Účinnost a bezpečnost JMT103 v léčbě glukokortikoidy indukované osteoporózy

Kritéria pro zařazení:

• 1. obě pohlaví ve věku 18 let nebo více, schopné samostatné akce;
• 2. V průběhu pokračující léčby glukokortikoidy po dobu nejméně 3 měsíců s prednisonem ≥ 7,5 mg nebo jeho ekvivalentem užívaným v současné době a očekává se, že bude léčena po dobu nejméně 6 měsíců;
• 3. Kterákoli z následujících možností: a. Anamnéza osteoporotické zlomeniny; b. Věk≥50 let a BMD bederní (L1-L4) nebo celkové kyčle T≤-2,0 podle DXA; C. Věk ≥ 40 let a předpokládané 10leté riziko velkých osteoporotických zlomenin ≥ 10 % (tělo obratle, předloktí, kyčle, rameno) nebo předpokládané 10leté riziko zlomeniny kyčle ≥ 1 % odhadované hormonálně upraveným FRAX;
• 4. Alespoň dva bederní obratle od L1 do L4 hodnotitelné pomocí DXA;
• 5. Nekompromisní schopnost udržovat dobrou komunikaci se zkoušejícím a dodržovat všechny požadované postupy studie;
• 6. Podepsaný informovaný souhlas se schopností důkladného porozumění.

Kritéria vyloučení:

• 1. V současné době těhotná nebo kojící; U osob ve fertilním věku odmítnutí používat účinné formy antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání;
• 2. Předchozí nebo probíhající osteomyelitida nebo nekróza čelisti; Nezhojená zubní/ústní operační rána; Akutní onemocnění čelistní kosti nebo zubů vyžadující chirurgický zákrok v dutině ústní; Plánovaná invazivní stomatologická chirurgie během sledovaného období;
• 3. Vybraní do jiných klinických studií, jejichž poslední podání je kratší než 4 týdny (nebo 5 eliminačních poločasů, podle toho, co je delší) od prvního podání v této studii;
• 4. Intravenózní užívání bisfosfonátů, fluoridu nebo stroncia v posledních 5 letech; Perorální užívání bisfosfonátů celkem déle než 3 roky nebo celkem 3 měsíce až 3 roky s posledním lékem použitým za poslední 1 rok před podepsáním informovaného souhlasu;
• 5. Aktivátor receptoru pro protilátku Nuclear Factor-K B Ligand (RANKL) použitý během 6 měsíců před screeningem;
• 6. Podávání některého z následujících léků ovlivňujících kostní metabolismus během 3 měsíců před screeningem: a. Parathormon (PTH) nebo deriváty PTH (např. teriparatid); b. Anabolické hormony nebo testosteron; C. Náhrada pohlavních hormonů; d. selektivní modulátory estrogenového receptoru (SERM, např. raloxifen); E. kalcitonin; F. Mezi další léky aktivující metabolismus kostí patří antikonvulziva (kromě benzodiazepinů) a heparin; G. Dlouhodobé systémové užívání ketokonazolu, adrenokortikotropního hormonu (ACTH), cinakalcetu, hliníku, lithia, inhibitoru proteázy, metotrexátu nebo agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin;
• 7. Podávání kteréhokoli z následujících biologických látek během 4 týdnů před screeningem: a. anti-alfa 4 integrinová protilátka (např. natalizumab); b. Anti CD4/CD8 T-buňky (např. alefacept); C. Anti-IL12/anti-IL23 (např. ustekinumab); d. CTLA4 inhibitor (např. abatacept); E. antagonista IL1 receptoru (např. anakinra); F. IL6 inhibitor (např. tocilizumab); G. monoklonální protilátka proti CD20 (např. rituximab); h. antagonista TNF (např. adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. Požadavek >1 biologického činidla (jiného než zkušebního léčiva) pro léčbu základního zánětlivého onemocnění;
• 9. Poruchy kostního metabolismu (jiné než samotná osteoporóza): a. Hypo- nebo hyperparatyreóza; b. Osteogenesis imperfecta; C. Zhoubný nádor; d. hypopituitarismus; E. hyperprolaktinémie; F. akromegalie; G. Pagetova choroba kostí;
• 10. Hypertyreóza nebo hypotyreóza, s výjimkou stabilní substituční terapie po dobu alespoň 3 měsíců vedoucí k normálnímu rozmezí TSH nebo zvýšenému TSH≤10,0 μIU/ml s normálním rozmezím FT4;
• 11. Malabsorpční syndrom nebo různá gastrointestinální onemocnění spojená s malabsorpcí, jako je Crohnova choroba a chronická pankreatitida
• 12. jaterní cirhóza nebo nestabilní onemocnění jater (definované jako ascites, jaterní encefalopatie, porucha koagulace, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka); Známé nebo klinicky významné abnormality žlučových cest posouzené zkoušejícím (kromě Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a polypů žlučníku);
• 13. Předchozí transplantace orgánu nebo kostní dřeně;
• 14. Neochota užívat vitamin D a doplňky vápníku, jak to procedura vyžaduje;
• 15. Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně mimo jiné: nekontrolovaného diabetu (> 2 stupně podle NCI-CTCAE5.0), symptomatického městnavého srdečního selhání, hypertenze s krevním tlakem vyšším než 150/90 mmHg po standardní léčbě, nestabilní anginy pectoris, arytmie vyžadující medikaci nebo přístrojovou léčbu, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců a echokardiografie s ejekční frakcí levé komory < 50 %;
• 16. hladina 25[OH] vitaminu D < 20 ng/ml, opakovaný test povolen po přidání 5000 iu/den vitaminu D po dobu 4-6 týdnů;
• 17. Současná hypokalcémie nebo hyperkalcémie, definovaná jako albuminem korigovaná hladina vápníku v séru ≤ 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) nebo ≥ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl) (žádné doplňování vápníku alespoň 8 hodin před test);
• 18. Celé sérum parathormonu (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Jakékoli z následujících: a. Rutinní krevní test (nesmí být během 7 dnů podána žádná léčba, jako je krevní transfuze nebo hematopoetický stimulační faktor): absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 10^9/l, krevních destiček < 75 × 10^9/l nebo hemoglobin < 90 g/ L; b. Test jaterních funkcí: celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × ULN (opakované vyšetření povoleno po 2–4 týdnech pro AST a ALT); C. Test funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 35 l/(min·1,73 m^2); d. Test koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,5 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systematickou léčbu během 7 dnů před randomizací;
• 21. HIV infekce, aktivní hepatitida, známá nebo suspektní aktivní tuberkulóza;
• 22. Jakýkoli maligní nádor během 5 let před screeningem, kromě těch, u kterých se očekává, že budou vyléčeny (např. kompletně resekovaný in situ kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, rakovina děložního čípku nebo duktální karcinom prsu atd.);
• 23. Známá alergická/hypersenzitivní reakce nebo intolerance na JMT103, léčivo pro pozitivní kontrolu, vápník a vitamín D;
• 24. Terapie alendronátem kontraindikována: abnormality jícnu, které zpomalují vyprazdňování jícnu (např. striktura nebo achalázie), nebo neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň 30 minut;
• 25. Měření BMD pomocí DXA přerušeno: < 2 měřitelné bederní obratle; Přerušující výška, hmotnost nebo obvod pasu; Těžká skolióza a další podmínky ovlivňující měření;
• 26. Vyšetřovatel považuje za nevhodné pro výzkumný projekt.