Effekt och säkerhet av JMT103 vid behandling av glukokortikoidinducerad osteoporos

Inklusionskriterier:

• 1. Båda könen är 18 år eller äldre, kapabla till autonom handling;
• 2. Under loppet av en pågående glukokortikoidbehandling i minst 3 månader med prednison≥7,5 mg eller motsvarande som för närvarande tas och som förväntas behandlas i minst 6 månader totalt;
• 3. Något av följande: a. Historik av osteoporotisk fraktur; b. Ålder≥50 år och ländrygg (L1-L4) eller total höft-BMD på T≤-2,0 av DXA; c. Ålder≥40 år och en förväntad 10-årsrisk för allvarliga osteoporotiska frakturer ≥ 10 % (kotkropp, underarm, höft, axel) eller en förutspådd 10-års risk för höftfraktur ≥ 1 % uppskattad med hormonjusterad FRAX;
• 4. Minst två ländkotor från L1 till L4 som kan utvärderas av DXA;
• 5. Kompromisslös förmåga att upprätthålla god kommunikation med utredaren och följa alla nödvändiga studieprocedurer;
• 6. Ett undertecknat informerat samtycke under möjligheten till grundlig förståelse.

Exklusions kriterier:

• 1. För närvarande gravid eller ammande; För dem i fertil ålder, vägran att använda effektiva former av preventivmedel från att underteckna informerat samtycke till 6 månader efter senaste administrering;
• 2. Tidigare eller pågående osteomyelit eller nekros i käken; Oläkt tand-/oralt operationssår; Akut käkbens- eller tandsjukdom som kräver oral kirurgi; Planerad invasiv tandkirurgi under studieperioden;
• 3. Vald in i andra kliniska studier där den senaste administreringen är mindre än 4 veckor (eller 5 eliminationshalveringstider, beroende på vilken som är längre) från den första administreringen i denna studie;
• 4. Intravenös användning av bisfosfonater, fluorid eller strontium under de senaste 5 åren; Orala bisfosfonater har använts i mer än 3 år totalt, eller mellan 3 månader och 3 år totalt med den senaste medicineringen som använts under det senaste året innan informerat samtycke undertecknades;
• 5. Receptoraktivator för Nuclear Factor-K B Ligand (RANKL) antikropp använd inom 6 månader före screening;
• 6. Administrering av någon av följande benmetabolism som påverkar läkemedel inom 3 månader före screening: a. paratyreoideahormon (PTH) eller PTH-derivat (t.ex. teriparatid); b. Anabola hormoner eller testosteron; c. Sexhormonersättning; d. Selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM, t.ex. raloxifen); e. kalcitonin; f. Andra benmetabolismaktiverande läkemedel inkluderar antikonvulsiva medel (förutom bensodiazepiner) och heparin; g. Långvarig systemisk användning av ketokonazol, adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, litium, proteashämmare, metotrexat eller gonadotropinfrisättande hormonagonist;
• 7. Administrering av något av följande biologiska medel inom 4 veckor före screening: a. Anti-alfa 4-integrinantikropp (t.ex. natalizumab); b. Anti CD4/CD8 T-celler (t.ex. alefacept); c. Anti-IL12/anti-IL23 (t.ex. ustekinumab); d. CTLA4-hämmare (t.ex. abatacept); e. ILl-receptorantagonist (t.ex. anakinra); f. IL6-hämmare (t.ex. tocilizumab); g. Monoklonal antikropp mot CD20 (t.ex. rituximab); h. TNF-antagonist (t.ex. adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. Krav på >1 biologiskt medel (annat än testläkemedel) för behandling av underliggande inflammatorisk sjukdom;
• 9. Skelettmetaboliska störningar (andra än osteoporos enbart): a. Hypo- eller hyperparatyreoidism; b. Osteogenesis imperfecta; c. Malign tumör; d. Hypopituitarism; e. Hyperprolaktinemi; f. Akromegali; g. Paget sjukdom i ben;
• 10. Hypertyreos eller hypotyreos, med undantag för en stabil ersättningsterapi under minst 3 månader som visar en normal TSH eller ökad TSH≤10,0 μIU/ml med normalintervall FT4;
• 11. Malabsorptionssyndrom eller olika gastrointestinala sjukdomar associerade med malabsorption, såsom Crohns sjukdom och kronisk pankreatit
• 12. Levercirros eller instabil leversjukdom (definierad som ascites, hepatisk encefalopati, koagulationsstörning, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot); Kända eller kliniskt signifikanta gallavvikelser bedömda av utredare (förutom Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar och gallblåsapolyper);
• 13. Tidigare organ- eller benmärgstransplantation;
• 14. Ovillig att ta vitamin D och kalciumtillskott som proceduren kräver;
• 15. Okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: okontrollerad diabetes (> 2 grad enligt NCI-CTCAE5.0), symptomatisk kronisk hjärtsvikt, hypertoni med blodtryck högre än 150/90 mmHg efter standardbehandling, instabil angina pectoris, arytmi som kräver medicinering eller instrumentbehandling, myokardinfarkthistoria inom 6 månader och ekokardiografi med vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %;
• 16. 25[OH] vitamin D nivå < 20 ng/ml, omtest tillåtet efter 5000 iu/dag vitamin D tillsatt i 4-6 veckor;
• 17. Aktuell hypokalcemi eller hyperkalcemi, definierad som albuminkorrigerad serumkalciumnivå på ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) eller ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (inget tillskott av kalcium under minst 8 timmar före testa);
• 18. Helt bisköldkörtelhormon i serum (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Något av följande: a. Rutinmässigt blodprov (ska ingen behandling såsom blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktor erhölls inom 7 dagar): absolut antal neutrofiler < 1,5×10^9/L, trombocyter < 75 × 10^9/L, eller hemoglobin < 90 g/ L; b. Leverfunktionstest: totalt bilirubin > 1,5 × övre normalvärdets gräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 × ULN (omtest tillåts efter 2-4 veckor för ASAT och ALAT); c. Njurfunktionstest: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 35 L/(min·1,73 m^2); d. Koagulationsfunktionstest: aktiverad partiell tromboplastintid > 1,5 × ULN, eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som kräver systematisk behandling inom 7 dagar före randomisering;
• 21. HIV-infektion, aktiv hepatit, känd eller misstänkt aktiv tuberkulos;
• 22. Alla elakartade tumörer inom 5 år före screening, förutom de som förväntas bli botade (t.ex. fullständigt resekerade in situ hudbasalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer, etc.);
• 23. Känd allergisk/överkänslig reaktion eller intolerans mot JMT103, positivt kontrollläkemedel, kalcium och D-vitamin;
• 24. Kontraindicerat för behandling med alendronat: abnormiteter i matstrupen som fördröjer tömningen av matstrupen (t.ex. striktur eller achalasia), eller oförmåga att stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter;
• 25. BMD-mätning med DXA avbruten: < 2 mätbara ländkotor; Avbrytande höjd, vikt eller midjeomkrets; Svår skolios och andra mätningar som påverkar tillstånd;
• 26. Ansågs olämplig för forskningsprojektet av utredaren.