Dobutamina em dose baixa e tocilizumabe em dose única no infarto agudo do miocárdio com alto risco de choque cardiogênico (DOBERMANN)
Infusão de Dobutamina em Baixa Dose e Tocilizumabe em Dose Única em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio com Alto Risco de Desenvolvimento de Choque Cardiogênico - um Estudo Multifatorial 2x2, Duplo-cego, Randomizado, Controlado por Placebo
No presente estudo, pretendemos investigar os efeitos da infusão de dobutamina e/ou dose única intravenosa (IV) do antagonista de IL-6 Tocilizumabe administrado após intervenção coronária percutânea (ICP) em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) apresentando < 24 horas desde o início da dor torácica e um risco intermediário a alto de choque cardiogênico (CS) pela avaliação com o escore de risco ORBI (≥10 - não em choque manifesto na admissão hospitalar).
As concentrações plasmáticas de peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NTproBNP) como um proxy para o desenvolvimento de choque cardiogênico (CS) e instabilidade hemodinâmica serão amostradas para análise de desfecho primário.
Efeitos sobre parâmetros clínicos, mortalidade, morbidade, bem como indicadores específicos de inflamação, função cardíaca e tamanho do infarto serão avaliados secundariamente de forma não invasiva.
A lógica por trás do presente estudo é que as respostas inflamatórias e neuro-hormonais estão associadas à instabilidade hemodinâmica subclínica em pacientes com IAM com alto risco de SC têm piores resultados. A condição potencialmente instável pode ser alvo farmacológico como um complemento à terapia existente. Isso é investigado em pacientes com risco elevado de SC por amostragem de biomarcadores que refletem as respostas inflamatórias e neuro-hormonais, bem como determinando os efeitos nos resultados do paciente e no tamanho do infarto.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo planejado é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, iniciado pelo investigador.
Pacientes consecutivos no Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet admitidos com IAM < 24 horas de dor no peito serão triados.
Os pacientes elegíveis para inclusão no estudo serão randomizados 2:2 para receber uma infusão IV contínua de dobutamina de 5 mcg/kg/minuto versus placebo por 24 horas e receber uma dose única IV de tocilizumabe (infusão de 1 hora) versus placebo administrado após ICP .
O tratamento com o medicamento experimental será iniciado o mais rápido possível, mas não depois de 2 horas após a transferência para a unidade coronariana (UCC) e após o consentimento informado. Todos os pacientes incluídos seguirão o tratamento usual de acordo com as diretrizes atuais.
O biomarcador NTproBNP será dosado em amostras de sangue coletadas na admissão hospitalar em pacientes com escore de risco ORBI ≥10, e após 12, 24, 36 e 48 horas da admissão.
Após o término do tratamento, ecocardiografia 2D será realizada de forma aguda e dentro de 2 dias para avaliar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e ressonância magnética cardíaca (cMRi) com técnica de realce tardio com gadolínio antes da alta hospitalar o mais próximo possível 48 horas após o IM e após 3 meses após a alta será realizada para calcular a área em risco e índice de salvamento após IAM. Amostras de sangue (40 mL) serão obtidas e armazenadas em um biobanco para posterior medição de biomarcadores refletindo inflamação, ativação neuro-hormonal, lesão neuronal, tecido conjuntivo função e outros processos fisiopatológicos relevantes.
Esses biomarcadores terão apenas interesse de pesquisa e nenhuma implicação clínica. Além disso, nenhum biomarcador genético e marcadores associados ao desenvolvimento de malignidade serão medidos. Qualquer sobra de sangue do biobanco de pesquisa será transferida para um biobanco para pesquisas futuras e armazenada por até 10 anos exclusivamente para fins de pesquisa. Após este período, as amostras de sangue serão destruídas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Infarto agudo do miocárdio
- Revascularização com ICP
- Apresentação dentro de 24 horas de dor no peito
- Pontuação de risco ORBI ≥ 10
- Idade ≥ 18
Critério de exclusão:
- Não está disposto a dar consentimento informado para a participação no estudo
- Incapaz de dar consentimento devido à barreira do idioma
- Comatoso após parada cardíaca
- Choque cardiogênico com pressão arterial sistólica < 100 mmHg por mais de 30 minutos ou necessidade de vasopressor para manter a pressão arterial e lactato arterial > 2,5 (2,0) mmol/L desenvolvido antes da saída do cateter. laboratório.
- Outra condição clínica importante não coronariana (AVC, sepse, etc.), que pode explicar um alto escore de risco ORBI
- Encaminhamento para cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) aguda (< 24 horas) após a CAG
- Contra-indicações contra a infusão de dobutamina (taquicardia ventricular sustentada antes da admissão ou observada no laboratório de cateterismo, feocromocitoma conhecido, estenose subaórtica hipertrófica idiopática)
- alergia a tocilizumabe
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Doença/disfunção hepática conhecida
- Infecção incontrolável contínua
- Deficiência imunológica/tratamento com imunossupressores
- Doença gastrointestinal (GI) conhecida e descontrolada que predispõe à perfuração GI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tocilizumabe + Dobutamina
Tocilizumabe IV 280 mg (100 mL/hora, 1 hora) Dobutamina IV 5 microgramas/kg/minuto (5 mL/hora, 24 horas)
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Bolus único
Outros nomes:
Infusão contínua ajustada ao peso
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tocilizumabe + Placebo
Tocilizumabe IV 280 mg (100mL/hora, 1 hora) NaCl 0,9% IV (5mL/hora, 24 horas)
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Bolus único
Outros nomes:
Comparador e diluente de placebo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo + Dobutamina
NaCl 0,9% IV (100mL/hora, 1 hora) Dobutamina IV 5 microgramas/kg/minuto (5mL/hora, 24 horas)
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Infusão contínua ajustada ao peso
Outros nomes:
Comparador e diluente de placebo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + Placebo
NaCl 0,9% IV (100mL/hora, 1 hora) NaCl 0,9% IV (5mL/hora, 24 horas)
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Comparador e diluente de placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ProBNP
Prazo: 48 horas
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A concentração plasmática de ProBNP avaliada em vários momentos (incluindo o endpoint primário) será analisada pela aplicação de um modelo linear misto de covariância.
Como o biomarcador será medido antes do início do medicamento em estudo, os modelos serão corrigidos na linha de base (ou seja, modelos mistos lineares restritos, CLMM).
O principal resultado dessas análises será a interação tratamento por tempo como um marcador para saber se os níveis de proBNP mudam de forma diferente ao longo do tempo no braço de tratamento versus placebo.
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48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CS e/ou parada cardíaca
Prazo: Índice de admissão
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Número de pacientes que desenvolveram SC intra-hospitalar e/ou parada cardíaca intra-hospitalar
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Índice de admissão
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Tamanho do Infarto Agudo
Prazo: Admissão
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Tamanho estimado do infarto por ressonância magnética
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Admissão
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Miocárdio Salvado Pós-Infarto
Prazo: 3 meses
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Tamanho estimado do infarto por ressonância magnética
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3 meses
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Biomarcadores adicionais
Prazo: Índice de admissão
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Refletindo ativação neuro-hormonal, função/dano endotelial, inflamação (processos pró e anti-inflamatórios - incluindo IL-6 e peptídeo C-reativo (PCR)), dano ao tecido conjuntivo, disfunção orgânica e outros processos fisiológicos relevantes
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Índice de admissão
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Avaliação pós-procedimento
Prazo: Índice de admissão
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Pesquisa da avaliação clínica pós-procedimento do operador de ICP sobre a sobrevida do paciente na alta (sim/não)
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Índice de admissão
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Desenvolvimento de arritmia não cardíaca
Prazo: Índice de admissão
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Número de pacientes e número de episódios por paciente de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação atrial com frequência acima de 120 por mais de 30 minutos
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Índice de admissão
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Medições ecocardiográficas 2D da hemodinâmica
Prazo: Admissão, 3 meses
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VTI e função ventricular esquerda, incluindo medições de tensão de acordo com o protocolo
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Admissão, 3 meses
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Readmissão
Prazo: Um ano
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Número de todas as causas e admissões cardiovasculares durante o primeiro ano após a hospitalização índice
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Um ano
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Qualidade de Vida do Coração (HeartQoL)
Prazo: Admissão, 3 meses
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Questionário de qualidade de vida específico para o coração
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Admissão, 3 meses
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EuroQol Group EQ-5D Qualidade de Vida (EQ-5D-5L)
Prazo: Admissão, 3 meses
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Questionário de Qualidade de Vida
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Admissão, 3 meses
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HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
Prazo: Admissão, 3 meses
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Questionário de Ansiedade e Depressão para Pacientes Internados
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Admissão, 3 meses
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA)
Prazo: Admissão, 3 meses
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Teste Cognitivo Administrado pelo Médico
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Admissão, 3 meses
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Escala de Fragilidade Clínica (CFS)
Prazo: Admissão, 3 meses
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Avaliação administrada pelo médico
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Admissão, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Investigador principal: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Isquemia
- Choque, Cardiogênico
- Choque
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Protetores
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Cardiotônicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agonistas do receptor beta-1 adrenérgico
- Dobutamina
Outros números de identificação do estudo
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (Número EudraCT)
- H-21045751 (Identificador de registro: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Identificador de registro: WHO Universal Trial Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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