Dobutamina en dosis bajas y tocilizumab en dosis única en el infarto agudo de miocardio con alto riesgo de shock cardiogénico (DOBERMANN)
Infusión de dobutamina en dosis bajas y tocilizumab en dosis única en pacientes con infarto agudo de miocardio con alto riesgo de desarrollo de shock cardiogénico: un ensayo 2x2 multifactorial, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo
En el presente estudio, nuestro objetivo es investigar los efectos de la infusión de dobutamina y/o una dosis única intravenosa (IV) del antagonista de IL-6 Tocilizumab administrado después de una intervención coronaria percutánea (ICP) a pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) que presentan < 24 horas desde el inicio del dolor torácico y un riesgo intermedio a alto de shock cardiogénico (CS) según la evaluación con la puntuación de riesgo ORBI (≥10 - sin shock manifiesto al ingreso en el hospital).
Las concentraciones plasmáticas de péptido natriurético de tipo B N-terminal pro (NTproBNP) como indicador del desarrollo de shock cardiogénico (CS) e inestabilidad hemodinámica se tomarán muestras para el análisis del punto final primario.
Los efectos sobre los parámetros clínicos, la mortalidad, la morbilidad, así como los indicadores específicos de la inflamación, la función cardíaca y el tamaño del infarto se evaluarán de forma secundaria y no invasiva.
La justificación del estudio actual es que las respuestas inflamatorias y neurohormonales están asociadas con inestabilidad hemodinámica subclínica en pacientes con IAM con alto riesgo de SC que tienen peores resultados. La condición potencialmente inestable puede ser un objetivo farmacológico como un complemento a la terapia existente. Esto se investiga en pacientes con riesgo elevado de CS mediante el muestreo de biomarcadores que reflejan las respuestas inflamatorias y neurohormonales, así como la determinación de los efectos en los resultados del paciente y el tamaño del infarto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio planificado es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, iniciado por un investigador.
Se evaluarán los pacientes consecutivos en el Hospital Universitario de Copenhague, Rigshospitalet, ingresados con IAM < 24 horas por dolor torácico.
Los pacientes elegibles para la inclusión en el ensayo serán aleatorizados 2:2 para recibir una infusión IV continua de dobutamina de 5 mcg/kg/minuto versus placebo durante 24 horas y para recibir una dosis IV única de tocilizumab (infusión de 1 hora) versus placebo administrada después de la ICP .
El tratamiento con el fármaco en investigación se iniciará lo antes posible, pero a más tardar 2 horas después del traslado a la unidad de cuidados coronarios (UCC) y después del consentimiento informado. Todos los pacientes incluidos seguirán el tratamiento habitual de acuerdo con las guías actuales.
El biomarcador NTproBNP se medirá en muestras de sangre extraídas al ingreso hospitalario en pacientes con puntuación de riesgo ORBI ≥10, ya las 12, 24, 36 y 48 horas desde el ingreso.
Después de la finalización del tratamiento, se realizará una ecocardiografía 2D de forma aguda y dentro de los 2 días para evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y la resonancia magnética cardíaca (cMRi) con técnica de realce tardío con gadolinio antes del alta hospitalaria tan cerca de las 48 horas posteriores al IM y a los 3 meses del alta se realizará cálculo de área de riesgo e índice de rescate tras IAM. Se obtendrán muestras de sangre (40 mL) y se almacenarán en un biobanco para la posterior medición de biomarcadores que reflejen inflamación, activación neurohormonal, daño neuronal, tejido conectivo función y otros procesos fisiopatológicos relevantes.
Estos biomarcadores tendrán únicamente interés de investigación y no tendrán implicaciones clínicas. Además, no se medirán biomarcadores genéticos ni marcadores asociados con el desarrollo de malignidad. Cualquier sangre sobrante del biobanco de investigación se transferirá a un biobanco para futuras investigaciones y se almacenará hasta por 10 años únicamente con fines de investigación. Después de este período, las muestras de sangre serán destruidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infarto agudo del miocardio
- Revascularización con ICP
- Presentación dentro de las 24 horas del dolor torácico
- Puntuación de riesgo ORBI ≥ 10
- Edad ≥ 18
Criterio de exclusión:
- No está dispuesto a dar su consentimiento informado para participar en el estudio
- No se puede dar el consentimiento debido a la barrera del idioma
- Comatoso después de un paro cardíaco
- Shock cardiogénico con presión arterial sistólica < 100 mmHg durante más de 30 minutos o necesidad de vasopresor para mantener la presión arterial y lactato arterial > 2,5 (2,0) mmol/L desarrollado antes de abandonar el cateterismo. laboratorio.
