Efficacité et innocuité du JMT103 dans le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Critère d'intégration:

• 1. Les deux sexes âgés de 18 ans ou plus, capables d'action autonome ;
• 2. Au cours d'un traitement glucocorticoïde en cours depuis au moins 3 mois avec de la prednisone ≥ 7,5 mg ou son équivalent pris actuellement, et devant être traité pendant au moins 6 mois au total ;
• 3. L'un des éléments suivants : a. Antécédents de fracture ostéoporotique ; b. Âge ≥ 50 ans et DMO lombaire (L1-L4) ou hanche totale de T≤ -2,0 par DXA ; c. Âge≥ 40 ans et risque prédit sur 10 ans de fractures ostéoporotiques majeures ≥ 10 % (corps vertébral, avant-bras, hanche, épaule) ou risque prédit sur 10 ans de fracture de la hanche ≥ 1 % estimé par FRAX ajusté aux hormones ;
• 4. Au moins deux vertèbres lombaires de L1 à L4 évaluables par DXA ;
• 5. Capacité sans compromis à maintenir une bonne communication avec l'investigateur et à se conformer à toutes les procédures d'étude requises ;
• 6. Un consentement éclairé signé sous la capacité d'une compréhension approfondie.

Critère d'exclusion:

• 1. Actuellement enceinte ou allaitante ; Pour les personnes en âge de procréer, refus d'utiliser des formes efficaces de contraception à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration ;
• 2. Ostéomyélite antérieure ou en cours ou nécrose de la mâchoire ; Blessure d'opération dentaire/buccale non cicatrisée ; Maladie aiguë des os de la mâchoire ou des dents nécessitant une chirurgie buccale ; Chirurgie dentaire invasive planifiée pendant la période d'étude ;
• 3. Sélectionné dans d'autres études cliniques dont la dernière administration est inférieure à 4 semaines (ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue) à partir de la première administration dans cette étude ;
• 4. Utilisation intraveineuse de bisphosphonates, de fluorure ou de strontium au cours des 5 dernières années ; Utilisation de bisphosphonates par voie orale pendant plus de 3 ans au total, ou entre 3 mois et 3 ans au total avec le dernier médicament utilisé au cours de l'année précédant la signature du consentement éclairé ;
• 5. Anticorps RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand) utilisé dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 6. Administration de l'un des médicaments suivants affectant le métabolisme osseux dans les 3 mois précédant le dépistage : a. Hormone parathyroïdienne (PTH) ou dérivés de PTH (par exemple, tériparatide); b. Hormones anabolisantes ou testostérone; c. Remplacement d'hormones sexuelles ; d. Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM, par exemple, raloxifène); e. calcitonine; F. Les autres médicaments activateurs du métabolisme osseux comprennent les anticonvulsivants (à l'exception des benzodiazépines) et l'héparine; g. Utilisation systémique à long terme de kétoconazole, d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cinacalcet, d'aluminium, de lithium, d'inhibiteur de protéase, de méthotrexate ou d'agoniste de la gonadolibérine ;
• 7. Administration de l'un des agents biologiques suivants dans les 4 semaines précédant le dépistage : a. Anticorps anti-intégrine alpha 4 (par exemple, natalizumab); b. Anti lymphocytes T CD4/CD8 (par exemple, alefacept); c. Anti-IL12/anti-IL23 (par exemple, ustekinumab) ; d. inhibiteur de CTLA4 (par exemple, abatacept); e. Antagoniste du récepteur IL1 (par exemple, anakinra); F. inhibiteur de l'IL6 (par exemple, tocilizumab ); g. Anticorps monoclonal anti-CD20 (par exemple, rituximab) ; h. Antagoniste du TNF (p. ex., adalimumab, certolizumab, golimumab, étanercept, infliximab);
• 8. Exigence de > 1 agent biologique (autre que le médicament à l'essai) pour le traitement d'une maladie inflammatoire sous-jacente ;
• 9. Troubles métaboliques osseux (autres que l'ostéoporose seule) : a. Hypo- ou hyperparathyroïdie ; b. Ostéogenèse imparfaite ; c. Tumeur maligne; d. hypopituitarisme ; e. Hyperprolactinémie ; F. Acromégalie; g. maladie osseuse de Paget ;
• 10. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie, à l'exception d'un traitement substitutif stable pendant au moins 3 mois entraînant une TSH à plage normale ou une augmentation de la TSH ≤ 10,0 μUI/mL avec une FT4 à plage normale ;
• 11. Syndrome de malabsorption ou diverses maladies gastro-intestinales associées à la malabsorption, telles que la maladie de Crohn et la pancréatite chronique
• 12. Cirrhose du foie ou maladie hépatique instable (définie comme une ascite, une encéphalopathie hépatique, un trouble de la coagulation, une hypoalbuminémie, des varices œsophagiennes ou gastriques ou un ictère persistant) ; Anomalies biliaires connues ou cliniquement significatives jugées par l'investigateur (sauf syndrome de Gilbert, calculs biliaires asymptomatiques et polypes de la vésicule biliaire );
• 13. Transplantation antérieure d'organe ou de moelle osseuse ;
• 14. Refus de prendre des suppléments de vitamine D et de calcium comme l'exige la procédure ;
• 15. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé (grade > 2 selon NCI-CTCAE5.0), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension artérielle avec une pression artérielle supérieure à 150/90 mmHg après traitement standard, angine de poitrine instable, arythmie nécessitant un traitement médicamenteux ou instrumental, antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 mois et échocardiographie avec fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ;
• 16. Niveau de 25[OH] vitamine D < 20 ng/mL, nouveau test autorisé après ajout de 5 000 UI/jour de vitamine D pendant 4 à 6 semaines ;
• 17. Hypocalcémie ou hypercalcémie actuelle, définie comme un taux de calcium sérique corrigé de l'albumine ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) ou ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (pas de supplémentation en calcium pendant au moins 8 heures avant test);
• 18. Hormone parathyroïdienne totale sérique (iPTH) > 65 pg/mL ;
• 19. L'un des éléments suivants : a. Test sanguin de routine (aucun traitement tel qu'une transfusion sanguine ou un facteur de stimulation hématopoïétique n'a été reçu dans les 7 jours) : nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 10 ^ 9/L, plaquettes < 75 × 10 ^ 9/L ou hémoglobine < 90 g/ L; b. Test de la fonction hépatique : bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN (retest autorisé après 2 à 4 semaines pour l'AST et l'ALT) ; c. Test de la fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 35 L/(min·1,73 m^2) ; d. Test de la fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 × LSN, ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ;
• 20. Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systématique dans les 7 jours précédant la randomisation ;
• 21. Infection par le VIH, hépatite active, tuberculose active connue ou suspectée ;
• 22. Toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de celles qui devraient être guéries (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané complètement réséqué in situ, cancer du col de l'utérus ou cancer canalaire du sein, etc.);
• 23. Réaction allergique/hypersensible connue ou intolérance au JMT103, au médicament témoin positif, au calcium et à la vitamine D ;
• 24. Contre-indication au traitement par l'alendronate : anomalies de l'œsophage qui retardent la vidange de l'œsophage (par exemple, sténose ou achalasie), ou incapacité à se tenir debout ou assis pendant au moins 30 minutes ;
• 25. Mesure DMO par DXA interrompue : < 2 vertèbres lombaires mesurables ; Interrompre la taille, le poids ou le tour de taille ; Scoliose sévère et autres mesures affectant les conditions ;
• 26. Considéré comme inadapté au projet de recherche par le chercheur.