Eficacia y seguridad de JMT103 en el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides

Criterios de inclusión:

• 1. Ambos sexos mayores de 18 años, con capacidad de acción autónoma;
• 2. En el curso de un tratamiento continuo con glucocorticoides durante al menos 3 meses con prednisona ≥ 7,5 mg o su equivalente tomado actualmente, y se espera que sea tratado por no menos de 6 meses en total;
• 3. Cualquiera de los siguientes: a. Historia de fractura osteoporótica; b. Edad≥50 años y DMO lumbar (L1-L4) o cadera total de T≤-2,0 por DXA; C. Edad ≥ 40 años y un riesgo previsto a 10 años de fracturas osteoporóticas mayores ≥ 10 % (cuerpo vertebral, antebrazo, cadera, hombro) o un riesgo previsto a 10 años de fractura de cadera ≥ 1 % estimado por FRAX ajustado por hormonas;
• 4. Al menos dos vértebras lumbares de L1 a L4 evaluables por DXA;
• 5. Capacidad absoluta para mantener una buena comunicación con el investigador y cumplir con todos los procedimientos de estudio requeridos;
• 6. Un consentimiento informado firmado bajo la capacidad de comprensión completa.

Criterio de exclusión:

• 1. Actualmente embarazada o lactando; Para aquellos en edad fértil, negarse a usar formas efectivas de anticoncepción desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración;
• 2. Osteomielitis o necrosis mandibular anterior o en curso; Herida de operación dental/oral sin cicatrizar; Enfermedad ósea o dental aguda de la mandíbula que requiere cirugía oral; Cirugía dental invasiva planificada durante el período de estudio;
• 3. Seleccionados en otros estudios clínicos cuya última administración sea inferior a 4 semanas (o 5 semividas de eliminación, lo que sea más largo) desde la primera administración en este estudio;
• 4. Uso intravenoso de bisfosfonatos, fluoruro o estroncio en los últimos 5 años; Uso de bisfosfonatos orales durante más de 3 años en total, o entre 3 meses y 3 años en total con el último medicamento utilizado en el último año antes de firmar el consentimiento informado;
• 5. Anticuerpo activador del receptor para el ligando B del factor nuclear κ (RANKL) utilizado dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• 6. Administración de cualquiera de los siguientes medicamentos que afectan el metabolismo óseo dentro de los 3 meses anteriores a la selección: a. hormona paratiroidea (PTH) o derivados de PTH (p. ej., teriparatida); b. hormonas anabólicas o testosterona; C. reemplazo de hormonas sexuales; d. moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM, por ejemplo, raloxifeno); mi. calcitonina; F. Otros fármacos activadores del metabolismo óseo son los anticonvulsivos (excepto las benzodiazepinas) y la heparina; gramo. Uso sistémico a largo plazo de ketoconazol, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cinacalcet, aluminio, litio, inhibidor de la proteasa, metotrexato o agonista de la hormona liberadora de gonadotropina;
• 7. Administración de cualquiera de los siguientes agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas a la selección: a. Anticuerpo anti-integrina alfa 4 (p. ej., natalizumab); b. Células T anti CD4/CD8 (p. ej., alefacept); C. Anti-IL12/anti-IL23 (p. ej., ustekinumab); d. inhibidor de CTLA4 (p. ej., abatacept); mi. antagonista del receptor de IL1 (p. ej., anakinra); F. inhibidor de IL6 (p. ej., tocilizumab); gramo. Anticuerpo monoclonal contra CD20 (p. ej., rituximab); H. antagonista de TNF (p. ej., adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. Requerimiento de >1 agente biológico (que no sea el fármaco del ensayo) para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria subyacente;
• 9. Trastornos metabólicos óseos (aparte de la osteoporosis sola): a. Hipo o hiperparatiroidismo; b. osteogénesis imperfecta; C. Tumor maligno; d. hipopituitarismo; mi. hiperprolactinemia; F. Acromegalia; gramo. enfermedad de Paget del hueso;
• 10. Hipertiroidismo o hipotiroidismo, excepto por una terapia de reemplazo estable durante al menos 3 meses que resulte en un rango normal de TSH o aumento de TSH≤10.0 μIU/mL con rango normal de FT4;
• 11. Síndrome de malabsorción o diversas enfermedades gastrointestinales asociadas con malabsorción, como la enfermedad de Crohn y la pancreatitis crónica
• 12. Cirrosis hepática o enfermedad hepática inestable (definida como ascitis, encefalopatía hepática, trastorno de la coagulación, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente); Anomalías biliares conocidas o clínicamente significativas juzgadas por el investigador (excepto el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos y pólipos en la vesícula biliar);
• 13. Trasplante previo de órganos o médula ósea;
• 14. No está dispuesto a tomar suplementos de vitamina D y calcio como lo requiere el procedimiento;
• 15. Enfermedades concurrentes no controladas, incluidas, entre otras: diabetes no controlada (> grado 2 según NCI-CTCAE5.0), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión con presión arterial superior a 150/90 mmHg después del tratamiento estándar, angina de pecho inestable, arritmia que requiere medicación o tratamiento con instrumentos, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses y ecocardiografía con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %;
• 16. Nivel de 25[OH] vitamina D < 20 ng/mL, se permite repetir la prueba después de agregar 5000 UI/día de vitamina D durante 4 a 6 semanas;
• 17. Hipocalcemia o hipercalcemia actual, definida como un nivel de calcio sérico corregido por albúmina de ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) o ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (sin suplementación de calcio durante al menos 8 horas antes prueba);
• 18. Hormona paratiroidea total en suero (iPTH) > 65 pg/mL;
• 19 Cualquiera de los siguientes: a. Análisis de sangre de rutina (no se recibió ningún tratamiento como transfusión de sangre o factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días): recuento absoluto de neutrófilos < 1.5 × 10 ^ 9/L, plaquetas < 75 × 10 ^ 9/L o hemoglobina < 90 g/ L; b. Prueba de función hepática: bilirrubina total > 1,5 × límite superior del valor normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × LSN (se permite repetir la prueba después de 2 a 4 semanas para AST y ALT); C. Prueba de función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 35 L/(min·1,73m^2); d. Prueba de función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada > 1,5 × ULN, o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieran tratamiento sistemático dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
• 21. Infección por VIH, hepatitis activa, tuberculosis activa conocida o sospechada;
• 22. Cualquier tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto aquellos que se espera que se curen (p. ej., carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel completamente resecado in situ, cáncer de cuello uterino o cáncer ductal de mama, etc.);
• 23. Reacción alérgica/hipersensible conocida o intolerancia a JMT103, fármaco de control positivo, calcio y vitamina D;
• 24. Contraindicado para la terapia con alendronato: anomalías del esófago que retrasan el vaciamiento esofágico (p. ej., estenosis o acalasia), o incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos;
• 25. Medición de DMO por DXA interrumpida: < 2 vértebras lumbares medibles; Interrumpir la altura, el peso o la circunferencia de la cintura; Escoliosis severa y otras condiciones que afectan la medición;
• 26. Considerado inadecuado para el proyecto de investigación por el investigador.