Эффективность и безопасность JMT103 при лечении остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами

Критерии включения:

• 1. Оба пола в возрасте 18 лет и старше, способные к автономным действиям;
• 2. В ходе продолжающегося лечения глюкокортикоидами в течение не менее 3 месяцев с преднизоном ≥7,5 мг или его эквивалентом, принимаемым в настоящее время, и ожидается, что лечение продлится не менее 6 месяцев;
• 3. Любое из следующего: а. История остеопоротического перелома; б. Возраст ≥50 лет и МПК поясничного отдела (L1-L4) или общая МПКТ бедра T≤-2,0 по данным DXA; в. Возраст ≥40 лет и прогнозируемый 10-летний риск больших остеопоротических переломов ≥ 10% (тела позвонка, предплечья, бедра, плеча) или прогнозируемый 10-летний риск перелома бедра ≥ 1%, оцененный с помощью гормонально скорректированного FRAX;
• 4. Не менее двух поясничных позвонков от L1 до L4, подлежащих оценке с помощью DXA;
• 5. Бескомпромиссная способность поддерживать хорошую связь с исследователем и соблюдать все необходимые процедуры исследования;
• 6. Подписанное информированное согласие при условии полного понимания.

Критерий исключения:

• 1. В настоящее время беременна или кормит грудью; Для лиц детородного возраста отказ от использования эффективных форм контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения;
• 2. Предыдущий или текущий остеомиелит или некроз челюсти; Незажившая стоматологическая/операционная рана полости рта; острое заболевание костей челюсти или зубов, требующее хирургического вмешательства; Запланированные инвазивные стоматологические вмешательства в период обучения;
• 3. Отобранные для участия в других клинических исследованиях, в которых время последнего введения составляет менее 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) после первого введения в данном исследовании;
• 4. Внутривенное применение бисфосфонатов, фтора или стронция в течение последних 5 лет; Пероральные бисфосфонаты используются в течение более 3 лет в общей сложности или от 3 месяцев до 3 лет в общей сложности с последним лекарственным средством, использованным в течение последнего 1 года до подписания информированного согласия;
• 5. Активатор рецептора для лиганда ядерного фактора-κ B (RANKL), использованный в течение 6 месяцев до скрининга;
• 6. Применение любого из следующих препаратов, влияющих на костный метаболизм, в течение 3 месяцев до скрининга: a. Паратгормон (ПТГ) или производные ПТГ (например, терипаратид); б. Анаболические гормоны или тестостерон; в. Замена половых гормонов; д. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM, например, ралоксифен); е. кальцитонин; ф. Другие препараты, активирующие костный метаболизм, включают противосудорожные препараты (кроме бензодиазепинов) и гепарин; г. Длительное системное применение кетоконазола, адренокортикотропного гормона (АКТГ), цинакалцета, алюминия, лития, ингибитора протеазы, метотрексата или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона;
• 7. Введение любого из следующих биологических агентов в течение 4 недель до скрининга: a. антитело к интегрину альфа-4 (например, натализумаб); б. Анти-CD4/CD8 Т-клетки (например, алефацепт); в. Анти-IL12/анти-IL23 (например, устекинумаб); д. ингибитор CTLA4 (например, абатацепт); е. антагонист рецептора IL1 (например, анакинра); ф. ингибитор IL6 (например, тоцилизумаб); г. Моноклональное антитело к CD20 (например, ритуксимаб); час антагонист TNF (например, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб, этанерцепт, инфликсимаб);
• 8. Потребность в >1 биологическом агенте (кроме исследуемого препарата) для лечения основного воспалительного заболевания;
• 9. Нарушения обмена веществ в костях (кроме только остеопороза): а. Гипо- или гиперпаратиреоз; б. Несовершенный остеогенез; в. Злокачественная опухоль; д. Гипопитуитаризм; е. гиперпролактинемия; ф. Акромегалия; г. Болезнь Педжета кости;
• 10. Гипертиреоз или гипотиреоз, за ​​исключением стабильной заместительной терапии в течение как минимум 3 месяцев, приводящей к нормальному диапазону ТТГ или повышению уровня ТТГ ≤10,0 мкМЕ/мл с нормальным диапазоном FT4;
• 11. Синдром мальабсорбции или различные желудочно-кишечные заболевания, связанные с мальабсорбцией, такие как болезнь Крона и хронический панкреатит.
• 12. Цирроз печени или нестабильное заболевание печени (определяемое как асцит, печеночная энцефалопатия, нарушение свертывания крови, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка или стойкая желтуха); Известные или клинически значимые аномалии желчевыводящих путей по оценке исследователя (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре и полипов желчного пузыря);
• 13. Пересадка органов или костного мозга в анамнезе;
• 14. Нежелание принимать добавки с витамином D и кальцием, как того требует процедура;
• 15. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: неконтролируемый диабет (>2 степени по NCI-CTCAE5.0), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, артериальную гипертензию с артериальным давлением выше 150/90 мм рт.ст. после стандартного лечения, нестабильную стенокардию, аритмия, требующая медикаментозного или аппаратного лечения, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 мес и эхокардиография с фракцией выброса левого желудочка < 50%;
• 16. 25[OH] уровень витамина D < 20 нг/мл, повторный анализ разрешен после добавления 5000 МЕ/день витамина D в течение 4-6 недель;
• 17. Текущая гипокальциемия или гиперкальциемия, определяемая как скорректированный по альбумину уровень кальция в сыворотке крови ≤ 2,2 ммоль/л (8,8 мг/дл) или ≥ 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл) (отсутствие приема кальция по крайней мере за 8 часов до тест);
• 18. Общий паратиреоидный гормон (иПТГ) в сыворотке > 65 пг/мл;
• 19. Любое из следующего: а. Рутинный анализ крови (в течение 7 дней лечение, такое как переливание крови или гемопоэтический стимулирующий фактор, не проводилось): абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10^9/л, тромбоцитов <75×10^9/л или гемоглобина <90 г/л. л; б. Функциональные пробы печени: общий билирубин > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × ВГН (повторное определение АСТ и АЛТ разрешено через 2–4 недели); в. Функциональный тест почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 35 л/(мин·1,73 м^2); д. Тест функции свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время > 1,5 × ВГН или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН;
• 20. Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие систематического лечения в течение 7 дней до рандомизации;
• 21. ВИЧ-инфекция, активный гепатит, подтвержденный или подозреваемый активный туберкулез;
• 22. Любая злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга, за исключением тех, которые, как ожидается, будут излечены (например, полностью резецированная in situ базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, рак шейки матки или рак молочной железы и т. д.);
• 23. Известная аллергическая/гиперчувствительная реакция или непереносимость JMT103, препарата положительного контроля, кальция и витамина D;
• 24. Терапия алендронатом противопоказана: аномалии пищевода, которые задерживают опорожнение пищевода (например, стриктура или ахалазия), или неспособность стоять или сидеть прямо в течение как минимум 30 минут;
• 25. Измерение МПК с помощью DXA прервано: < 2 измеримых поясничных позвонков; Прерывание роста, веса или окружности талии; Тяжелый сколиоз и другие измерения, влияющие на состояние;
• 26. Исследователь признал его непригодным для исследовательского проекта.