Werkzaamheid en veiligheid van JMT103 bij de behandeling van door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose

Inclusiecriteria:

• 1. Beide geslachten van 18 jaar of ouder, in staat tot autonoom handelen;
• 2. In de loop van een lopende behandeling met glucocorticoïden gedurende ten minste 3 maanden met prednison ≥ 7,5 mg of het equivalent daarvan dat momenteel wordt ingenomen, en die naar verwachting in totaal niet minder dan 6 maanden zullen worden behandeld;
• 3. Een van de volgende zaken: Geschiedenis van osteoporotische fracturen; B. Leeftijd ≥50 jaar en lumbale (L1-L4) of totale heup-BMD van T≤-2,0 volgens DXA; C. Leeftijd ≥ 40 jaar en een voorspeld 10-jaars risico op ernstige osteoporotische fracturen ≥ 10% (wervellichaam, onderarm, heup, schouder) of een voorspeld 10-jaars risico op heupfracturen ≥ 1% geschat met hormoonaangepaste FRAX;
• 4. Minstens twee lendenwervels van L1 tot L4 evalueerbaar door DXA;
• 5. Ongeëvenaard vermogen om goede communicatie met de onderzoeker te onderhouden en alle vereiste onderzoeksprocedures na te leven;
• 6. Een ondertekende geïnformeerde toestemming onder het vermogen van grondig begrip.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend; Voor degenen die zwanger kunnen worden, weigering om effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste toediening;
• 2. Eerdere of aanhoudende osteomyelitis of necrose van de kaak; Ongenezen tandheelkundige/orale operatiewond; Acute kaakbot- of tandziekte die kaakchirurgie vereist; Geplande invasieve tandheelkundige ingrepen tijdens de studieperiode;
• 3. Geselecteerd voor andere klinische onderzoeken waarvan de laatste toediening minder dan 4 weken (of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) is vanaf de eerste toediening in dit onderzoek;
• 4. Intraveneus gebruik van bisfosfonaten, fluoride of strontium in de afgelopen 5 jaar; Orale bisfosfonaten gebruikt gedurende meer dan 3 jaar in totaal, of tussen 3 maanden tot 3 jaar in totaal met de laatste medicatie die in de afgelopen 1 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming is gebruikt;
• 5. Receptoractivator voor nucleair factor-KB-ligand (RANKL)-antilichaam gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• 6. Toediening van een van de volgende geneesmiddelen die het botmetabolisme beïnvloeden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening: Bijschildklierhormoon (PTH) of PTH-derivaten (bijv. teriparatide); B. Anabole hormonen of testosteron; C. Vervanging van geslachtshormonen; D. Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's, bijv. raloxifeen); e. calcitonine; F. Andere geneesmiddelen die het botmetabolisme activeren, zijn anticonvulsiva (behalve benzodiazepinen) en heparine; G. Langdurig systemisch gebruik van ketoconazol, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithium, proteaseremmer, methotrexaat of gonadotropine-releasing hormoon-agonist;
• 7. Toediening van een van de volgende biologische agentia binnen 4 weken voorafgaand aan de screening: anti-alfa 4-integrine-antilichaam (bijv. natalizumab); B. Anti CD4/CD8 T-cellen (bijv. alefacept); C. Anti-IL12/anti-IL23 (bijv. ustekinumab); D. CTLA4-remmer (bijv. abatacept); e. IL1-receptorantagonist (bijvoorbeeld anakinra); F. IL6-remmer (bijv. tocilizumab); G. Monoklonaal antilichaam tegen CD20 (bijv. rituximab); H. TNF-antagonist (bijv. adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. Vereiste van >1 biologisch agens (anders dan proefgeneesmiddel) voor de behandeling van onderliggende ontstekingsziekte;
• 9. Stoornissen van het botmetabolisme (anders dan alleen osteoporose): Hypo- of hyperparathyreoïdie; B. osteogenesis imperfecta; C. Kwaadaardige tumor; D. hypopituïtarisme; e. hyperprolactinemie; F. Acromegalie; G. Botziekte van Paget;
• 10. Hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, met uitzondering van een stabiele substitutietherapie gedurende ten minste 3 maanden, waarbij een TSH met een normaal bereik of een verhoogd TSH ≤10,0 μIU/ml met een FT4 met een normaal bereik wordt bereikt;
• 11. Malabsorptiesyndroom of verschillende gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met malabsorptie, zoals de ziekte van Crohn en chronische pancreatitis
• 12. Levercirrose of onstabiele leverziekte (gedefinieerd als ascites, hepatische encefalopathie, stollingsstoornis, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht); Bekende of klinisch significante galafwijkingen beoordeeld door de onderzoeker (behalve syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en galblaaspoliepen);
• 13. Eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie;
• 14. Niet bereid om vitamine D- en calciumsupplementen te nemen zoals de procedure vereist;
• 15. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes (> 2 graad volgens NCI-CTCAE5.0), symptomatisch congestief hartfalen, hypertensie met bloeddruk hoger dan 150/90 mmHg na standaardbehandeling, onstabiele angina pectoris, aritmie waarvoor medicatie of instrumentbehandeling nodig is, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden en echocardiografie met linkerventrikelejectiefractie < 50%;
• 16. 25[OH] vitamine D-spiegel < 20 ng/ml, hertest toegestaan ​​na toevoeging van 5000 IE/dag vitamine D gedurende 4-6 weken;
• 17. Huidige hypocalciëmie of hypercalciëmie, gedefinieerd als albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegel van ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) of ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (geen suppletie van calcium gedurende ten minste 8 uur voor test);
• 18. Serum geheel bijschildklierhormoon (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Een van de volgende zaken: a. Routinematige bloedtest (mag binnen 7 dagen geen behandeling zoals bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factor ontvangen): absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10 ^ 9 / l, bloedplaatjes < 75 x 10 ^ 9 / l of hemoglobine < 90 g/ L; B. Leverfunctietest: totaal bilirubine > 1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN (hertest toegestaan ​​na 2-4 weken voor ASAT en ALAT); C. Nierfunctietest: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 35 l/(min·1,73m^2); D. Stollingsfunctietest: geactiveerde partiële tromboplastinetijd > 1,5 × ULN, of internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Actieve bacteriële of schimmelinfecties die een systematische behandeling vereisen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• 21. HIV-infectie, actieve hepatitis, bekende of vermoede actieve tuberculose;
• 22. Elke kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve tumoren waarvan wordt verwacht dat ze zullen genezen (bijv. volledig in situ verwijderde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker of ductale borstkanker, enz.);
• 23. Bekende allergische/overgevoelige reactie of intolerantie voor JMT103, positief controlegeneesmiddel, calcium en vitamine D;
• 24. Gecontra-indiceerd voor behandeling met alendronaat: afwijkingen van de slokdarm die de lediging van de slokdarm vertragen (bijv. strictuur of achalasie), of niet in staat zijn om gedurende ten minste 30 minuten rechtop te staan ​​of te zitten;
• 25. BMD-meting door DXA onderbroken: < 2 meetbare lendenwervels; Onderbrekende lengte, gewicht of tailleomtrek; Ernstige scoliose en andere aandoeningen die de meting beïnvloeden;
• 26. Ongeschikt geacht voor het onderzoeksproject door de onderzoeker.