Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Myokardskada och dysfunktion i samband med covid-19-vaccination (MIDAVAX)

28 november 2023 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Utvärdering av myokarddysfunktion på grund av mRNA-baserade SARS-CoV-2-vacciner

Det övergripande målet med studien är att undersöka egenskaperna och potentiella mekanismer som är ansvariga för hjärtmuskelskada och dysfunktion hos patienter efter COVID-19-vaccination. Hjärtskada kommer att bedömas med hjärt-MRT och endomyokardbiopsi (EmBx) histopatologi. Myokardgenexpression kommer att mätas i RNA extraherat från EmBxs mRNA-överflöd jämfört med icke-sviktande och sviktande kontrollhjärtan.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Detaljerad beskrivning

För att avgöra om det finns mikrovaskulär trombos-associerad myokardskada och dysfunktion kontra inflammation eller andra förändringar hos patienter som efter administrering av SARS-CoV-2 mRNA-vaccin utvecklar tecken på myokardskada som vanligtvis diagnostiseras som "myokardit" baserat på hjärt-MRI-fynd. .

Vidare kommer graden av inflammatorisk reaktion kontra mikrotrombotisk skada på hjärtmyocyter från biopsierad myokardvävnad att jämföras med biopsierad myokardvävnad från kontrollhjärtan. mRNA-uttryck av ACE2- och ITGA5-bindande mål för SARS-Cov-2 Spike-protein som kodas av mRNA-vacciner, såväl som uttryck av andra gener som kan bidra till protrombotiska och pro-inflammatoriska tillstånd efter vaccination, inklusive koagulationsfaktor 3 (F3) , även känd som vävnadsfaktor), ACE, AGTR1 och AGT) eller ett dysfunktionellt hjärttillstånd (NPPB som en markör för patologisk ombyggnad) kommer att undersökas som kandidatgener. Dessutom mäts globalt genuttryck med RNA-Seq och microarray.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

10

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Tio patienter med nya symtom på obehag i bröstet och biomarkörer för myokardskada som inträffade 2-10 dagar efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination kommer att rekryteras upp till 180 dagar efter diagnos. Patienter kommer inte att ha någon annan känd etiologi för myokardskada förutom nyligen utsatt mRNA COVID-vaccin. Patienter kan remitteras från slutenvård eller öppenvård, från hela UCHealth-systemet, men kommer att rekryteras personligen vid University of Colorado Hospital.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ålder ≥18 år;
  2. tydliga bevis på myokardinblandning inklusive:

    1. Troponin I-värde för hög känslighet på (≥0,05 ng/ml (99 % övre gräns)) ELLER
    2. en LVEF < 50 % ELLER
    3. ST-T-förändring som tyder på STEMI, NSTEMI eller myoperikardit i frånvaro av kranskärlssjukdom, ELLER
    4. nystartad ihållande VT eller VF
  3. Sen förstärkning av gadolinium eller ödem på cMRI överensstämmer med myokardskada eller inflammation.
  4. Dokumentation av vaccination med mRNA-baserat COVID-19-vaccin.
  5. Ingen historia av covid-19, eller en negativ SARS-CoV-2 PCR eller annat FDA-godkänt laboratorietest inom 1 vecka efter registreringen.
  6. Patient och/eller juridiskt auktoriserad representant måste vara behörig att förstå och godkänna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Hemodynamisk instabilitet som framgår av ökande doser av inotropa medel eller vasopressorer inom de föregående 24 timmarna
  2. Andningsinstabilitet som bevisas av ökande syrebehov under 24 timmar före samtycke eller FiO2-krav ≥ 60 %.
  3. bevis på att andningssvikt är den primära orsaken till myokarddysfunktion;
  4. Måttlig till svår pulmonell hypertoni (genomsnittlig PAP ≥35 mmHg);
  5. INR >1,8 vid ingen antikoagulering eller kontraindikation för att avbryta antikoagulering;
  6. blodplättar <100 000/mm3.
  7. Historik med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts genom polymeraskedjereaktion (PCR)-testning eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys.
  8. Akut eller kronisk njursjukdom med glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min.1,72m2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Patienter med tecken på myokardskada relaterad till vaccination med ett SARS-CoV-2 mRNA-vaccin
Patienter som uppvisar nya symtom på bröstsmärta inom 2-10 dagar efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination kommer att rekryteras upp till 180 dagar efter diagnos. Patienterna kommer att screenas med flera metoder och sedan ges informerat samtycke. Om patienter inte kan ge sitt samtycke, kommer hälso- och sjukvårdens beslutsfattare av patienter som uppfyller initiala inklusionskriterier att kontaktas för samtycke. Efter informerat samtycke kommer en hjärt-MRT att utföras (om den inte har utförts tidigare) för att bedöma myokardfunktion och potentiell skada. Patienterna kommer att kvalificera sig på basis av närvaron av sen gadoliniumförstärkning och/eller onormal T1-kartläggning på MRT. Patienten kommer sedan att föras till hjärtkateteriseringslaboratoriet där han/hon kommer att genomgå endomyokardiell biopsi och höger hjärtkateterisering (RHC) för kandidatgenanalys. Ett blodprov kommer att samlas in för att analysera cirkulerande biomarkörer associerade med myokardskada.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myokardskada
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
Initial klinisk diagnos av myokardskada eller myokardit kommer att bekräftas av hjärt-MRT. Specifika fynd av sen gadoliniumförstärkning och onormala T1-signaler i myokardiet som överensstämmer med akut skada, inflammation eller ödem kommer att utvärderas.
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
Histopatologiska förändringar bedömda med ljus- och elektronmikroskopi i myokardvävnad
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
Bestämning av de histopatologiska förändringar som finns i endomyokardiella biopsier av patienter med covid-19-vaccininducerad myokardskada. Bedömning av standard H&E-färgningar kommer att inkludera utvärdering av förekomst och grad av inflammation i myokardiet, närvaro av mikrovaskulära tromber i vaskulaturen och tecken på myokardskada. Trikrom-, järn- och Kongoröda fläckar kommer att användas för att utvärdera förekomsten av fibros, järn respektive amyloid. Elektronmikroskopi kommer att användas för att undersöka hjärtmyocyter och små blodkärlsarkitekturer.
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
Myokard-mRNA-uttryck
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
Mät myokard-mRNA-uttryck av kandidatgener involverade i Spike-proteinbindning och cellinträde (ACE2 och ITGA5), renin-angiotensinsystemet (ACE, AGT, AGTR1), initiering av koagulation (F3/TF) och patologisk myokardremodellering (NPPB).
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myokardiellt mRNA-uttryck av ytterligare gener mätt med både RNA-Seq och mikroarray.
Tidsram: klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi
Mät mRNA-uttryck av ytterligare kandidatgener och globala gener, och jämför resultat med icke-sviktande och misslyckade kontroller. Sju kandidatgener kommer att mätas av tre plattformar (qPCR, RNA-Seq och microarray), och globala transkript med RNA-Seq och microarray.
klinisk uppföljning i minst 30 dagar efter endomyokardiell biopsi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Natasha Altman, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
  • Huvudutredare: Bristow Michael, MD/PhD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2022

Första postat (Faktisk)

3 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

3
Prenumerera