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Blessure et dysfonctionnement du myocarde associés à la vaccination contre la COVID-19 (MIDAVAX)

2 avril 2025 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Évaluation du dysfonctionnement myocardique dû aux vaccins SARS-CoV-2 à base d'ARNm

L'objectif global de l'étude est d'étudier les caractéristiques et les mécanismes potentiels responsables des lésions et des dysfonctionnements du myocarde chez les patients après la vaccination contre la COVID-19. Les lésions cardiaques seront évaluées par IRM cardiaque et histopathologie par biopsie endomyocardique (EmBx). L'expression des gènes myocardiques sera mesurée dans l'ARN extrait de l'abondance d'ARNm d'EmBxs par rapport aux cœurs témoins non défaillants et défaillants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Déterminer s'il existe des lésions et un dysfonctionnement du myocarde associés à la thrombose microvasculaire par rapport à une inflammation ou à d'autres changements chez les patients qui, après l'administration du vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2, développent des signes de lésion myocardique généralement diagnostiquée comme une « myocardite » sur la base des résultats de l'IRM cardiaque .

En outre, le degré de réaction inflammatoire par rapport à la lésion microthrombotique des myocytes cardiaques provenant du tissu myocardique biopsié sera comparé au tissu myocardique biopsié des cœurs témoins. Expression de l'ARNm des cibles de liaison ACE2 et ITGA5 de la protéine SARS-Cov-2 Spike codée par les vaccins à ARNm, ainsi que l'expression d'autres gènes pouvant contribuer aux états pro-thrombotiques et pro-inflammatoires post-vaccinaux, notamment le facteur de coagulation 3 (F3 , également connu sous le nom de facteur tissulaire), ACE, AGTR1 et AGT) ou un état cardiaque dysfonctionnel (NPPB comme marqueur de remodelage pathologique) seront examinés comme gènes candidats. L'expression génique globale supplémentaire est mesurée par RNA-Seq et microarray.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Colorado
  - Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    - University of Colorado Anschutz Medical Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Dix patients présentant de nouveaux symptômes d'inconfort thoracique et des biomarqueurs de lésion myocardique survenus 2 à 10 jours après la vaccination par l'ARNm du SRAS-CoV-2 seront recrutés jusqu'à 180 jours après le diagnostic. Les patients n'auront aucune autre étiologie connue de lésion myocardique autre que l'exposition récente au vaccin ARNm COVID. Les patients peuvent être référés à partir de milieux hospitaliers ou ambulatoires, de tout le système UCHealth, mais seront recrutés en personne à l'hôpital de l'Université du Colorado.

La description

Critère d'intégration:

âge ≥18 ans ;
preuves claires d'atteinte du myocarde, notamment :
1. Valeur de troponine I à haute sensibilité de (≥0,05 ng/ml (limite supérieure à 99 %)) OU
2. une FEVG < 50 % OU
3. Changement ST-T suggérant STEMI, NSTEMI ou myopéricardite en l'absence de maladie coronarienne, OU
4. TV ou FV soutenue d'apparition récente
Rehaussement tardif de gadolinium ou œdème à l'IRMc compatible avec une lésion ou une inflammation du myocarde.
Documentation de la vaccination avec le vaccin COVID-19 à base d'ARNm.
Aucun antécédent de COVID-19, ou une PCR SARS-CoV-2 négative ou un autre test de laboratoire approuvé par la FDA dans la semaine suivant l'inscription.
Le patient et/ou son représentant légalement autorisé doit être compétent pour comprendre et accepter le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Instabilité hémodynamique mise en évidence par des doses croissantes d'agents inotropes ou de vasopresseurs au cours des 24 heures précédentes
Instabilité respiratoire mise en évidence par l'augmentation des besoins en oxygène au cours des 24 heures précédant le consentement ou besoin de FiO2 ≥ 60 %.
preuve que l'insuffisance respiratoire est la principale cause de dysfonctionnement du myocarde ;
Hypertension pulmonaire modérée à sévère (PAP moyenne ≥35 mmHg) ;
INR > 1,8 en l'absence d'anticoagulation ou contre-indication à l'arrêt de l'anticoagulation ;
plaquettes <100 000/mm3.
Antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un autre test commercial ou de santé publique.
Maladie rénale aiguë ou chronique avec débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min.1.72m2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients présentant des signes de lésion myocardique liés à la vaccination avec un vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2 Les patients qui présentent de nouveaux symptômes de douleur thoracique dans les 2 à 10 jours suivant la vaccination par l'ARNm du SRAS-CoV-2 seront recrutés jusqu'à 180 jours après le diagnostic. Les patients seront dépistés à l'aide de plusieurs méthodes et recevront ensuite un consentement éclairé. Si les patients ne sont pas en mesure de donner leur consentement, les décideurs des soins de santé des patients qui répondent aux critères d'inclusion initiaux seront approchés pour obtenir leur consentement. Suite au consentement éclairé, une IRM cardiaque sera effectuée (si elle n'a pas été effectuée auparavant) pour évaluer la fonction myocardique et les dommages potentiels. Les patients seront qualifiés sur la base de la présence d'un rehaussement tardif au gadolinium et/ou d'une cartographie T1 anormale à l'IRM. Le patient sera ensuite emmené au laboratoire de cathétérisme cardiaque où il subira une biopsie endomyocardique et un cathétérisme cardiaque droit (RHC) pour l'analyse du gène candidat. Un échantillon de sang sera prélevé pour analyser les biomarqueurs circulants associés à une lésion myocardique.

Groupe / Cohorte

Patients présentant des signes de lésion myocardique liés à la vaccination avec un vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2

Les patients qui présentent de nouveaux symptômes de douleur thoracique dans les 2 à 10 jours suivant la vaccination par l'ARNm du SRAS-CoV-2 seront recrutés jusqu'à 180 jours après le diagnostic. Les patients seront dépistés à l'aide de plusieurs méthodes et recevront ensuite un consentement éclairé. Si les patients ne sont pas en mesure de donner leur consentement, les décideurs des soins de santé des patients qui répondent aux critères d'inclusion initiaux seront approchés pour obtenir leur consentement. Suite au consentement éclairé, une IRM cardiaque sera effectuée (si elle n'a pas été effectuée auparavant) pour évaluer la fonction myocardique et les dommages potentiels. Les patients seront qualifiés sur la base de la présence d'un rehaussement tardif au gadolinium et/ou d'une cartographie T1 anormale à l'IRM. Le patient sera ensuite emmené au laboratoire de cathétérisme cardiaque où il subira une biopsie endomyocardique et un cathétérisme cardiaque droit (RHC) pour l'analyse du gène candidat. Un échantillon de sang sera prélevé pour analyser les biomarqueurs circulants associés à une lésion myocardique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Dommages myocardiques Délai: suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique	Le diagnostic clinique initial de lésion myocardique ou de myocardite sera confirmé par IRM cardiaque. Les résultats spécifiques de l'amélioration tardive du gadolinium et des signaux T1 anormaux dans le myocarde compatibles avec une blessure aiguë, une inflammation ou un œdème seront évalués.	suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique
Changements histopathologiques évalués par microscopie optique et électronique dans le tissu myocardique Délai: suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique	Détermination des changements histopathologiques présents dans les biopsies endomyocardiques de patients présentant une lésion myocardique induite par le vaccin COVID-19. L'évaluation des colorations H&E standard comprendra l'évaluation de la présence et du degré d'inflammation dans le myocarde, la présence de thrombus microvasculaires dans le système vasculaire et la preuve de lésions myocardiques. Les taches de trichrome, de fer et de rouge Congo seront utilisées pour évaluer la présence de fibrose, de fer ou d'amyloïde, respectivement. La microscopie électronique sera utilisée pour examiner les architectures des myocytes cardiaques et des petits vaisseaux sanguins.	suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique
Expression de l'ARNm myocardique Délai: suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique	Mesurer l'expression de l'ARNm myocardique des gènes candidats impliqués dans la liaison aux protéines Spike et l'entrée cellulaire (ACE2 et ITGA5), le système rénine-angiotensine (ACE, AGT, AGTR1), l'initiation de la coagulation (F3/TF) et le remodelage myocardique pathologique (NPPB).	suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Expression d'ARNm myocardique de gènes supplémentaires mesurée à la fois par RNA-Seq et microarray. Délai: suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique	Mesurez l'expression de l'ARNm de gènes candidats et globaux supplémentaires, et comparez les résultats aux contrôles non défaillants et défaillants. Sept gènes candidats seront mesurés par trois plateformes (qPCR, RNA-Seq et microarray), et les transcrits globaux par RNA-Seq et microarray.	suivi clinique pendant au moins 30 jours après la biopsie endomyocardique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

American Heart Association

Les enquêteurs

Chercheur principal: Natasha Altman, MD, University of Colorado, Denver
Chercheur principal: Bristow Michael, MD/PhD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité