Lage dosis dobutamine en enkelvoudige dosis tocilizumab bij acuut myocardinfarct met hoog risico op cardiogene shock (DOBERMANN)
Lage dosis dobutamine-infusie en enkelvoudige dosis tocilizumab bij acuut myocardinfarctpatiënten met een hoog risico op cardiogene shockontwikkeling - een 2x2 multifactoriële, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie
In de huidige studie willen we de effecten onderzoeken van dobutamine-infusie en/of een enkelvoudige intraveneuze (IV) dosis van de IL-6-antagonist Tocilizumab, toegediend na percutane coronaire interventie (PCI) aan patiënten met een acuut myocardinfarct (AMI) met < 24 uur vanaf het begin van pijn op de borst en een gemiddeld tot hoog risico op cardiogene shock (CS) volgens beoordeling met de ORBI-risicoscore (≥10 - niet in openlijke shock bij ziekenhuisopname).
Plasmaconcentraties van N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NTproBNP) als een proxy voor de ontwikkeling van cardiogene shock (CS) en hemodynamische instabiliteit zullen worden bemonsterd voor primaire eindpuntanalyse.
Effecten op klinische parameters, mortaliteit, morbiditeit en specifieke indicatoren van ontsteking, hartfunctie en infarctgrootte zullen secundair niet-invasief worden beoordeeld.
De grondgedachte achter de huidige studie is dat inflammatoire en neurohormonale reacties geassocieerd zijn met subklinische hemodynamische instabiliteit bij patiënten met AMI met een hoog risico op CS, slechtere resultaten hebben. De mogelijk onstabiele toestand kan farmacologisch worden aangepakt als aanvulling op bestaande therapie. Dit wordt onderzocht bij patiënten met een verhoogd risico op CS door biomarkers te bemonsteren die de ontstekings- en neurohormonale reacties weerspiegelen, evenals de effecten op patiëntuitkomsten en infarctgrootte te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De geplande studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie.
Opeenvolgende patiënten in het Academisch Ziekenhuis van Kopenhagen, Rigshospitalet, opgenomen met een AMI < 24 uur na pijn op de borst, zullen worden gescreend.
Patiënten die in aanmerking komen voor opname in de studie zullen 2:2 gerandomiseerd worden om gedurende 24 uur een continu intraveneus infuus met dobutamine van 5 mcg/kg/minuut versus placebo te krijgen en een enkelvoudige intraveneuze dosis tocilizumab (infuus van 1 uur) versus placebo toegediend na PCI .
De behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel wordt zo snel mogelijk gestart, maar niet later dan 2 uur na overbrenging naar de hartbewakingsafdeling (CCU) en na geïnformeerde toestemming. Alle geïncludeerde patiënten zullen de gebruikelijke behandeling volgen volgens de huidige richtlijnen.
De biomarker NTproBNP wordt gemeten in bloedmonsters die worden afgenomen bij ziekenhuisopname bij patiënten met een ORBI-risicoscore ≥10 en na 12, 24, 36 en 48 uur na opname.
Na beëindiging van de behandeling zal acuut en binnen 2 dagen 2D-echocardiografie worden uitgevoerd om de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) en cardiale magnetische resonantie beeldvorming (cMRi) met late gadolinium-verbeteringstechniek te evalueren voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis, zo dicht mogelijk bij 48 uur na MI en na 3 maanden na ontslag zal worden uitgevoerd om het risicogebied en de bergingsindex na een AMI te berekenen. Bloedmonsters (40 ml) zullen worden verkregen en opgeslagen in een biobank voor daaropvolgende meting van biomarkers die een weerspiegeling zijn van ontsteking, neurohormonale activering, neuronaal letsel, bindweefsel functie en andere relevante pathofysiologische processen.
Deze biomarkers hebben uitsluitend onderzoeksbelang en geen klinische implicaties. Verder zullen er geen genetische biomarkers en markers geassocieerd met maligniteitsontwikkeling gemeten worden. Overgebleven bloed van de onderzoeksbiobank wordt overgebracht naar een biobank voor toekomstig onderzoek en maximaal 10 jaar bewaard voor onderzoeksdoeleinden. Na deze periode worden bloedmonsters vernietigd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acuut myocardinfarct
- Revascularisatie met PCI
- Presentatie binnen 24 uur na pijn op de borst
- ORBI-risicoscore ≥ 10
- Leeftijd ≥ 18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie
- Kan geen toestemming geven wegens taalbarrière
- Comateus na hartstilstand
- Cardiogene shock met systolische bloeddruk < 100 mmHg gedurende meer dan 30 minuten of behoefte aan vasopressor om de bloeddruk te handhaven en arterieel lactaat > 2,5 (2,0) mmol/L ontwikkeld voordat de katheter werd verlaten. laboratorium.
- Andere belangrijke klinische niet-coronaire aandoening (beroerte, sepsis enz.), die een hoge ORBI-risicoscore kan verklaren
- Verwijzing voor acute coronaire bypassoperatie (CABG) (< 24 uur) na de CAG
- Contra-indicaties tegen dobutamine-infusie (aanhoudende ventriculaire tachycardie voorafgaand aan opname of opgemerkt in het cath.lab., bekend feochromocytoom, idiopathische hypertrofische subaortastenose)
- Tocilizumab-allergie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Bekende leverziekte/disfunctie
- Aanhoudende oncontroleerbare infectie
- Immuundeficiëntie/behandeling met immunosuppressiva
- Bekende, ongecontroleerde gastro-intestinale (GI) ziekte die predisponeert voor GI-perforatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tocilizumab + Dobutamine
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/uur, 1 uur) Dobutamine IV 5 microgram/kg/minuut (5 ml/uur, 24 uur)
|
Enkele bolus
Andere namen:
Continue op gewicht afgestemde infusie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tocilizumab + Placebo
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/uur, 1 uur) NaCl 0,9% IV (5 ml/uur, 24 uur)
|
Enkele bolus
Andere namen:
Placebo-comparator en verdunningsmiddel
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo + Dobutamine
NaCl 0,9% IV (100 ml/uur, 1 uur) Dobutamine IV 5 microgram/kg/minuut (5 ml/uur, 24 uur)
|
Continue op gewicht afgestemde infusie
Andere namen:
Placebo-comparator en verdunningsmiddel
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + Placebo
NaCl 0,9% IV (100 ml/uur, 1 uur) NaCl 0,9% IV (5 ml/uur, 24 uur)
|
Placebo-comparator en verdunningsmiddel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ProBNP
Tijdsspanne: 48 uur
|
De ProBNP-plasmaconcentratie die op meerdere tijdstippen (inclusief het primaire eindpunt) wordt beoordeeld, zal worden geanalyseerd door toepassing van een lineair gemengd covariantiemodel.
Omdat de biomarker zal worden gemeten voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen de modellen op basislijn worden gecorrigeerd (d.w.z. beperkte lineaire gemengde modellen, CLMM).
Het belangrijkste resultaat van deze analyses zal de behandeling-per-tijd-interactie zijn als indicator voor de vraag of de proBNP-niveaus in de loop van de tijd anders veranderen in de behandelingsarm dan in de placebo-arm.
|
48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CS en/of hartstilstand
Tijdsspanne: Index toelating
|
Aantal patiënten dat in het ziekenhuis CS en/of hartstilstand in het ziekenhuis ontwikkelt
|
Index toelating
|
|
Acute infarctgrootte
Tijdsspanne: Toelating
|
Magnetic-resonance imaging-geschatte infarctgrootte
|
Toelating
|
|
Post-infarct geborgen myocardium
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Magnetic-resonance imaging-geschatte infarctgrootte
|
3 maanden
|
|
Aanvullende biomarkers
Tijdsspanne: Index toelating
|
Weerspiegeling van neurohormonale activering, endotheliale functie/beschadiging, ontsteking (pro- en anti-inflammatoire processen - inclusief IL-6 en C-reactief peptide (CRP)), bindweefselbeschadiging, orgaandisfunctie en andere relevante fysiologische processen
|
Index toelating
|
|
Beoordeling na de procedure
Tijdsspanne: Index toelating
|
Overzicht van de klinische beoordeling van de PCI-operator na de procedure van de overleving van de patiënt bij ontslag (ja/nee)
|
Index toelating
|
|
Ontwikkeling van niet-hartstilstand aritmie
Tijdsspanne: Index toelating
|
Aantal patiënten en aantal episodes per patiënt van aanhoudende ventriculaire tachycardie of atriumfibrilleren met een frequentie van meer dan 120 gedurende meer dan 30 minuten
|
Index toelating
|
|
2D echocardiografische metingen van hemodynamica
Tijdsspanne: Toelating, 3 maanden
|
VTI en linkerventrikelfunctie inclusief rekmetingen volgens protocol
|
Toelating, 3 maanden
|
|
Heropname
Tijdsspanne: Een jaar
|
Aantal opnames door alle oorzaken en cardiovasculaire aandoeningen gedurende het eerste jaar na indexhospitaalopname
|
Een jaar
|
|
Hartkwaliteit van leven (HeartQoL)
Tijdsspanne: Toelating, 3 maanden
|
Hartspecifieke vragenlijst over kwaliteit van leven
|
Toelating, 3 maanden
|
|
EuroQol Group EQ-5D Kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Toelating, 3 maanden
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven
|
Toelating, 3 maanden
|
|
HADS (ziekenhuisangst- en depressieschaal)
Tijdsspanne: Toelating, 3 maanden
|
In-patient Angst en Depressie Vragenlijst
|
Toelating, 3 maanden
|
|
De Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tijdsspanne: Toelating, 3 maanden
|
Door een arts toegediende cognitieve test
|
Toelating, 3 maanden
|
|
Klinische kwetsbaarheidsschaal (CVS)
Tijdsspanne: Toelating, 3 maanden
|
Beoordeling door een arts
|
Toelating, 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Hoofdonderzoeker: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Ischemie
- Shock, cardiogeen
- Schok
- Myocardinfarct
- Infarct
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Neurotransmittermiddelen
- Beschermende middelen
- Adrenerge agonisten
- Adrenerge middelen
- Cardiotonische middelen
- Adrenerge bèta-agonisten
- Sympathicomimetica
- Adrenerge bèta-1-receptoragonisten
- Dobutamine
Andere studie-ID-nummers
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (EudraCT-nummer)
- H-21045751 (Register-ID: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Register-ID: WHO Universal Trial Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .