaire soutenue avant l'admission ou constatée au laboratoire de cathétérisme, phéochromocytome connu, sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique)
- Allergie au tocilizumab
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladie/dysfonctionnement du foie connu
- Infection incontrôlable en cours
- Déficit immunitaire/traitement par immunosuppresseurs
- Maladie gastro-intestinale (GI) connue et non contrôlée prédisposant à la perforation GI
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Tocilizumab + Dobutamine
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/heure, 1 heure) Dobutamine IV 5 microgrammes/kg/minute (5 ml/heure, 24 heures)
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Bolus unique
Autres noms:
Perfusion continue ajustée au poids
Autres noms:
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Comparateur actif: Tocilizumab + Placebo
Tocilizumab IV 280 mg (100mL/heure, 1 heure) NaCl 0,9% IV (5mL/heure, 24 heures)
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Bolus unique
Autres noms:
Comparateur placebo et diluant
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo + Dobutamine
NaCl 0,9% IV (100mL/heure, 1 heure) Dobutamine IV 5 microgrammes/kg/minute (5mL/heure, 24 heures)
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Perfusion continue ajustée au poids
Autres noms:
Comparateur placebo et diluant
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo + Placebo
NaCl 0,9% IV (100mL/heure, 1 heure) NaCl 0,9% IV (5mL/heure, 24 heures)
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Comparateur placebo et diluant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ProBNP
Délai: 48 heures
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La concentration plasmatique de ProBNP évaluée à plusieurs moments (y compris le critère d'évaluation principal) sera analysée par application d'un modèle mixte linéaire de covariance.
Comme le biomarqueur sera mesuré avant le début du médicament à l'étude, les modèles seront corrigés de base (c'est-à-dire modèles mixtes linéaires contraints, CLMM).
Le principal résultat de ces analyses sera l'interaction traitement-temps en tant que marqueur permettant de déterminer si les niveaux de proBNP changent différemment au fil du temps dans le bras traitement par rapport au bras placebo.
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48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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CS et/ou arrêt cardiaque
Délai: Index d'admission
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Nombre de patients développant un CS à l'hôpital et/ou un arrêt cardiaque à l'hôpital
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Index d'admission
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Taille de l'infarctus aigu
Délai: Admission
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Taille de l'infarctus estimée par imagerie par résonance magnétique
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Admission
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Myocarde récupéré post-infarctus
Délai: 3 mois
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Taille de l'infarctus estimée par imagerie par résonance magnétique
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3 mois
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Biomarqueurs supplémentaires
Délai: Index d'admission
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Reflétant l'activation neurohormonale, la fonction/les dommages endothéliaux, l'inflammation (processus pro- et anti-inflammatoires - y compris l'IL-6 et le peptide C-réactif (CRP)), les lésions du tissu conjonctif, le dysfonctionnement des organes et d'autres processus physiologiques pertinents
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Index d'admission
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Évaluation post-intervention
Délai: Index d'admission
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Enquête sur l'évaluation clinique post-procédure de l'opérateur ICP de la survie du patient à la sortie (oui/non)
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Index d'admission
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Développement d'arythmie sans arrêt cardiaque
Délai: Index d'admission
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Nombre de patients et nombre d'épisodes par patient de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation auriculaire avec une fréquence supérieure à 120 pendant plus de 30 minutes
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Index d'admission
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Mesures échocardiographiques 2D de l'hémodynamique
Délai: Admission, 3 mois
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VTI et fonction ventriculaire gauche, y compris les mesures de contrainte selon le protocole
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Admission, 3 mois
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Réadmission
Délai: Un ans
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Nombre d'admissions toutes causes et cardiovasculaires au cours de la première année suivant l'hospitalisation index
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Un ans
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Qualité de vie cardiaque (HeartQoL)
Délai: Admission, 3 mois
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Questionnaire sur la qualité de vie spécifique au cœur
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Admission, 3 mois
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Groupe EuroQol EQ-5D Qualité de Vie (EQ-5D-5L)
Délai: Admission, 3 mois
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Questionnaire sur la qualité de vie
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Admission, 3 mois
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HADS (échelle d'anxiété et de dépression hospitalière)
Délai: Admission, 3 mois
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Questionnaire sur l'anxiété et la dépression des patients hospitalisés
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Admission, 3 mois
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Le bilan cognitif de Montréal (MOCA)
Délai: Admission, 3 mois
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Test cognitif administré par un clinicien
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Admission, 3 mois
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Échelle de fragilité clinique (CFS)
Délai: Admission, 3 mois
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Évaluation administrée par un clinicien
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Admission, 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Chercheur principal: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Publications et liens utiles
Publications générales
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Ischémie
- Choc, cardiogénique
- Choc
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents de protection
- Agonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents cardiotoniques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques bêta-1
- Dobutamine
Autres numéros d'identification d'étude
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (Numéro EudraCT)
- H-21045751 (Identificateur de registre: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Identificateur de registre: WHO Universal Trial Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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