JMT103:n teho ja turvallisuus glukokortikoidien aiheuttaman osteoporoosin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Molemmat sukupuolet ovat vähintään 18-vuotiaita, kykeneviä itsenäiseen toimintaan;
• 2. Meneillään olevan glukokortikoidihoidon aikana vähintään 3 kuukauden ajan prednisonia ≥ 7,5 mg tai sitä vastaavalla lääkkeellä, ja hoidon odotetaan kestävän yhteensä vähintään 6 kuukautta;
• 3. Jokin seuraavista: a. Osteoporoottinen murtuma historiassa; b. Ikä ≥ 50 vuotta ja lanne (L1-L4) tai lonkan kokonais-BMD T<-2,0 DXA:n perusteella; c. Ikä ≥ 40 vuotta ja ennustettu 10 vuoden vakavien osteoporoottisten murtumien riski ≥ 10 % (selkäranka, kyynärvarsi, lonkka, olkapää) tai 10 vuoden ennustettu lonkkamurtuman riski ≥ 1 % hormonikorjatun FRAX:n mukaan;
• 4. Vähintään kaksi lannenikamaa L1:stä L4:ään DXA:lla arvioitavissa;
• 5. Tinkimätön kyky ylläpitää hyvää viestintää tutkijan kanssa ja noudattaa kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä;
• 6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus perusteellisen ymmärtämisen kyvyssä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana tai imetyksen aikana; Heillä, jotka voivat tulla raskaaksi, tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä kieltäytyminen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen viimeisestä annosta;
• 2. Aiempi tai meneillään oleva osteomyeliitti tai leuan nekroosi; Parantumaton hammas-/suuleikkaushaava; Akuutti leukaluu- tai hammassairaus, joka vaatii suukirurgiaa; Suunniteltu invasiivinen hammaskirurgia tutkimusjakson aikana;
• 3. Valittu muihin kliinisiin tutkimuksiin, joiden viimeisin annostelu on alle 4 viikkoa (tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ensimmäisestä annostelusta tässä tutkimuksessa;
• 4. Bisfosfonaattien, fluorin tai strontiumin suonensisäinen käyttö viimeisten 5 vuoden aikana; Suun kautta otettavat bisfosfonaatit yhteensä yli 3 vuotta tai yhteensä 3 kuukaudesta 3 vuoteen, kun viimeinen lääkitys on käytetty viimeisen vuoden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
• 5. Reseptoriaktivaattori ydintekijä-κ B -ligandi (RANKL) -vasta-aineelle, käytetty 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 6. Minkä tahansa seuraavista luuaineenvaihduntaan vaikuttavista lääkkeistä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa: a. lisäkilpirauhashormoni (PTH) tai PTH-johdannaiset (esim. teriparatidi); b. Anaboliset hormonit tai testosteroni; c. Sukupuolihormonikorvaus; d. selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM:t, esim. raloksifeeni); e. kalsitoniini; f. Muita luun aineenvaihduntaa aktivoivia lääkkeitä ovat antikonvulsantit (paitsi bentsodiatsepiinit) ja hepariini; g. Ketokonatsolin, adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH), sinakalseetin, alumiinin, litiumin, proteaasi-inhibiittorin, metotreksaatin tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistin pitkäaikainen systeeminen käyttö;
• 7. Minkä tahansa seuraavista biologisista aineista 4 viikon sisällä ennen seulontaa: a. anti-alfa 4 -integriinivasta-aine (esim. natalitsumabi); b. anti-CD4/CD8 T-solut (esim. alefasepti); c. anti-IL12/anti-IL23 (esim. ustekinumabi); d. CTLA4-inhibiittori (esim. abatasepti); e. IL1-reseptorin antagonisti (esim. anakinra); f. IL6-inhibiittori (esim. tosilitsumabi); g. monoklonaalinen vasta-aine CD20:lle (esim. rituksimabi); h. TNF-antagonisti (esim. adalimumabi, sertolitsumabi, golimumabi, etanersepti, infliksimabi);
• 8. >1 biologisen aineen (muut kuin koelääkkeet) tarve taustalla olevan tulehdussairauden hoitoon;
• 9. Luun aineenvaihduntahäiriöt (muut kuin pelkkä osteoporoosi): a. Hypo- tai hyperparatyreoosi; b. Osteogenesis imperfecta; c. Pahanlaatuinen kasvain; d. hypopituitarismi; e. hyperprolaktinemia; f. akromegalia; g. Pagetin luutauti;
• 10. Kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta stabiilia korvaushoitoa vähintään 3 kuukauden ajan, jolloin TSH-arvo on normaali tai kohonnut TSH≤10,0 μIU/ml normaalin vaihteluvälin FT4:n kanssa;
• 11. Imeytymishäiriö tai erilaiset imeytymishäiriöön liittyvät maha-suolikanavan sairaudet, kuten Crohnin tauti ja krooninen haimatulehdus
• 12. Maksakirroosi tai epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, maksaenkefalopatia, hyytymishäiriö, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus); Tunnetut tai kliinisesti merkittävät tutkijan arvioimat sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet ja sappirakon polyypit);
• 13. Aiempi elin- tai luuytimensiirto;
• 14. Haluttomuus ottaa D-vitamiinia ja kalsiumlisiä toimenpiteen edellyttämällä tavalla;
• 15. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon diabetes (> 2 asteen NCI-CTCAE5.0:n mukaan), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, jonka verenpaine on yli 150/90 mmHg normaalihoidon jälkeen, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai instrumenttihoitoa, sydäninfarktihistoria 6 kuukauden sisällä ja kaikukardiografia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %;
• 16. 25[OH]-D-vitamiinitaso < 20 ng/ml, uusintatesti sallittu, kun D-vitamiinia on lisätty 5000 iu/vrk 4-6 viikon ajan;
• 17. Nykyinen hypokalsemia tai hyperkalsemia, joka määritellään albumiinilla korjatuksi seerumin kalsiumtasoksi ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) tai ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dl) (ei kalsiumlisää vähintään 8 tuntia ennen testata);
• 18. Seerumin koko lisäkilpirauhashormoni (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Mikä tahansa seuraavista: a. Rutiiniverikoe (ei hoitoa, kuten verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää, saatu 7 päivän sisällä): absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 10^9/l, verihiutalearvo < 75 × 10^9/l tai hemoglobiini < 90 g/ L; b. Maksan toimintakoe: kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN (uudelleentutkimus sallittu 2–4 viikon kuluttua ASAT- ja ALAT-arvojen varalta); c. Munuaisten toimintakoe: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 35 L/(min·1,73m^2); d. Koagulaatiotoimintotesti: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• 21. HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti, tunnettu tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi;
• 22. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi ne, joiden odotetaan paranevan (esim. kokonaan resektoitu in situ ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä tai rintatiehyesyöpä jne.);
• 23. Tunnettu allerginen/yliherkkyysreaktio tai intoleranssi JMT103:lle, positiiviselle kontrollilääkkeelle, kalsiumille ja D-vitamiinille;
• 24. Vasta-aiheinen alendronaattihoidolle: ruokatorven poikkeavuudet, jotka hidastavat ruokatorven tyhjenemistä (esim. ahtauma tai akalasia) tai kyvyttömyys seistä tai istua pystyssä vähintään 30 minuuttia;
• 25. BMD-mittaus DXA:lla keskeytetty: < 2 mitattavissa olevaa lannenikamaa; Pituuden, painon tai vyötärön ympärysmitan keskeyttäminen; Vaikea skolioosi ja muut mittauksiin vaikuttavat tilat;
• 26. Tutkija piti tutkimusprojektiin soveltumattomana.