A JMT103 hatékonysága és biztonságossága a glükokortikoidok által kiváltott csontritkulás kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. Mindkét nem 18 éves vagy annál idősebb, önálló cselekvésre képes;
• 2. Folyamatos, legalább 3 hónapig tartó glükokortikoid-kezelés során 7,5 mg-nál nagyobb prednizonnal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel, amelyet jelenleg szednek, és várhatóan összesen legalább 6 hónapig kell kezelni;
• 3. Az alábbiak bármelyike: a. Osteoporotikus törés anamnézisében; b. Életkor ≥50 év és ágyéki (L1-L4) vagy teljes csípő BMD T≤-2,0 DXA alapján; c. Életkor ≥ 40 év és a súlyos csontritkulásos törések becsült 10 éves kockázata ≥ 10% (csigolyatest, alkar, csípő, váll) vagy a csípőtáji törés becsült 10 éves kockázata ≥ 1% a hormonkorrigált FRAX szerint;
• 4. Legalább két ágyéki csigolya L1-től L4-ig DXA által értékelhető;
• 5. Kompromisszumok nélküli képesség a vizsgálóval való jó kommunikáció fenntartására és az összes szükséges vizsgálati eljárás betartására;
• 6. Aláírt, tájékozott beleegyezés az alapos megértés képessége mellett.

Kizárási kritériumok:

• 1. Jelenleg terhes vagy szoptat; Fogamzóképes korúak esetében a hatékony fogamzásgátlási módok használatának megtagadása a tájékozott beleegyezés aláírásától az utolsó beadást követő 6 hónapig;
• 2. Korábbi vagy folyamatban lévő osteomyelitis vagy állkapocs nekrózisa; Be nem gyógyult fogászati/szájműtéti seb; Akut állcsont- vagy fogászati ​​betegség, amely szájsebészeti beavatkozást igényel; Tervezett invazív fogászati ​​műtét a vizsgálati időszakban;
• 3. Beválasztották más klinikai vizsgálatokba, amelyeknél a legutóbbi beadás kevesebb, mint 4 hét (vagy 5 eliminációs felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb) ebben a vizsgálatban;
• 4. Biszfoszfonátok, fluorid vagy stroncium intravénás alkalmazása az elmúlt 5 évben; Orális biszfoszfonátok összesen több mint 3 éve, vagy összesen 3 hónap és 3 év között, a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző elmúlt 1 évben alkalmazott utolsó gyógyszerrel együtt;
• 5. A nukleáris faktor-κ B ligand (RANKL) antitest receptor aktivátora a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
• 6. A következő csontanyagcserét befolyásoló gyógyszerek bármelyikének beadása a szűrést megelőző 3 hónapon belül: a. parathormon (PTH) vagy PTH-származékok (például teriparatid); b. Anabolikus hormonok vagy tesztoszteron; c. nemi hormonok pótlása; d. szelektív ösztrogénreceptor modulátorok (SERM-ek, például raloxifen); e. kalcitonin; f. Egyéb csontanyagcserét aktiváló gyógyszerek közé tartoznak a görcsoldók (a benzodiazepinek kivételével) és a heparin; g. Ketokonazol, adrenokortikotrop hormon (ACTH), cinakalcet, alumínium, lítium, proteázgátló, metotrexát vagy gonadotropin-felszabadító hormon agonista hosszú távú szisztémás alkalmazása;
• 7. A következő biológiai szerek bármelyikének beadása a szűrést megelőző 4 héten belül: a. anti-alfa 4 integrin antitest (pl. natalizumab); b. anti-CD4/CD8 T-sejtek (például alefacept); c. anti-IL12/anti-IL23 (például usztekinumab); d. CTLA4 inhibitor (például abatacept); e. IL1 receptor antagonista (például anakinra); f. IL6 inhibitor (például tocilizumab); g. CD20 elleni monoklonális antitest (például rituximab); h. TNF antagonisták (például adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. >1 biológiai ágens szükségessége (kivéve a kísérleti gyógyszert) a mögöttes gyulladásos betegség kezelésére;
• 9. Csontanyagcsere-rendellenességek (kivéve önmagában az oszteoporózist): a. hypo- vagy hyperparathyreosis; b. Osteogenesis imperfecta; c. Rosszindulatú daganat; d. hypopituitarizmus; e. hiperprolaktinémia; f. akromegália; g. Paget csontbetegség;
• 10. Pajzsmirigy-túlműködés vagy pajzsmirigy alulműködés, kivéve a legalább 3 hónapig tartó stabil helyettesítő terápiát, amikor a TSH normál tartományban van, vagy a TSH ≤ 10,0 μIU/mL normál tartományú FT4 mellett;
• 11. Felszívódási zavar szindróma vagy különböző felszívódási zavarhoz kapcsolódó gyomor-bélrendszeri betegségek, például Crohn-betegség és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• 12. Májcirrhosis vagy instabil májbetegség (ascites, hepatikus encephalopathia, véralvadási zavar, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság); A vizsgáló által megítélt ismert vagy klinikailag jelentős epeúti rendellenességek (kivéve Gilbert-szindrómát, tünetmentes epeköveket és epehólyagpolipokat);
• 13. Korábbi szerv- vagy csontvelő-transzplantáció;
• 14. Nem hajlandó D-vitamint és kalcium-kiegészítőket szedni, ahogy az eljárás megköveteli;
• 15. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan cukorbetegség (> 2 fokozat az NCI-CTCAE5.0 szerint), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, magas vérnyomás normál kezelés után 150/90 Hgmm-nél nagyobb vérnyomással, instabil angina pectoris, gyógyszeres vagy műszeres kezelést igénylő aritmia, 6 hónapon belüli szívinfarktus anamnézisben és echokardiográfia 50%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakcióval;
• 16. 25[OH] D-vitamin szint < 20 ng/ml, az újbóli vizsgálat 5000 NE/nap D-vitamin hozzáadása után megengedett 4-6 hétig;
• 17. Jelenlegi hipokalcémia vagy hiperkalcémia, az albuminnal korrigált szérum kalciumszint ≤ 2,2 mmol/l (8,8 mg/dL) vagy ≥ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dL) (a kalcium-kiegészítés nélkül legalább 8 órával korábban teszt);
• 18. Szérum teljes parathormon (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Az alábbiak bármelyike: a. Rutin vérvizsgálat (7 napon belül nem kapott olyan kezelést, mint például vérátömlesztés vagy hematopoetikus stimuláló faktor): abszolút neutrofilszám < 1,5 × 10^9/l, vérlemezke < 75 × 10^9/l vagy hemoglobin < 90 g/ L; b. Májfunkciós teszt: összbilirubin > 1,5 × a normálérték felső határa (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 × ULN (az AST és ALT ismételt vizsgálata 2-4 hét után megengedett); c. Vesefunkciós teszt: becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 35 L/(min·1,73m^2); d. Alvadási funkció teszt: aktivált parciális tromboplasztin idő > 1,5 × ULN, vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Aktív bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek szisztematikus kezelést igényelnek a randomizálást megelőző 7 napon belül;
• 21. HIV-fertőzés, aktív hepatitis, ismert vagy feltételezett aktív tuberkulózis;
• 22. Bármilyen rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyek várhatóan gyógyulnak (pl. teljesen reszekált in situ bőrbázissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyakrák vagy emlőcsatornarák stb.);
• 23. Ismert allergiás/túlérzékenységi reakció vagy intolerancia a JMT103-ra, pozitív kontroll gyógyszerre, kalciumra és D-vitaminra;
• 24. Az alendronát terápia ellenjavallt: a nyelőcső olyan rendellenességei, amelyek késleltetik a nyelőcső kiürülését (pl. szűkület vagy achalasia), vagy képtelenség legalább 30 percig egyenesen állni vagy ülni;
• 25. DXA-val végzett BMD mérés megszakítva: < 2 mérhető ágyéki csigolya; a magasság, a súly vagy a derékbőség megszakítása; Súlyos gerincferdülés és egyéb, a mérést befolyásoló állapotok;
• 26. A kutató a kutatási projektre alkalmatlannak ítélte.