- Otra afección clínica importante no coronaria (accidente cerebrovascular, sepsis, etc.), que puede explicar una puntuación de riesgo ORBI alta
- Derivación para injerto de derivación de arteria coronaria aguda (CABG) (< 24 horas) después de la CAG
- Contraindicaciones de la infusión de dobutamina (taquicardia ventricular sostenida antes del ingreso o constatada en el cateterismo, feocromocitoma conocido, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática)
- Alergia a tocilizumab
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Enfermedad/disfunción hepática conocida
- Infección incontrolable en curso
- Inmunodeficiencia/tratamiento con inmunosupresores
- Enfermedad gastrointestinal (GI) no controlada conocida que predispone a la perforación GI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Tocilizumab + Dobutamina
Tocilizumab IV 280 mg (100 mL/hora, 1 hora) Dobutamina IV 5 microgramos/kg/minuto (5 mL/hora, 24 horas)
|
Bolo único
Otros nombres:
Infusión continua ajustada al peso
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Tocilizumab + Placebo
Tocilizumab IV 280 mg (100mL/hora, 1 hora) NaCl 0,9% IV (5mL/hora, 24 horas)
|
Bolo único
Otros nombres:
Comparador de placebo y diluyente
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Placebo + Dobutamina
NaCl 0,9% IV (100mL/hora, 1 hora) Dobutamina IV 5 microgramos/kg/minuto (5mL/hora, 24 horas)
|
Infusión continua ajustada al peso
Otros nombres:
Comparador de placebo y diluyente
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo + Placebo
NaCl 0,9% IV (100mL/hora, 1 hora) NaCl 0,9% IV (5mL/hora, 24 horas)
|
Comparador de placebo y diluyente
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ProBNP
Periodo de tiempo: 48 horas
|
La concentración plasmática de ProBNP que se evalúa en múltiples momentos (incluido el criterio de valoración principal) se analizará mediante la aplicación de un modelo lineal mixto de covarianza.
Como el biomarcador se medirá antes del inicio del fármaco del estudio, los modelos se corregirán al inicio (es decir, modelos mixtos lineales restringidos, CLMM).
El principal resultado de estos análisis será la interacción tratamiento-tiempo como marcador de si los niveles de proBNP cambian de forma diferente con el tiempo en el grupo de tratamiento frente al de placebo.
|
48 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
CS y/o paro cardíaco
Periodo de tiempo: Admisión de índice
|
Número de pacientes que desarrollan SC intrahospitalario y/o parada cardiaca intrahospitalaria
|
Admisión de índice
|
|
Tamaño del infarto agudo
Periodo de tiempo: Admisión
|
Tamaño estimado del infarto por resonancia magnética
|
Admisión
|
|
Miocardio recuperado post-infarto
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Tamaño estimado del infarto por resonancia magnética
|
3 meses
|
|
Biomarcadores adicionales
Periodo de tiempo: Admisión de índice
|
Reflejando activación neurohormonal, función/daño endotelial, inflamación (procesos proinflamatorios y antiinflamatorios, incluidos IL-6 y péptido C reactivo (PCR)), daño del tejido conectivo, disfunción orgánica y otros procesos fisiológicos relevantes
|
Admisión de índice
|
|
Evaluación posterior al procedimiento
Periodo de tiempo: Admisión de índice
|
Encuesta sobre la evaluación clínica posterior al procedimiento del operador de PCI sobre la supervivencia del paciente al alta (sí/no)
|
Admisión de índice
|
|
Desarrollo de arritmia sin paro cardíaco
Periodo de tiempo: Admisión de índice
|
Número de pacientes y número de episodios por paciente de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación auricular con una frecuencia superior a 120 durante más de 30 minutos
|
Admisión de índice
|
|
Mediciones ecocardiográficas 2D de la hemodinámica
Periodo de tiempo: Admisión, 3 meses
|
VTI y función del ventrículo izquierdo, incluidas las mediciones de tensión según el protocolo
|
Admisión, 3 meses
|
|
Readmisión
Periodo de tiempo: Un año
|
Número de ingresos por todas las causas y cardiovasculares durante el primer año después de la hospitalización índice
|
Un año
|
|
Calidad de vida del corazón (HeartQoL)
Periodo de tiempo: Admisión, 3 meses
|
Cuestionario de calidad de vida específico del corazón
|
Admisión, 3 meses
|
|
Grupo EuroQol EQ-5D Calidad de Vida (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Admisión, 3 meses
|
Cuestionario de Calidad de Vida
|
Admisión, 3 meses
|
|
HADS (Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria)
Periodo de tiempo: Admisión, 3 meses
|
Cuestionario de ansiedad y depresión para pacientes hospitalizados
|
Admisión, 3 meses
|
|
La Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: Admisión, 3 meses
|
Prueba cognitiva administrada por un médico
|
Admisión, 3 meses
|
|
Escala de fragilidad clínica (CFS)
Periodo de tiempo: Admisión, 3 meses
|
Evaluación administrada por un médico
|
Admisión, 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Investigador principal: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Isquemia
- Choque Cardiogénico
- Choque
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Agentes protectores
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes cardiotónicos
- Beta-agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agonistas de los receptores adrenérgicos beta-1
- Dobutamina
Otros números de identificación del estudio
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (Número EudraCT)
- H-21045751 (Identificador de registro: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Identificador de registro: WHO Universal Trial Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .