COVID-19-rokotteeseen liittyvä sydänlihasvaurio ja toimintahäiriö (MIDAVAX)
keskiviikko 2. huhtikuuta 2025 päivittänyt: University of Colorado, Denver
MRNA-pohjaisista SARS-CoV-2-rokotteista johtuvan sydänlihaksen toimintahäiriön arviointi
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia COVID-19-rokotuksen jälkeisten potilaiden sydänlihasvaurioon ja toimintahäiriöihin liittyviä ominaisuuksia ja mahdollisia mekanismeja.
Sydänvaurio arvioidaan sydämen MRI- ja endomyokardiaalisen biopsian (EmBx) histopatologialla.
Sydänlihaksen geenin ilmentyminen mitataan RNA:ssa, joka on uutettu EmBxs-mRNA:n runsaudesta verrattuna ei-puuttuviin ja epäonnistuneisiin kontrollisydämiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen määrittämiseksi, onko mikrovaskulaariseen tromboosiin liittyvää sydänlihasvauriota ja toimintahäiriötä vs. tulehdus tai muita muutoksia potilailla, joille SARS-CoV-2-mRNA-rokotteen antamisen jälkeen kehittyy näyttöä sydänvauriosta, joka tyypillisesti diagnosoidaan "sydänlihastulehdukseksi" sydämen MRI-löydösten perusteella. .
Lisäksi tulehdusreaktion astetta ja mikrotromboottista vauriota sydänlihaskudoksesta, josta on otettu biopsia, verrataan kontrollisydämistä saatuun sydänkudokseksi. mRNA-rokotteiden koodaaman SARS-Cov-2 Spike -proteiinin ACE2- ja ITGA5-sitoutumiskohteiden mRNA-ekspressio sekä muiden geenien ilmentyminen, jotka voivat edistää rokotteen jälkeisiä tromboottisia ja pro-inflammatorisia tiloja, mukaan lukien hyytymistekijä 3 (F3). , joka tunnetaan myös nimellä kudostekijä), ACE, AGTR1 ja AGT) tai dysfunktionaalinen sydämen tila (NPPB patologisen uudelleenmuodostumisen merkkiaineena) tutkitaan ehdokasgeeneinä. Lisäksi globaalia geeniekspressiota mitataan RNA-Seq:llä ja microarraylla.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kymmenen potilasta, joilla on uusia oireita rintakipusta ja sydänlihasvaurion biomarkkereista, jotka ilmenivät 2–10 päivää SARS-CoV-2-mRNA-rokotuksen jälkeen, rekrytoidaan 180 päivää diagnoosin jälkeen.
Potilailla ei ole muuta tunnettua sydänlihasvaurion etiologiaa kuin äskettäinen altistuminen COVID-mRNA-rokotteelle.
Potilaat voidaan ohjata sairaala- tai avohoitoasetuksista UCHealth-järjestelmän kautta, mutta heidät rekrytoidaan henkilökohtaisesti Coloradon yliopiston sairaalassa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥18 vuotta;
Selkeät todisteet sydänlihaksen vaikutuksesta, mukaan lukien:
- Korkean herkkyyden troponiini I -arvo (≥0,05 ng/ml (99 %:n yläraja)) TAI
- LVEF < 50 % TAI
- ST-T-muutos, joka viittaa STEMI:ään, NSTEMI:ään tai myoperikardiittiin ilman sepelvaltimotautia, TAI
- uusi alkava jatkuva VT tai VF
- Myöhäinen gadoliinin lisääntyminen tai turvotus cMRI:ssä, mikä vastaa sydänlihaksen vauriota tai tulehdusta.
- Dokumentaatio mRNA-pohjaisella COVID-19-rokotteella rokottamisesta.
- Ei COVID-19-historiaa tai negatiivinen SARS-CoV-2 PCR tai muu FDA:n hyväksymä laboratoriotesti viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilaan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan on oltava pätevä ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen ja hyväksymään sen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hemodynaaminen epävakaus, josta on osoituksena inotrooppisten aineiden tai vasopressorien annosten suurentaminen edellisten 24 tunnin aikana
- Hengitysteiden epävakaus, josta on osoituksena lisääntynyt hapen tarve 24 tunnin aikana ennen lupaa tai FiO2-vaatimus ≥ 60 %.
- todisteita siitä, että hengitysvajaus on ensisijainen syy sydänlihaksen toimintahäiriöön;
- Keskivaikea tai vaikea keuhkoverenpainetauti (keskimääräinen PAP ≥35 mmHg);
- INR >1,8, jos ei antikoagulaatiota tai jos antikoagulaatiohoidon lopettaminen on vasta-aiheista;
- verihiutaleet <100 000/mm3.
- Laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, joka on määritetty polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) tai muulla kaupallisella tai kansanterveystestillä.
- Akuutti tai krooninen munuaissairaus, jonka glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min.1,72 m2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on näyttöä SARS-CoV-2-mRNA-rokotteella annetusta myokardiaalisesta vauriosta
Potilaat, joilla on uusia rintakipuoireita 2–10 päivän kuluessa SARS-CoV-2-mRNA-rokotuksesta, otetaan mukaan 180 päivää diagnoosin jälkeen.
Potilaat seulotaan useilla menetelmillä, ja sitten heille annetaan tietoinen suostumus.
Jos potilaat eivät pysty antamaan suostumusta, pyydetään suostumusta niiden potilaiden terveydenhuollon päätöksentekijöiltä, jotka täyttävät alkuperäiset sisällyttämiskriteerit.
Tietoisen suostumuksen jälkeen suoritetaan sydämen MRI (jos sitä ei ole tehty aiemmin) sydänlihaksen toiminnan ja mahdollisen vaurion arvioimiseksi.
Potilaat hyväksytään MRI:n myöhäisen gadoliinin lisääntymisen ja/tai epänormaalin T1-kartoituksen perusteella.
Potilas viedään sitten sydämen katetrointilaboratorioon, jossa hänelle tehdään endomyokardiaalinen biopsia ja oikean sydämen katetrointi (RHC) ehdokasgeenianalyysiä varten.
Verinäyte kerätään sydänlihasvaurioon liittyvien kiertävien biomarkkereiden analysoimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihaksen vaurio
Aikaikkuna: kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
Sydänvaurion tai sydänlihastulehduksen ensimmäinen kliininen diagnoosi vahvistetaan sydämen magneettikuvauksella.
Erityiset löydökset myöhäisestä gadoliinin lisääntymisestä ja epänormaaleista T1-signaaleista sydänlihaksessa, jotka vastaavat akuuttia vauriota, tulehdusta tai turvotusta, arvioidaan.
|
kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
|
Valo- ja elektronimikroskopialla arvioidut histopatologiset muutokset sydänlihaskudoksessa
Aikaikkuna: kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
Sellaisten histopatologisten muutosten määrittäminen, joita esiintyy endomyokardiaalisista biopsioista potilailla, joilla on COVID-19-rokotteen aiheuttama sydänlihasvaurio.
Tavallisten H&E-värjäysten arviointiin kuuluu myokardiumin tulehduksen läsnäolon ja asteen, verisuoniston mikrovaskulaaristen trombien ja sydänlihasvaurion todisteiden arviointi.
Trikromi-, rauta- ja Kongonpunaisia tahroja käytetään fibroosin, raudan tai amyloidin esiintymisen arvioimiseen.
Elektronimikroskopiaa käytetään sydämen myosyyttien ja pienten verisuonten arkkitehtuurien tutkimiseen.
|
kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
|
Sydänlihaksen mRNA:n ilmentyminen
Aikaikkuna: kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
Mittaa kandidaattigeenien sydänlihaksen mRNA:n ilmentymistä, jotka osallistuvat Spike-proteiinin sitoutumiseen ja solujen sisäänpääsyyn (ACE2 ja ITGA5), reniini-angiotensiinijärjestelmään (ACE, AGT, AGTR1), koagulaation alkamiseen (F3/TF) ja patologiseen sydänlihaksen uudelleenmuodostukseen (NPPB).
|
kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muiden geenien sydänlihaksen mRNA:n ilmentyminen mitattuna sekä RNA-Seq:llä että microarraylla.
Aikaikkuna: kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
Mittaa muiden ehdokasgeenien ja globaalien geenien mRNA:n ilmentymistä ja vertaa tuloksia epäonnistumattomiin ja epäonnistuneisiin kontrolleihin.
Seitsemän ehdokasgeeniä mitataan kolmella alustalla (qPCR, RNA-Seq ja microarray) ja globaalit transkriptit RNA-Seq:llä ja microarraylla.
|
kliininen seuranta vähintään 30 päivää endomyokardiaalisen biopsian jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Natasha Altman, MD, University of Colorado, Denver
- Päätutkija: Bristow Michael, MD/PhD, University of Colorado, Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Patone M, Mei XW, Handunnetthi L, Dixon S, Zaccardi F, Shankar-Hari M, Watkinson P, Khunti K, Harnden A, Coupland CAC, Channon KM, Mills NL, Sheikh A, Hippisley-Cox J. Risks of myocarditis, pericarditis, and cardiac arrhythmias associated with COVID-19 vaccination or SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022 Feb;28(2):410-422. doi: 10.1038/s41591-021-01630-0. Epub 2021 Dec 14.
- Oster ME, Shay DK, Su JR, Gee J, Creech CB, Broder KR, Edwards K, Soslow JH, Dendy JM, Schlaudecker E, Lang SM, Barnett ED, Ruberg FL, Smith MJ, Campbell MJ, Lopes RD, Sperling LS, Baumblatt JA, Thompson DL, Marquez PL, Strid P, Woo J, Pugsley R, Reagan-Steiner S, DeStefano F, Shimabukuro TT. Myocarditis Cases Reported After mRNA-Based COVID-19 Vaccination in the US From December 2020 to August 2021. JAMA. 2022 Jan 25;327(4):331-340. doi: 10.1001/jama.2021.24110.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-4055
- 3UM1AI068614-14S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .