- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05359250
Myokardskada och dysfunktion i samband med covid-19-vaccination (MIDAVAX)
Utvärdering av myokarddysfunktion på grund av mRNA-baserade SARS-CoV-2-vacciner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
För att avgöra om det finns mikrovaskulär trombos-associerad myokardskada och dysfunktion kontra inflammation eller andra förändringar hos patienter som efter administrering av SARS-CoV-2 mRNA-vaccin utvecklar tecken på myokardskada som vanligtvis diagnostiseras som "myokardit" baserat på hjärt-MRI-fynd. .
Vidare kommer graden av inflammatorisk reaktion kontra mikrotrombotisk skada på hjärtmyocyter från biopsierad myokardvävnad att jämföras med biopsierad myokardvävnad från kontrollhjärtan. mRNA-uttryck av ACE2- och ITGA5-bindande mål för SARS-Cov-2 Spike-protein som kodas av mRNA-vacciner, såväl som uttryck av andra gener som kan bidra till protrombotiska och pro-inflammatoriska tillstånd efter vaccination, inklusive koagulationsfaktor 3 (F3) , även känd som vävnadsfaktor), ACE, AGTR1 och AGT) eller ett dysfunktionellt hjärttillstånd (NPPB som en markör för patologisk ombyggnad) kommer att undersökas som kandidatgener. Dessutom mäts globalt genuttryck med RNA-Seq och microarray.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Rachel Rosenberg, MS
- Telefonnummer: 303 724 4544
- E-post: rachel.rosenberg@cuanschutz.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Natasha Altman, MD
- Telefonnummer: 303 724 4544
- E-post: Natasha.Altman@cuanschutz.edu
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Kontakt:
- Rachel Rosenberg, MS
- Telefonnummer: 303 724 4544
- E-post: rachel.rosenberg@cuanschutz.edu
-
Kontakt:
- Natasha Altman, MD
- Telefonnummer: 303-724-4544
- E-post: Natasha.Altman@cuanschutz.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥18 år;
tydliga bevis på myokardinblandning inklusive:
- Troponin I-värde för hög känslighet på (≥0,05 ng/ml (99 % övre gräns)) ELLER
- en LVEF < 50 % ELLER
- ST-T-förändring som tyder på STEMI, NSTEMI eller myoperikardit i frånvaro av kranskärlssjukdom, ELLER
- nystartad ihållande VT eller VF
- Sen förstärkning av gadolinium eller ödem på cMRI överensstämmer med myokardskada eller inflammation.
- Dokumentation av vaccination med mRNA-baserat COVID-19-vaccin.
- Ingen historia av covid-19, eller en negativ SARS-CoV-2 PCR eller annat FDA-godkänt laboratorietest inom 1 vecka efter registreringen.
- Patient och/eller juridiskt auktoriserad representant måste vara behörig att förstå och godkänna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Hemodynamisk instabilitet som framgår av ökande doser av inotropa medel eller vasopressorer inom de föregående 24 timmarna
- Andningsinstabilitet som bevisas av ökande syrebehov under 24 timmar före samtycke eller FiO2-krav ≥ 60 %.
- bevis på att andningssvikt är den primära orsaken till myokarddysfunktion;
- Måttlig till svår pulmonell hypertoni (genomsnittlig PAP ≥35 mmHg);
- INR >1,8 vid ingen antikoagulering eller kontraindikation för att avbryta antikoagulering;
- blodplättar <100 000/mm3.
- Historik med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts genom polymeraskedjereaktion (PCR)-testning eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys.
- Akut eller kronisk njursjukdom med glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min.1,72m2
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
Patienter med tecken på myokardskada relaterad till vaccination med ett SARS-CoV-2 mRNA-vaccin
Patienter som uppvisar nya symtom på bröstsmärta inom 2-10 dagar efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination kommer att rekryteras upp till 180 dagar efter diagnos.
Patienterna kommer att screenas med flera metoder och sedan ges informerat samtycke.
Om patienter inte kan ge sitt samtycke, kommer hälso- och sjukvårdens beslutsfattare av patienter som uppfyller initiala inklusionskriterier att kontaktas för samtycke.
Efter informerat samtycke kommer en hjärt-MRT att utföras (om den inte har utförts tidigare) för att bedöma myokardfunktion och potentiell skada.
Patienterna kommer att kvalificera sig på basis av närvaron av sen gadoliniumförstärkning och/eller onormal T1-kartläggning på MRT.
Patienten kommer sedan att föras till hjärtkateteriseringslaboratoriet där han/hon kommer att genomgå endomyokardiell biopsi och höger hjärtkateterisering (RHC) för kandidatgenanalys.
Ett blodprov kommer att samlas in för att analysera cirkulerande biomarkörer associerade med myokardskada.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Myokardskada
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Initial klinisk diagnos av myokardskada eller myokardit kommer att bekräftas av hjärt-MRT.
Specifika fynd av sen gadoliniumförstärkning och onormala T1-signaler i myokardiet som överensstämmer med akut skada, inflammation eller ödem kommer att utvärderas.
|
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Histopatologiska förändringar bedömda med ljus- och elektronmikroskopi i myokardvävnad
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Bestämning av de histopatologiska förändringar som finns i endomyokardiella biopsier av patienter med covid-19-vaccininducerad myokardskada.
Bedömning av standard H&E-färgningar kommer att inkludera utvärdering av förekomst och grad av inflammation i myokardiet, närvaro av mikrovaskulära tromber i vaskulaturen och tecken på myokardskada.
Trikrom-, järn- och Kongoröda fläckar kommer att användas för att utvärdera förekomsten av fibros, järn respektive amyloid.
Elektronmikroskopi kommer att användas för att undersöka hjärtmyocyter och små blodkärlsarkitekturer.
|
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Myokard-mRNA-uttryck
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Mät myokard-mRNA-uttryck av kandidatgener involverade i Spike-proteinbindning och cellinträde (ACE2 och ITGA5), renin-angiotensinsystemet (ACE, AGT, AGTR1), initiering av koagulation (F3/TF) och patologisk myokardremodellering (NPPB).
|
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Myokardiellt mRNA-uttryck av ytterligare gener mätt med både RNA-Seq och mikroarray.
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Mät mRNA-uttryck av ytterligare kandidatgener och globala gener, och jämför resultat med icke-sviktande och misslyckade kontroller.
Sju kandidatgener kommer att mätas av tre plattformar (qPCR, RNA-Seq och microarray), och globala transkript med RNA-Seq och microarray.
|
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Natasha Altman, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
- Huvudutredare: Bristow Michael, MD/PhD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Patone M, Mei XW, Handunnetthi L, Dixon S, Zaccardi F, Shankar-Hari M, Watkinson P, Khunti K, Harnden A, Coupland CAC, Channon KM, Mills NL, Sheikh A, Hippisley-Cox J. Risks of myocarditis, pericarditis, and cardiac arrhythmias associated with COVID-19 vaccination or SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022 Feb;28(2):410-422. doi: 10.1038/s41591-021-01630-0. Epub 2021 Dec 14.
- Oster ME, Shay DK, Su JR, Gee J, Creech CB, Broder KR, Edwards K, Soslow JH, Dendy JM, Schlaudecker E, Lang SM, Barnett ED, Ruberg FL, Smith MJ, Campbell MJ, Lopes RD, Sperling LS, Baumblatt JA, Thompson DL, Marquez PL, Strid P, Woo J, Pugsley R, Reagan-Steiner S, DeStefano F, Shimabukuro TT. Myocarditis Cases Reported After mRNA-Based COVID-19 Vaccination in the US From December 2020 to August 2021. JAMA. 2022 Jan 25;327(4):331-340. doi: 10.1001/jama.2021.24110.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21-4055
- 3UM1AI068614-14S1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, inte rekryterandeCOVID-19 luftvägsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaccinbiverkning | Covid-19-associerad tromboembolism | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | Covid-19-associerad strokeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico och andra samarbetspartnersAvslutadPostakuta följder av covid-19 | Tillstånd efter covid-19 | Lång covid | Kroniskt covid-19 syndromItalien
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekryteringCovid-19 pandemi | Covid-19 vacciner | COVID-19 virussjukdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekryteringPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lång covid-19Indonesien
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar inte rekryterat ännuPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Lång Covid19 | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tillstånd efter covid-19, ospecificerat | Tillstånd efter covidNederländerna
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital och andra samarbetspartnersRekryteringCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Postakut covid-19 | Akut covid-19Kina
-
Endourage, LLCRekryteringLång covid | Lång Covid19 | Postakut covid-19 | Long Haul COVID | Långdistans covid-19 | Postakut covid-19 syndromFörenta staterna
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAvslutadPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of TwenteAktiv, inte rekryterande