低剂量多巴酚丁胺和单剂量托珠单抗治疗心源性休克高危急性心肌梗死 (DOBERMANN)
低剂量多巴酚丁胺输注和单剂量托珠单抗治疗发生心源性休克高风险的急性心肌梗死患者 - 一项 2x2 多因素、双盲、随机、安慰剂对照试验
在本研究中，我们旨在研究经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后输注多巴酚丁胺和/或单次静脉内 (IV) 剂量的 IL-6 拮抗剂托珠单抗对呈现 <通过 ORBI 风险评分（≥10 - 入院时未出现明显休克）评估胸痛和心源性休克 (CS) 中度至高度风险发作 24 小时。
作为心源性休克 (CS) 和血流动力学不稳定发展指标的 N 末端前 B 型钠尿肽 (NTproBNP) 的血浆浓度将被采样用于主要终点分析。
对临床参数、死亡率、发病率以及炎症、心脏功能和梗塞面积的具体指标的影响将通过无创方式进行二次评估。
当前研究背后的基本原理是炎症和神经激素反应与具有 CS 高风险的 AMI 患者的亚临床血流动力学不稳定相关，结果更差。 潜在的不稳定状况可以作为现有疗法的附加药物在药理学上作为目标。 通过对反映炎症和神经激素反应的生物标志物进行取样，以及确定对患者结果和梗塞面积的影响，对 CS 风险升高的患者进行了调查。
研究概览
详细说明
计划中的研究是一项由研究者发起的随机双盲临床试验。
哥本哈根大学医院 Rigshospitalet 的连续患者将接受胸痛后 24 小时内入院的 AMI 患者的筛查。
符合试验纳入条件的患者将按 2:2 的比例随机接受 5 微克/千克/分钟的连续静脉输注多巴酚丁胺与安慰剂 24 小时，并在 PCI 后接受单次静脉注射托珠单抗（1 小时输注）与安慰剂.
研究药物治疗将尽快开始，但不得迟于转移到冠心病监护病房 (CCU) 后 2 小时并获得知情同意。 所有纳入的患者将根据现行指南接受常规治疗。
生物标志物 NTproBNP 将在 ORBI 风险评分≥10 的患者入院时以及入院后 12、24、36 和 48 小时后抽取的血样中进行测量。
治疗终止后，将在 2 天内迅速进行 2D 超声心动图评估左心室射血分数 (LVEF)，并在 MI 后接近 48 小时出院前使用晚期钆增强技术进行心脏磁共振成像 (cMRi)出院后 3 个月后将计算 AMI 后的风险面积和挽救指数。将获得血液样本 (40 mL) 并储存在生物库中，用于随后测量反映炎症、神经激素激活、神经元损伤、结缔组织的生物标志物功能和其他相关的病理生理过程。
这些生物标志物仅具有研究兴趣，没有临床意义。 此外，不会测量与恶性肿瘤发展相关的遗传生物标志物和标志物。 来自研究生物库的任何剩余血液将被转移到生物库以供未来研究，并仅出于研究目的储存长达 10 年。 在此期间后，血液样本将被销毁。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ginette Wedel
- 电话号码：+45 35452664
- 邮箱：ginette.wedel@regionh.dk
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
接触：
- Ginette Wedel
-
首席研究员：
- Helle Søholm, MD, PhD
-
首席研究员：
- Martin Frydland, MD, PhD
-
副研究员：
- Joakim Kunkel, MD
-
副研究员：
- Sarah Holle, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 急性心肌梗塞
- PCI 血运重建
- 胸痛后 24 小时内就诊
- ORBI 风险评分 ≥ 10
- 年龄 ≥ 18
排除标准：
- 不愿对研究参与给予知情同意
- 由于语言障碍无法给予同意
- 心脏骤停后昏迷
- 心源性休克伴收缩压 < 100 mmHg 超过 30 分钟或需要血管升压药维持血压和动脉乳酸 > 2,5 (2,0) mmol/L 在离开导管前发生。 实验室。
- 其他主要的临床非冠状动脉疾病（中风、败血症等），可以解释高 ORBI 风险评分
- CAG 后转诊进行急性冠状动脉旁路移植术 (CABG)（< 24 小时）
- 多巴酚丁胺输注禁忌症（入院前持续性室性心动过速或在导管室发现，已知嗜铬细胞瘤，特发性肥大性主动脉瓣下狭窄）
- 托珠单抗过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知的肝病/功能障碍
- 持续的无法控制的感染
- 免疫缺陷/免疫抑制剂治疗
- 已知的、不受控制的胃肠道 (GI) 疾病易导致胃肠道穿孔
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：托珠单抗 + 多巴酚丁胺
Tocilizumab IV 280 mg（100mL/小时，1 小时） 多巴酚丁胺 IV 5 微克/kg/分钟（5mL/小时，24 小时）
|
单次推注
其他名称：
连续重量调整输液
其他名称：
|
|
有源比较器：托珠单抗 + 安慰剂
Tocilizumab IV 280 mg（100mL/小时，1 小时） NaCl 0.9% IV（5mL/小时，24 小时）
|
单次推注
其他名称：
安慰剂比较剂和稀释剂
其他名称：
|
|
有源比较器：安慰剂 + 多巴酚丁胺
NaCl 0.9% IV（100mL/小时，1 小时） 多巴酚丁胺 IV 5 微克/kg/分钟（5mL/小时，24 小时）
|
连续重量调整输液
其他名称：
安慰剂比较剂和稀释剂
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂+安慰剂
NaCl 0.9% IV（100mL/小时，1 小时） NaCl 0.9% IV（5mL/小时，24 小时）
|
安慰剂比较剂和稀释剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脑钠肽前体
大体时间：48小时
|
将通过应用线性混合协方差模型来分析在多个时间点（包括主要终点）评估的 ProBNP 血浆浓度。
由于将在开始研究药物之前测量生物标志物，因此将对模型进行基线校正（即约束线性混合模型，CLMM）。
这些分析的主要结果将是治疗与时间的相互作用，作为治疗组与安慰剂组中 proBNP 水平是否随时间变化不同的标志。
|
48小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CS 和/或心脏骤停
大体时间：指数入场
|
发生院内 CS 和/或院内心脏骤停的患者人数
|
指数入场
|
|
急性梗塞面积
大体时间：入场
|
磁共振成像估计的梗塞面积
|
入场
|
|
梗死后挽救的心肌
大体时间：3个月
|
磁共振成像估计的梗塞面积
|
3个月
|
|
其他生物标志物
大体时间：指数入场
|
反映神经激素激活、内皮功能/损伤、炎症（促炎和抗炎过程——包括 IL-6 和 C 反应肽 (CRP)）、结缔组织损伤、器官功能障碍和其他相关生理过程
|
指数入场
|
|
术后评估
大体时间：指数入场
|
PCI 操作员对出院时患者生存情况的术后临床评估调查（是/否）
|
指数入场
|
|
非心脏骤停性心律失常的发展
大体时间：指数入场
|
频率超过 120 且持续时间超过 30 分钟的持续性室性心动过速或心房颤动的患者人数和每位患者的发作次数
|
指数入场
|
|
血流动力学的二维超声心动图测量
大体时间：入学，3个月
|
VTI 和左心室功能，包括根据协议进行的应变测量
|
入学，3个月
|
|
重新入场
大体时间：一年
|
指数住院后第一年的全因和心血管入院人数
|
一年
|
|
心脏生活质量 (HeartQoL)
大体时间：入学，3个月
|
心脏特异性生活质量问卷
|
入学，3个月
|
|
EuroQol Group EQ-5D 生活质量 (EQ-5D-5L)
大体时间：入学，3个月
|
生活质量问卷
|
入学，3个月
|
|
HADS（医院焦虑抑郁量表）
大体时间：入学，3个月
|
住院患者焦虑抑郁问卷
|
入学，3个月
|
|
蒙特利尔认知评估 (MOCA)
大体时间：入学，3个月
|
临床医生管理的认知测试
|
入学，3个月
|
|
临床衰弱量表 (CFS)
大体时间：入学，3个月
|
临床医生管理的评估
|
入学，3个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Helle Søholm, MD, PhD、Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- 首席研究员：Martin Frydland、Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (EudraCT编号)
- H-21045751 (注册表标识符：National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (注册表标识符：WHO Universal Trial Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
托珠单抗的临床试验
-
University Hospital for Infectious Diseases, Croatia未知
-
Hoffmann-La Roche完全的
-
Hoffmann-La Roche完全的类风湿关节炎法国, 德国, 意大利, 西班牙, 英国, 香港, 美国, 哥伦比亚, 巴西, 加拿大, 新西兰, 南非, 菲律宾, 俄罗斯联邦, 泰国, 新加坡, 保加利亚, 墨西哥, 澳大利亚, 立陶宛, 波兰, 阿根廷, 罗马尼亚, 波多黎各, 危地马拉, 秘鲁
-
Azienda Unità Sanitaria Locale Reggio Emilia主动，不招人
-
Hoffmann-La Roche完全的类风湿关节炎美国, 巴西, 英国, 加拿大, 阿根廷, 墨西哥, 奥地利, 以色列, 哥伦比亚, 秘鲁, 俄罗斯联邦, 菲律宾, 波多黎各, 德国, 希腊, 波兰, 西班牙, 法国, 新加坡, 中国, 南非, 匈牙利, 丹麦, 芬兰, 瑞典, 香港, 澳大利亚, 危地马拉, 爱尔兰, 意大利, 马其顿，前南斯拉夫共和国, 新西兰, 巴拿马, 葡萄牙, 泰国, 火鸡
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana; Istituto Auxologico Italiano; Azienda Ospedaliera "Sant... 和其他合作者招聘中
-
Damanhour UniversityPrincipal Investigator Sahar El-Haggar, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University; Principal Investigator Sahar Hegazy, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University 和其他合作者招聘中