Effekt og sikkerhed af JMT103 i behandlingen af ​​glukokortikoid-induceret osteoporose

Inklusionskriterier:

• 1. Begge køn i alderen 18 år eller derover, i stand til selvstændig handling;
• 2. I løbet af en igangværende glukokortikoidbehandling i mindst 3 måneder med prednison ≥7,5 mg eller tilsvarende taget i øjeblikket og forventes at blive behandlet i mindst 6 måneder i alt;
• 3. Enhver af følgende: a. Anamnese med osteoporotisk fraktur; b. Alder≥50 år og lumbal (L1-L4) eller total hofte-BMD på T≤-2,0 ved DXA; c. Alder≥40 år og en forventet 10-års risiko for større osteoporotiske frakturer ≥ 10% (hvirvellegeme, underarm, hofte, skulder) eller en forventet 10-års risiko for hoftebrud ≥ 1% estimeret ved hormonjusteret FRAX;
• 4. Mindst to lændehvirvler fra L1 til L4, der kan vurderes af DXA;
• 5. Kompromisløs evne til at opretholde god kommunikation med investigator og overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer;
• 6. Et underskrevet informeret samtykke under forudsætning af grundig forståelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1. I øjeblikket gravid eller ammende; For børn i den fødedygtige alder, afvisning af at bruge effektive former for prævention fra underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter sidste administration;
• 2. Tidligere eller igangværende osteomyelitis eller nekrose af kæben; Uhelet dental/oral operationssår; Akut kæbeknogle eller tandsygdom, der kræver oral kirurgi; Planlagt invasiv tandkirurgi i undersøgelsesperioden;
• 3. Udvalgt i andre kliniske undersøgelser, hvor den seneste administration er mindre end 4 uger (eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) fra den første administration i denne undersøgelse;
• 4. Intravenøs brug af bisfosfonater, fluorid eller strontium inden for de seneste 5 år; Orale bisfosfonater er brugt i mere end 3 år i alt, eller mellem 3 måneder og 3 år i alt med den sidste medicin, der er brugt inden for det seneste 1 år før underskrivelse af informeret samtykke;
• 5. Receptoraktivator for Nuclear Factor-K B Ligand (RANKL) antistof brugt inden for 6 måneder før screening;
• 6. Administration af en af ​​følgende knoglemetabolisme, der påvirker lægemidler inden for 3 måneder før screening: a. Parathyroidhormon (PTH) eller PTH-derivater (f.eks. teriparatid); b. Anabolske hormoner eller testosteron; c. Kønshormonerstatning; d. Selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er, f.eks. raloxifen); e. Calcitonin; f. Andre knoglemetabolismeaktiverende lægemidler omfatter antikonvulsiva (undtagen benzodiazepiner) og heparin; g. Langvarig systemisk brug af ketoconazol, adrenokortikotropt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithium, proteasehæmmer, methotrexat eller gonadotropinfrigørende hormonagonist;
• 7. Administration af et af følgende biologiske midler inden for 4 uger før screening: a. Anti-alfa 4-integrin-antistof (f.eks. natalizumab); b. Anti CD4/CD8 T-celler (f.eks. alefacept); c. Anti-IL12/anti-IL23 (f.eks. ustekinumab); d. CTLA4-hæmmer (f.eks. abatacept); e. IL1-receptorantagonist (f.eks. anakinra); f. IL6-inhibitor (f.eks. tocilizumab); g. Monoklonalt antistof mod CD20 (f.eks. rituximab); h. TNF-antagonist (f.eks. adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. Krav om >1 biologisk middel (bortset fra forsøgslægemiddel) til behandling af underliggende inflammatorisk sygdom;
• 9. Knoglestofskifteforstyrrelser (bortset fra osteoporose alene): a. Hypo- eller hyperparathyroidisme; b. Osteogenesis imperfecta; c. ondartet tumor; d. Hypopituitarisme; e. hyperprolactinæmi; f. Akromegali; g. Paget knoglesygdom;
• 10. Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, bortset fra en stabil erstatningsterapi i mindst 3 måneder, der viser en normal TSH eller øget TSH≤10,0 μIU/ml med normal FT4;
• 11. Malabsorptionssyndrom eller forskellige gastrointestinale sygdomme forbundet med malabsorption, såsom Crohns sygdom og kronisk pancreatitis
• 12. Levercirrhose eller ustabil leversygdom (defineret som ascites, hepatisk encefalopati, koagulationsforstyrrelse, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot); Kendte eller klinisk signifikante galdeabnormaliteter bedømt af investigator (undtagen Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og galdeblærepolypper);
• 13. Tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation;
• 14. Uvillig til at tage vitamin D og calciumtilskud, som proceduren kræver;
• 15. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes (> 2 grad ifølge NCI-CTCAE5.0), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hypertension med blodtryk større end 150/90 mmHg efter standardbehandling, ustabil angina pectoris, arytmi, der kræver medicin eller instrumentbehandling, myokardieinfarkt anamnese inden for 6 måneder og ekkokardiografi med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %;
• 16. 25[OH] vitamin D niveau < 20 ng/ml, gentest tilladt efter 5000 IE/dag vitamin D tilsat i 4-6 uger;
• 17. Aktuel hypocalcæmi eller hypercalcæmi, defineret som albuminkorrigeret serumcalciumniveau på ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) eller ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (ingen tilskud af calcium i mindst 8 timer før prøve);
• 18. Serum hel parathyroidhormon (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Enhver af følgende: a. Rutinemæssig blodprøve (må ingen behandling såsom blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktor blev modtaget inden for 7 dage): absolut neutrofiltal < 1,5×10^9/L, blodplade < 75 × 10^9/L eller hæmoglobin < 90 g/ L; b. Leverfunktionstest: total bilirubin > 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN (gentest tilladt efter 2-4 uger for ASAT og ALAT); c. Nyrefunktionstest: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 35 L/(min·1,73m^2); d. Koagulationsfunktionstest: aktiveret partiel tromboplastintid > 1,5 × ULN eller internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Aktive bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver systematisk behandling inden for 7 dage før randomisering;
• 21. HIV-infektion, aktiv hepatitis, kendt eller mistænkt aktiv tuberkulose;
• 22. Enhver ondartet tumor inden for 5 år forud for screening, undtagen dem, der forventes at blive helbredt (f.eks. fuldstændigt reseceret in situ hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, livmoderhalskræft eller brystkanalkræft osv.);
• 23. Kendt allergisk/overfølsom reaktion eller intolerance over for JMT103, positivt kontrollægemiddel, calcium og D-vitamin;
• 24. Kontraindiceret til behandling med alendronat: abnormiteter i spiserøret, som forsinker tømning af spiserøret (f.eks. forsnævring eller akalasi), eller manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter;
• 25. BMD-måling med DXA afbrudt: < 2 målbare lændehvirvler; Afbrydelse af højde, vægt eller taljeomkreds; Alvorlig skoliose og andre målinger, der påvirker tilstande;
• 26. Anses for uegnet til forskningsprojektet af investigator.