Eficácia e segurança do JMT103 no tratamento da osteoporose induzida por glicocorticóides

Critério de inclusão:

• 1. Ambos os sexos com idade igual ou superior a 18 anos, capazes de ação autónoma;
• 2. No decurso de um tratamento contínuo com glucocorticóides durante pelo menos 3 meses com prednisona ≥7,5 mg ou o seu equivalente tomado atualmente e com previsão de tratamento não inferior a 6 meses no total;
• 3. Qualquer um dos seguintes: a. História de fratura osteoporótica; b. Idade≥50 anos e DMO lombar (L1-L4) ou total do quadril de T≤-2,0 por DXA; c. Idade≥40 anos e um risco previsto de 10 anos de fraturas osteoporóticas maiores ≥ 10% (corpo vertebral, antebraço, quadril, ombro) ou um risco previsto de 10 anos de fratura de quadril ≥ 1% estimado pelo FRAX ajustado por hormônio;
• 4. Pelo menos duas vértebras lombares de L1 a L4 avaliáveis ​​por DXA;
• 5. Capacidade inflexível de manter uma boa comunicação com o investigador e cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos;
• 6. Um consentimento informado assinado sob a capacidade de compreensão completa.

Critério de exclusão:

• 1. Atualmente grávida ou amamentando; Para aqueles com potencial para engravidar, recusa em usar formas eficazes de contracepção desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última administração;
• 2. Osteomielite prévia ou em curso ou necrose da mandíbula; Ferida de operação dental/oral não cicatrizada; Osso maxilar agudo ou doença dentária que requer cirurgia oral; Cirurgia odontológica invasiva planejada durante o período do estudo;
• 3. Selecionado em outros estudos clínicos nos quais a última administração é inferior a 4 semanas (ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo) desde a primeira administração neste estudo;
• 4. Uso intravenoso de bisfosfonatos, flúor ou estrôncio nos últimos 5 anos; Uso de bisfosfonatos orais por mais de 3 anos no total, ou entre 3 meses a 3 anos no total com o último medicamento usado no último 1 ano antes da assinatura do consentimento informado;
• 5. Anticorpo ativador do receptor para o ligante do fator nuclear κ B (RANKL) usado até 6 meses antes da triagem;
• 6. Administração de qualquer um dos seguintes medicamentos que afetam o metabolismo ósseo dentro de 3 meses antes da triagem: a. Hormônio paratireoidiano (PTH) ou derivados de PTH (por exemplo, teriparatida); b. Hormônios anabólicos ou testosterona; c. Reposição de hormônios sexuais; d. Moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs, por exemplo, raloxifeno); e. calcitonina; f. Outras drogas ativadoras do metabolismo ósseo incluem anticonvulsivantes (exceto benzodiazepínicos) e heparina; g. Uso sistêmico de longo prazo de cetoconazol, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), cinacalcet, alumínio, lítio, inibidor de protease, metotrexato ou agonista do hormônio liberador de gonadotropina;
• 7. Administração de qualquer um dos seguintes agentes biológicos dentro de 4 semanas antes da triagem: a. Anticorpo anti-alfa 4 integrina (por exemplo, natalizumabe); b. Células T anti CD4/CD8 (por exemplo, alefacept); c. Anti-IL12/anti-IL23 (por exemplo, ustequinumabe); d. inibidor de CTLA4 (por exemplo, abatacept); e. antagonista do receptor de IL1 (por exemplo, anakinra); f. inibidor de IL6 (por exemplo, tocilizumabe); g. Anticorpo monoclonal para CD20 (por exemplo, rituximabe); h. Antagonista do TNF (por exemplo, adalimumabe, certolizumabe, golimumabe, etanercepte, infliximabe);
• 8. Exigência de >1 agente biológico (que não seja o medicamento em estudo) para o tratamento da doença inflamatória subjacente;
• 9. Distúrbios metabólicos ósseos (exceto osteoporose apenas): a. Hipo ou hiperparatireoidismo; b. Osteogênese imperfeita; c. Tumor maligno; d. Hipopituitarismo; e. Hiperprolactinemia; f. Acromegalia; g. doença de Paget do osso;
• 10. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo, exceto para uma terapia de reposição estável por pelo menos 3 meses resultando em TSH normal ou TSH aumentado≤10,0 μIU/mL com FT4 normal;
• 11. Síndrome de má absorção ou várias doenças gastrointestinais associadas à má absorção, como doença de Crohn e pancreatite crônica
• 12. Cirrose hepática ou doença hepática instável (definida como ascite, encefalopatia hepática, distúrbio de coagulação, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente); Anormalidades biliares conhecidas ou clinicamente significativas julgadas pelo investigador (exceto síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e pólipos da vesícula biliar);
• 13. Transplante de órgão ou medula óssea anterior;
• 14. Relutância em tomar suplementos de vitamina D e cálcio conforme exigido pelo procedimento;
• 15. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras: diabetes não controlada (grau > 2 de acordo com NCI-CTCAE5.0), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão com pressão arterial superior a 150/90 mmHg após tratamento padrão, angina pectoris instável, arritmia com necessidade de tratamento medicamentoso ou instrumental, história de infarto do miocárdio há menos de 6 meses e ecocardiografia com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%;
• 16. Nível de 25[OH] vitamina D < 20 ng/mL, reteste permitido após adição de 5.000 UI/dia de vitamina D por 4-6 semanas;
• 17. Hipocalcemia ou hipercalcemia atual, definida como nível de cálcio sérico corrigido pela albumina de ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) ou ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (sem suplementação de cálcio por pelo menos 8 horas antes teste);
• 18. Hormônio paratireoidiano total sérico (iPTH) > 65 pg/mL;
• 19. Qualquer um dos seguintes: a. Exame de sangue de rotina (nenhum tratamento como transfusão de sangue ou fator de estimulação hematopoiética foi recebido em 7 dias): contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L, plaquetas < 75 × 10^9/L ou hemoglobina < 90 g/ EU; b. Teste de função hepática: bilirrubina total > 1,5 × limite superior do valor normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × LSN (reteste permitido após 2-4 semanas para AST e ALT); c. Teste de função renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 35 L/(min·1,73m^2); d. Teste de função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada > 1,5 × LSN, ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN;
• 20. Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistemático dentro de 7 dias antes da randomização;
• 21. Infecção por HIV, hepatite ativa, tuberculose ativa conhecida ou suspeita;
• 22. Qualquer tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem, exceto aqueles com expectativa de cura (por exemplo, pele completamente ressecada in situ basocelular ou carcinoma de células escamosas, câncer cervical ou câncer ductal de mama, etc.);
• 23. Reação ou intolerância alérgica/hipersensível conhecida a JMT103, medicamento de controle positivo, cálcio e vitamina D;
• 24. Contra-indicado à terapia com alendronato: anormalidades do esôfago que retardam o esvaziamento esofágico (por exemplo, estenose ou acalasia) ou incapacidade de ficar de pé ou sentado por pelo menos 30 minutos;
• 25. Medição de DMO por DXA interrompida: < 2 vértebras lombares mensuráveis; Interromper altura, peso ou circunferência da cintura; Escoliose grave e outras condições que afetam a medição;
• 26. Considerado inadequado para o projeto de pesquisa pelo investigador.