Низкие дозы добутамина и однократная доза тоцилизумаба при остром инфаркте миокарда с высоким риском кардиогенного шока (DOBERMANN)
Инфузия низких доз добутамина и однократная доза тоцилизумаба у пациентов с острым инфарктом миокарда с высоким риском развития кардиогенного шока — многофакторное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2x2
В настоящем исследовании мы стремимся изучить влияние инфузии добутамина и/или однократной внутривенной (в/в) дозы антагониста ИЛ-6 тоцилизумаба, вводимого после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) с < 24 часа от начала боли в груди и риск кардиогенного шока (CS) от промежуточного до высокого по шкале риска ORBI (≥10 — без явного шока при поступлении в больницу).
Концентрации в плазме N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа (NTproBNP) в качестве показателя развития кардиогенного шока (CS) и гемодинамической нестабильности будут отобраны для анализа первичной конечной точки.
Воздействие на клинические параметры, смертность, заболеваемость, а также специфические показатели воспаления, сердечной функции и размера инфаркта будут оцениваться вторично неинвазивно.
Обоснование настоящего исследования заключается в том, что воспалительные и нейрогормональные реакции связаны с субклинической гемодинамической нестабильностью у пациентов с ОИМ с высоким риском КС и имеют худшие исходы. Потенциально нестабильное состояние может быть направлено фармакологически в качестве дополнения к существующей терапии. Это исследуется у пациентов с повышенным риском КС путем отбора биомаркеров, отражающих воспалительные и нейрогормональные реакции, а также определения влияния на исходы у пациентов и размер инфаркта.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Запланированное исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, инициированное исследователем.
Последующие пациенты в больнице Копенгагенского университета, Rigshospitalet, поступившие с ОИМ < 24 часов из-за боли в груди, будут подвергаться скринингу.
Пациенты, имеющие право на включение в исследование, будут рандомизированы в соотношении 2:2 для получения непрерывной внутривенной инфузии добутамина 5 мкг/кг/мин по сравнению с плацебо в течение 24 часов и для получения однократной внутривенной дозы тоцилизумаба (1-часовая инфузия) по сравнению с плацебо, вводимым после ЧКВ. .
Лечение исследуемым препаратом будет начато как можно скорее, но не позднее, чем через 2 часа после перевода в отделение кардиореанимации (ОРИТ) и после получения информированного согласия. Все включенные пациенты будут проходить обычное лечение в соответствии с действующими рекомендациями.
Биомаркер NTproBNP будет измеряться в образцах крови, взятых при поступлении в больницу у пациентов с показателем риска по шкале ORBI ≥10, а также через 12, 24, 36 и 48 часов после поступления.
После прекращения лечения сразу же и в течение 2 дней будет выполнена 2D-эхокардиография для оценки фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и магнитно-резонансная томография сердца (кМРТ) с методом позднего усиления гадолинием до выписки из стационара как можно ближе к 48 часам после ИМ. и через 3 месяца после выписки будет проведен расчет зоны риска и индекса спасения после ОИМ. Образцы крови (40 мл) будут получены и сохранены в биобанке для последующего измерения биомаркеров, отражающих воспаление, нейрогормональную активацию, повреждение нейронов, соединительную ткань функции и других соответствующих патофизиологических процессов.
Эти биомаркеры будут иметь исключительно исследовательский интерес и не будут иметь клинического значения. Кроме того, не будут измеряться генетические биомаркеры и маркеры, связанные с развитием злокачественных новообразований. Любая оставшаяся кровь из исследовательского биобанка будет передана в биобанк для будущих исследований и хранится до 10 лет исключительно для исследовательских целей. По истечении этого периода образцы крови будут уничтожены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Острый инфаркт миокарда
- Реваскуляризация с ЧКВ
- Презентация в течение 24 часов после боли в груди
- Оценка риска по шкале ORBI ≥ 10
- Возраст ≥ 18 лет
Критерий исключения:
- Нежелание давать информированное согласие на участие в исследовании
- Не могу дать согласие из-за языкового барьера
- Коматозное состояние после остановки сердца
- Перед выходом из катетера развился кардиогенный шок с систолическим АД < 100 мм рт. ст. в течение более 30 минут или потребностью в вазопрессорах для поддержания АД и артериальным лактатом > 2,5 (2,0) ммоль/л. лаборатория
- Другое серьезное клиническое некоронавирусное состояние (инсульт, сепсис и т. д.), которое может объяснить высокий балл риска по шкале ORBI.
- Направление на острое коронарное шунтирование (АКШ) (< 24 часов) после КАГ
- Противопоказания к инфузии добутамина (устойчивая желудочковая тахикардия до госпитализации или отмеченная при катетеризации, известная феохромоцитома, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз)
- Аллергия на тоцилизумаб
- Беременные или кормящие женщины
- Известное заболевание/дисфункция печени
- Текущая неконтролируемая инфекция
- Иммунодефицит/лечение иммунодепрессантами
- Известное неконтролируемое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), предрасполагающее к перфорации ЖКТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Тоцилизумаб + Добутамин
Тоцилизумаб в/в 280 мг (100 мл/час, 1 час) Добутамин в/в 5 мкг/кг/мин (5 мл/час, 24 часа)
|
Один болюс
Другие имена:
Непрерывная инфузия с поправкой на вес
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Тоцилизумаб + плацебо
Тоцилизумаб в/в 280 мг (100 мл/час, 1 час) NaCl 0,9% в/в (5 мл/час, 24 часа)
|
Один болюс
Другие имена:
Плацебо компаратор и разбавитель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо + Добутамин
NaCl 0,9% в/в (100 мл/час, 1 час) Добутамин в/в 5 мкг/кг/мин (5 мл/час, 24 часа)
|
Непрерывная инфузия с поправкой на вес
Другие имена:
Плацебо компаратор и разбавитель
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + Плацебо
NaCl 0,9% в/в (100 мл/час, 1 час) NaCl 0,9% в/в (5 мл/час, 24 часа)
|
Плацебо компаратор и разбавитель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПроБНП
Временное ограничение: 48 часов
|
Концентрация ProBNP в плазме, оцениваемая в нескольких точках времени (включая первичную конечную точку), будет анализироваться с применением линейной смешанной модели ковариации.
Поскольку биомаркер будет измеряться до начала приема исследуемого препарата, модели будут скорректированы по базовой линии (т. е. ограниченные линейные смешанные модели, CLMM).
Основным результатом этих анализов будет взаимодействие времени лечения как маркера того, по-разному ли изменяются уровни proBNP с течением времени в группе лечения по сравнению с группой плацебо.
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
КС и/или остановка сердца
Временное ограничение: Показатель допуска
|
Количество пациентов, у которых развился внутрибольничный КС и/или внутрибольничная остановка сердца
|
Показатель допуска
|
|
Размер острого инфаркта
Временное ограничение: Допуск
|
Размер инфаркта по данным магнитно-резонансной томографии
|
Допуск
|
|
Постинфарктный спасенный миокард
Временное ограничение: 3 месяца
|
Размер инфаркта по данным магнитно-резонансной томографии
|
3 месяца
|
|
Дополнительные биомаркеры
Временное ограничение: Показатель допуска
|
Отражает нейрогормональную активацию, функцию/повреждение эндотелия, воспаление (про- и противовоспалительные процессы, включая ИЛ-6 и С-реактивный пептид (СРБ)), повреждение соединительной ткани, органную дисфункцию и другие соответствующие физиологические процессы.
|
Показатель допуска
|
|
Послепроцедурная оценка
Временное ограничение: Показатель допуска
|
Опрос оператором ЧКВ послеоперационной клинической оценки выживаемости пациента при выписке (да/нет)
|
Показатель допуска
|
|
Развитие внесердечной аритмии
Временное ограничение: Показатель допуска
|
Количество пациентов и количество эпизодов устойчивой желудочковой тахикардии или мерцательной аритмии на одного пациента с частотой более 120 в течение более 30 минут
|
Показатель допуска
|
|
2D эхокардиографические измерения гемодинамики
Временное ограничение: Адмисон, 3 месяца
|
VTI и функция левого желудочка, включая измерения деформации в соответствии с протоколом
|
Адмисон, 3 месяца
|
|
Повторный прием
Временное ограничение: Один год
|
Количество госпитализаций по всем причинам и сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года после индексной госпитализации
|
Один год
|
|
Качество жизни сердца (HeartQoL)
Временное ограничение: Поступление, 3 мес.
|
Опросник качества жизни для сердца
|
Поступление, 3 мес.
|
|
EuroQol Group EQ-5D Качество жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Поступление, 3 мес.
|
Опросник качества жизни
|
Поступление, 3 мес.
|
|
HADS (больничная шкала тревоги и депрессии)
Временное ограничение: Поступление, 3 мес.
|
Стационарная анкета тревоги и депрессии
|
Поступление, 3 мес.
|
|
Монреальский когнитивный тест (MOCA)
Временное ограничение: Поступление, 3 мес.
|
Когнитивный тест, проводимый врачом
|
Поступление, 3 мес.
|
|
Шкала клинической слабости (CFS)
Временное ограничение: Поступление, 3 мес.
|
Оценка, проводимая врачом
|
Поступление, 3 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Helle Søholm, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Главный следователь: Martin Frydland, MD, PhD, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Holle SLD, Kunkel JB, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Soholm H, Frydland M. Low-dose dobutamine in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (the DOBERMANN-D trial): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Oct 30;25(1):731. doi: 10.1186/s13063-024-08567-y.
- Kunkel JB, Holle SLD, Hassager C, Pecini R, Wiberg S, Palm P, Holmvang L, Bang LE, Kjaergaard J, Thomsen JH, Engstrom T, Moller JE, Lonborg JT, Frydland M, Soholm H. Interleukin-6 receptor antibodies (tocilizumab) in acute myocardial infarction with intermediate to high risk of cardiogenic shock development (DOBERMANN-T): study protocol for a double-blinded, placebo-controlled, single-center, randomized clinical trial. Trials. 2024 Nov 5;25(1):739. doi: 10.1186/s13063-024-08573-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Ишемия
- Шок, Кардиогенный
- Шок
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Нейромедиаторные агенты
- Защитные агенты
- Адренергические агонисты
- Адренергические агенты
- Кардиотонические средства
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Агонисты адренергических бета-1-рецепторов
- Добутамин
Другие идентификационные номера исследования
- RH-CARD-Pharma001
- 2021-002028-19 (Номер EudraCT)
- H-21045751 (Идентификатор реестра: National Committee on Health Research Ethics)
- U1111-1277-8523 (Идентификатор реестра: WHO Universal Trial Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .