グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療におけるJMT103の有効性と安全性

包含基準:

• 1. 男女とも18歳以上で自律的な行動が可能な方。
• 2.現在服用しているプレドニゾン≧7.5 mgまたはその同等物による少なくとも3か月の継続的なグルココルチコイド治療の過程で、合計で6か月以上の治療が予想されます。
• 3. 以下のいずれか: -骨粗鬆症性骨折の病歴; b. -年齢≧50歳で、腰椎（L1-L4）またはDXAによるT≤-2.0の総股関節骨密度; c. -年齢が40歳以上で、主要な骨粗鬆症性骨折の予測される10年リスクが≧10％（椎体、前腕、股関節、肩）、またはホルモン調整FRAXによって推定される股関節骨折の予測される10年リスク≧1％;
• 4. DXA で評価可能な L1 から L4 までの少なくとも 2 つの腰椎;
• 5.研究者との良好なコミュニケーションを維持し、必要なすべての研究手順を遵守する妥協のない能力;
• 6. 完全な理解の能力の下で署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

• 1.現在妊娠中または授乳中;妊娠の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名してから最終投与後6か月までの効果的な避妊方法の使用の拒否;
• 2.以前または進行中の骨髄炎または顎の壊死;治癒していない歯科/口腔手術の傷;口腔外科手術を必要とする急性の顎骨または歯科疾患;研究期間中に計画された侵襲的歯科手術;
• 3.他の臨床試験に選択され、その最新の投与が、この試験の最初の投与から4週間（または5つの消失半減期のいずれか長い方）未満である;
• 4.過去5年間のビスフォスフォネート、フッ化物またはストロンチウムの静脈内使用; -インフォームドコンセントに署名する前に、過去1年間に使用された最後の薬で、合計で3年以上、または合計で3か月から3年の間、経口ビスフォスフォネートを使用します。
• 5.スクリーニング前の6か月以内に使用された核因子κBリガンド（RANKL）抗体の受容体活性化因子;
• 6.スクリーニング前の3か月以内に薬物に影響を与える次の骨代謝のいずれかの投与：副甲状腺ホルモン (PTH) または PTH 誘導体 (テリパラチドなど); b. 同化ホルモンまたはテストステロン; c. 性ホルモン補充; d. 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM、例えばラロキシフェン）; e.カルシトニン; f. 他の骨代謝活性化薬には、抗けいれん薬（ベンゾジアゼピンを除く）とヘパリンが含まれます。 g. -ケトコナゾール、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、シナカルセット、アルミニウム、リチウム、プロテアーゼ阻害剤、メトトレキサートまたはゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストの長期全身使用;
• 7.スクリーニング前4週間以内の以下の生物学的薬剤のいずれかの投与：抗α4インテグリン抗体（ナタリズマブなど）; b. 抗 CD4/CD8 T 細胞 (例えば、アレファセプト); c. 抗 IL12/抗 IL23 (例: ウステキヌマブ); d. CTLA4阻害剤（例：アバタセプト）; e. IL1受容体拮抗薬（例：アナキンラ）; f. IL6 阻害剤 (例えば、トシリズマブ); g. CD20に対するモノクローナル抗体（リツキシマブなど）; h. TNFアンタゴニスト（例：アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ）;
• 8.根底にある炎症性疾患の治療のための1つ以上の生物学的薬剤（治験薬以外）の要件;
• 9.骨代謝障害（骨粗鬆症のみを除く）：副甲状腺機能低下症または副甲状腺機能亢進症; b. 骨形成不全; c. 悪性腫瘍; d. 下垂体機能低下症; e.高プロラクチン血症; f. 先端巨大症; g. 骨のパジェット病;
• 10.甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症、少なくとも3か月間の安定した補充療法を除いて、正常範囲のTSHまたは正常範囲のFT4でTSH≤10.0μIU / mLの増加;
• 11.吸収不良症候群または吸収不良に関連する様々な消化器疾患、例えばクローン病および慢性膵炎
• 12.肝硬変または不安定肝疾患（腹水、肝性脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸として定義される）; -調査官によって判断された既知または臨床的に重要な胆道異常（ギルバート症候群、無症候性胆石および胆嚢ポリープを除く）;
• 13.以前の臓器または骨髄移植;
• 14. 処置に必要なビタミン D とカルシウムのサプリメントを摂取したくない。
• 15.制御されていない糖尿病（NCI-CTCAE5.0による> 2グレード）、症候性うっ血性心不全、標準治療後の血圧が150/90 mmHgを超える高血圧、不安定狭心症、 -投薬または器具治療を必要とする不整脈、6か月以内の心筋梗塞歴、および左心室駆出率が50％未満の心エコー検査;
• 16. 25[OH] ビタミン D レベル < 20 ng/mL、5000 iu/日のビタミン D を 4 ～ 6 週間追加した後、再検査を許可;
• 17.現在の低カルシウム血症または高カルシウム血症、アルブミン補正血清カルシウムレベルが≦2.2mmol/L（8.8mg/dL）または≧2.9mmol/L（11.5mg/dL）であると定義される（少なくとも8時間前にカルシウムを補給していない）テスト）;
• 18. 血清全副甲状腺ホルモン (iPTH) > 65 pg/mL;
• 19. 次のいずれか:定期的な血液検査（7日以内に輸血や造血刺激因子などの治療を受けていないこと）：絶対好中球数<1.5×10^9 / L、血小板<75×10^9 / L、またはヘモグロビン<90 g / L; b. -肝機能検査：総ビリルビン> 1.5×正常値の上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN（ASTおよびALTについては2〜4週間後に再検査が可能）; c.腎機能検査：推定糸球体濾過量（eGFR）＜35L/(分・1.73m^2)； d. -凝固機能検査：活性化部分トロンボプラスチン時間> 1.5×ULN、または国際正規化比（INR）> 1.5×ULN;
• 20.無作為化前の7日以内に体系的な治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症;
• 21. HIV感染、活動性肝炎、活動性結核の既知または疑われる患者;
• 22. 治癒が期待されるものを除く、スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍（例えば、完全に切除された皮膚基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸癌または乳管癌など）;
• 23.JMT103、陽性対照薬、カルシウムおよびビタミンDに対する既知のアレルギー/過敏反応または不耐性;
• 24. アレンドロネート療法の禁忌：食道の排出を遅らせる食道の異常（狭窄またはアカラシアなど）、または少なくとも 30 分間直立または直立できない。
• 25. DXA による BMD 測定の中断: 測定可能な腰椎が 2 つ未満;身長、体重、または胴囲を中断します。重度の脊柱側弯症および状態に影響を与えるその他の測定;
• 26. 研究者が研究プロジェクトに適さないと判断した患者。