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与 COVID-19 疫苗接种相关的心肌损伤和功能障碍 (MIDAVAX)

2023年11月28日 更新者:University of Colorado, Denver

基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗引起的心肌功能障碍的评估

该研究的总体目标是调查 COVID-19 疫苗接种后患者心肌损伤和功能障碍的特征和潜在机制。 心脏损伤将通过心脏 MRI 和心内膜心肌活检 (EmBx) 组织病理学进行评估。 与非衰竭和衰竭对照心脏相比,将在从 EmBxs mRNA 丰度中提取的 RNA 中测量心肌基因表达。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

确定是否存在微血管血栓形成相关的心肌损伤和功能障碍与炎症或其他变化,这些患者在接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后出现心肌损伤证据,通常根据心脏 MRI 结果诊断为“心肌炎” .

此外,将来自活检心肌组织的心肌细胞的炎症反应与微血栓形成损伤的程度与来自对照心脏的活检心肌组织进行比较。 由 mRNA 疫苗编码的 SARS-Cov-2 刺突蛋白的 ACE2 和 ITGA5 结合靶标的 mRNA 表达,以及可能有助于疫苗后促血栓形成和促炎症状态的其他基因的表达,包括凝血因子 3 (F3) ,也称为组织因子)、ACE、AGTR1 和 AGT)或功能失调的心脏状态(NPPB 作为病理重塑的标志)将作为候选基因进行检查。 此外,全球基因表达正在通过 RNA-Seq 和微阵列进行测量。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

10

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

在 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗接种后 2-10 天出现胸部不适新症状和心肌损伤生物标志物的 10 名患者将在诊断后 180 天内招募。 除了最近接触 mRNA COVID 疫苗外,患者没有其他已知的心肌损伤病因。 患者可以从整个 UCHealth 系统的住院或门诊环境转诊,但将在科罗拉多大学医院亲自招募。

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁;
  2. 心肌受累的明确证据包括:

    1. 高灵敏度肌钙蛋白 I 值(≥0.05 ng/ml(99% 上限))或
    2. LVEF < 50% 或
    3. ST-T 改变提示 STEMI、NSTEMI 或心肌心包炎但没有冠状动脉疾病,或
    4. 新发持续性 VT 或 VF
  3. cMRI 上的晚期钆增强或水肿与心肌损伤或炎症一致。
  4. 接种基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗的文件。
  5. 注册后 1 周内无 COVID-19 病史,或 SARS-CoV-2 PCR 或其他 FDA 批准的实验室检测呈阴性。
  6. 患者和/或合法授权代表必须有能力理解并同意知情同意书。

排除标准:

  1. 在前 24 小时内增加正性肌力药或血管加压药的剂量证明血流动力学不稳定
  2. 呼吸不稳定,如同意前 24 小时内氧气需求增加或 FiO2 需求 ≥ 60% 所证明。
  3. 证据表明呼吸衰竭是心肌功能障碍的主要原因;
  4. 中度至重度肺动脉高压(平均 PAP ≥35 mmHg);
  5. INR >1.8,无抗凝或停用抗凝;
  6. 血小板 <100,000/mm3。
  7. 通过聚合酶链反应 (PCR) 测试或其他商业或公共卫生检测确定的实验室确认的 SARS-CoV-2 感染史。
  8. 肾小球滤过率 < 30 ml/min.1.72m2 的急性或慢性肾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
存在与接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗相关的心肌损伤证据的患者
在 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗接种后 2-10 天内出现胸痛新症状的患者将在诊断后 180 天内被招募。 将使用多种方法对患者进行筛查,然后提供知情同意书。 如果患者无法同意,将征求符合初始纳入标准的患者的医疗保健决策者的同意。 在知情同意后,将进行心脏 MRI(如果之前未进行)以评估心肌功能和潜在损伤。 根据 MRI 上是否存在晚期钆增强和/或异常 T1 映射,患者将符合条件。 然后患者将被带到心导管实验室,在那里他/她将接受心内膜心肌活检和右心导管插入术 (RHC) 以进行候选基因分析。 将收集血液样本以分析与心肌损伤相关的循环生物标志物。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心肌损伤
大体时间:心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访
心肌损伤或心肌炎的初步临床诊断将通过心脏 MRI 确认。 将评估与急性损伤、炎症或水肿一致的心肌内晚期钆增强和异常 T1 信号的具体发现。
心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访
通过光学和电子显微镜评估心肌组织的组织病理学变化
大体时间:心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访
确定 COVID-19 疫苗引起的心肌损伤患者的心内膜心肌活检中存在的组织病理学变化。 标准 H&E 染色的评估将包括评估心肌内炎症的存在和程度、脉管系统内微血管血栓的存在以及心肌损伤的证据。 三色、铁和刚果红染色将分别用于评估纤维化、铁或淀粉样蛋白的存在。 电子显微镜将用于检查心肌细胞和小血管结构。
心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访
心肌mRNA表达
大体时间:心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访
测量参与刺突蛋白结合和细胞进入(ACE2 和 ITGA5)、肾素-血管紧张素系统(ACE、AGT、AGTR1)、凝血起始(F3/TF)和病理性心肌重塑(NPPB)的候选基因的心肌 mRNA 表达。
心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 RNA-Seq 和微阵列测量的额外基因的心肌 mRNA 表达。
大体时间:心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访
测量其他候选基因和全局基因的 mRNA 表达,并将结果与​​非失败和失败对照进行比较。 七个候选基因将通过三个平台(qPCR、RNA-Seq 和微阵列)进行测量,并通过 RNA-Seq 和微阵列测量全局转录本。
心内膜心肌活检后至少 30 天的临床随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Natasha Altman, MD、University of Colorado - Anschutz Medical Campus
  • 首席研究员:Bristow Michael, MD/PhD、University of Colorado - Anschutz Medical Campus

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月12日

初级完成 (估计的)

2024年6月30日

研究完成 (估计的)

2024年9月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月2日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月2日

首次发布 (实际的)

2022年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月28日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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新冠肺炎的临床试验

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