Lågdos dobutamin och endos tocilizumab vid akut hjärtinfarkt med hög risk för kardiogen chock (DOBERMANN)
Lågdos dobutamininfusion och enkeldos tocilizumab hos patienter med akut hjärtinfarkt med hög risk för utveckling av kardiogen chock - en 2x2 multifaktoriell, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie
I den aktuella studien syftar vi till att undersöka effekterna av dobutamininfusion och/eller en intravenös (IV) engångsdos av IL-6-antagonisten Tocilizumab administrerad efter perkutan kranskärlsintervention (PCI) till patienter med akut hjärtinfarkt (AMI) med < 24 timmar från början av bröstsmärta och en medelhög till hög risk för kardiogen chock (CS) genom bedömning med ORBI riskpoäng (≥10 - inte vid öppen chock vid sjukhusinläggning).
Plasmakoncentrationer av N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NTproBNP) som en proxy för utveckling av kardiogen chock (CS) och hemodynamisk instabilitet kommer att tas för primär endpoint-analys.
Effekter på kliniska parametrar, mortalitet, sjuklighet samt specifika indikatorer på inflammation, hjärtfunktion och infarktstorlek kommer sekundärt att bedömas noninvasivt.
Grunden bakom den aktuella studien är att inflammatoriska och neurohormonella svar är associerade med subklinisk hemodynamisk instabilitet hos patienter med AMI med hög risk för CS har sämre resultat. Det potentiellt instabila tillståndet kan riktas farmakologiskt som ett tillägg till befintlig behandling. Detta undersöks hos patienter med förhöjd risk för CS genom provtagning av biomarkörer som återspeglar de inflammatoriska och neurohormonella svaren, samt bestämning av effekter på patientresultat och infarktstorlek.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den planerade studien är en utredare initierad, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning.
Konsekutiva patienter vid Köpenhamns Universitetssjukhus, Rigshospitalet inlagda med AMI < 24 timmar från bröstsmärtor kommer att screenas.
Patienter som är kvalificerade för inkludering i prövningen kommer att randomiseras 2:2 för att få en kontinuerlig IV dobutamininfusion på 5 mikrogram/kg/minut jämfört med placebo under 24 timmar och för att få en enda IV dos av tocilizumab (1 timmes infusion) jämfört med placebo administrerat efter PCI .
Behandling med prövningsläkemedlet inleds så snart som möjligt men senast 2 timmar efter överföring till kranskärlsavdelningen (CCU) och efter informerat samtycke. Alla inkluderade patienter kommer att följa vanlig behandling enligt gällande riktlinjer.
Biomarkören NTproBNP kommer att mätas i blodprov som tas vid sjukhusinläggning på patienter med ORBI-riskpoäng ≥10 och efter 12, 24, 36 och 48 timmar från inläggning.
Efter avslutad behandling kommer 2D-ekokardiografi att utföras akut och inom 2 dagar för att utvärdera vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) och hjärtmagnetisk resonanstomografi (cMRi) med sen gadoliniumförstärkningsteknik före sjukhusutskrivning så nära 48 timmar efter MI och efter 3 månader efter utskrivning kommer att utföras för att beräkna riskområdet och räddningsindex efter AMI. Blodprover (40 ml) kommer att tas och lagras i en biobank för efterföljande mätning av biomarkörer som reflekterar inflammation, neurohormonell aktivering, neuronal skada, bindväv funktion och andra relevanta patofysiologiska processer.
Dessa biomarkörer kommer enbart att ha forskningsintresse och inga kliniska implikationer. Dessutom kommer inga genetiska biomarkörer och markörer associerade med malignitetsutveckling att mätas. Eventuellt överblivet blod från forskningsbiobanken kommer att överföras till en biobank för framtida forskning och lagras i upp till 10 år enbart för forskningsändamål. Efter denna period kommer blodprover att förstöras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Akut hjärtinfarkt
- Revaskularisering med PCI
- Presentation inom 24 timmar efter bröstsmärtor
- ORBI riskpoäng ≥ 10
- Ålder ≥ 18
Exklusions kriterier:
- Ovillig att ge informerat samtycke till studiedeltagande
- Kan inte ge samtycke på grund av språkbarriär
- Komatos efter hjärtstopp
- Kardiogen chock med systoliskt blodtryck < 100 mmHg under mer än 30 minuter eller behov av vasopressor för att upprätthålla blodtrycket och arteriellt laktat > 2,5 (2,0) mmol/L utvecklades innan man lämnade katen. labb.
- Andra allvarliga kliniska icke-koronära tillstånd (stroke, sepsis etc.), som kan förklara en hög ORBI-riskpoäng
- Remiss för akut kranskärlsbypasstransplantation (CABG) (< 24 timmar) efter CAG
- Kontraindikationer mot dobutamininfusion (ihållande ventrikulär takykardi före inläggning eller noterad i kath.lab., känt feokromocytom, idiopatisk hypertrofisk subaortastenos)
- Tocilizumab allergi
- Gravida eller ammande kvinnor
- Känd leversjukdom/dysfunktion
- Pågående okontrollerbar infektion
- Immunbrist/behandling med immunsuppressiva medel
- Känd, okontrollerad gastrointestinal (GI) sjukdom som predisponerar för GI-perforering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab + Dobutamin
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/timme, 1 timme) Dobutamin IV 5 mikrogram/kg/minut (5 ml/timme, 24 timmar)
|
Enkel bolus
Andra namn:
Kontinuerlig viktjusterad infusion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab + Placebo
Tocilizumab IV 280 mg (100 ml/timme, 1 timme) NaCl 0,9 % IV (5 ml/timme, 24 timmar)
|
Enkel bolus
Andra namn:
Placebo komparator och spädningsmedel
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo + Dobutamin
NaCl 0,9 % IV (100 ml/timme, 1 timme) Dobutamin IV 5 mikrogram/kg/minut (5 ml/timme, 24 timmar)
|
Kontinuerlig viktjusterad infusion
Andra namn:
Placebo komparator och spädningsmedel
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + Placebo
NaCl 0,9 % IV (100 ml/timme, 1 timme) NaCl 0,9 % IV (5 ml/timme, 24 timmar)
|
Placebo komparator och spädningsmedel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ProBNP
Tidsram: 48 timmar
|
ProBNP-plasmakoncentrationen som utvärderas vid flera tidpunkter (inklusive den primära endpointen) kommer att analyseras genom tillämpning av en linjär blandad modell av kovarians.
Eftersom biomarkören kommer att mätas innan studieläkemedlet påbörjas, kommer modellerna att korrigeras baseline (d.v.s. begränsade linjära blandade modeller, CLMM).
Huvudresultatet av dessa analyser kommer att vara interaktionen mellan behandling och tid som en markör för huruvida proBNP-nivåerna förändras annorlunda över tiden i behandlingen jämfört med placeboarmen.
|
48 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CS och/eller hjärtstillestånd
Tidsram: Indexantagning
|
Antal patienter som utvecklar CS på sjukhus och/eller hjärtstillestånd på sjukhus
|
Indexantagning
|
|
Akut infarkt storlek
Tidsram: Tillträde
|
Magnetisk resonanstomografi-uppskattad infarktstorlek
|
Tillträde
|
|
Post-infarkt räddat myokardium
Tidsram: 3 månader
|
Magnetisk resonanstomografi-uppskattad infarktstorlek
|
3 månader
|
|
Ytterligare biomarkörer
Tidsram: Indexantagning
|
Återspeglar neurohormonell aktivering, endotelfunktion/skada, inflammation (pro- och antiinflammatoriska processer - inklusive IL-6 och C-reaktiv peptid (CRP)), bindvävsskada, organdysfunktion och andra relevanta fysiologiska processer
|
Indexantagning
|
|
Utvärdering efter proceduren
Tidsram: Indexantagning
|
Undersökning av PCI-operatörens kliniska bedömning efter ingreppet av patientens överlevnad vid utskrivning (ja/nej)
|
Indexantagning
|
|
Utveckling av icke-hjärtstoppsarytmi
Tidsram: Indexantagning
|
Antal patienter och antal episoder per patient av ihållande ventrikulär takykardi eller förmaksflimmer med en frekvens över 120 under mer än 30 minuter
|
Indexantagning
|
|
2D ekokardiografiska mätningar av hemodynamik
Tidsram: Admisson, 3 månader
|
VTI och vänsterkammarfunktion inklusive töjningsmätningar enligt protokoll
|
Admisson, 3 månader
|
|
Återintagning
Tidsram: Ett år
|
Antal alla orsaker och kardiovaskulära inläggningar under det första året efter index sjukhusvistelse
|
Ett år
|
|
Hjärtkvalitet (HeartQoL)
Tidsram: Antagning, 3 månader
|
Hjärtspecifikt frågeformulär för livskvalitet
|
Antagning, 3 månader
|
|
EuroQol Group EQ-5D Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsram: Antagning, 3 månader
|
Enkät om livskvalitet
|
Antagning, 3 månader
|
|
HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Tidsram: Antagning, 3 månader
|
Enkät om ångest och depression på sjukhus
|
Antagning, 3 månader
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tidsram: Antagning, 3 månader
|
Kognitivt test administrerat av läkare
|
Antagning, 3 månader
|
|
Clinical Frailty Scale (CFS)
Tidsram: Antagning, 3 månader
|
Klinikeradministrerad bedömning
|
Antagning, 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Huvudutredare: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Nekros
- Myokardischemi
- Ischemi
- Chock, kardiogen
- Chock
- Hjärtinfarkt
- Infarkt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Neurotransmittormedel
- Skyddsmedel
- Adrenerga agonister
- Adrenerga medel
- Kardiotoniska medel
- Adrenerga beta-agonister
- Sympatomimetika
- Adrenerga beta-1-receptoragonister
- Dobutamin
Andra studie-ID-nummer
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (EudraCT-nummer)
- H-21045751 (Registeridentifierare: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Registeridentifierare: WHO Universal Trial Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .