Skuteczność i bezpieczeństwo JMT103 w leczeniu osteoporozy indukowanej glikokortykosteroidami

Kryteria przyjęcia:

• 1. obu płci w wieku co najmniej 18 lat, zdolnych do samodzielnego działania;
• 2. W trakcie trwającego od co najmniej 3 miesięcy leczenia glikokortykosteroidami prednizonem ≥7,5 mg lub jego ekwiwalentem obecnie przyjmowanym i przewidywanym łącznym okresem leczenia nie krótszym niż 6 miesięcy;
• 3. Którekolwiek z poniższych: Historia złamania osteoporotycznego; B. Wiek ≥50 lat i BMD odcinka lędźwiowego (L1-L4) lub całego biodra T≤-2,0 według DXA; C. Wiek ≥40 lat i przewidywane 10-letnie ryzyko poważnych złamań osteoporotycznych ≥ 10% (kręgosłupa, przedramię, biodro, bark) lub przewidywane 10-letnie ryzyko złamania szyjki kości udowej ≥ 1% oszacowane na podstawie skorygowanej hormonalnie FRAX;
• 4. Co najmniej dwa kręgi lędźwiowe od L1 do L4 do oceny DXA;
• 5. Bezkompromisowa umiejętność utrzymywania dobrej komunikacji z badaczem i przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych;
• 6. Podpisana świadoma zgoda w ramach możliwości dokładnego zrozumienia.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Obecnie w ciąży lub w okresie laktacji; W przypadku osób w wieku rozrodczym odmowa stosowania skutecznych form antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu;
• 2. Przebyte lub trwające zapalenie kości i szpiku lub martwica szczęki; Niezagojona rana po operacji dentystycznej/ustnej; Ostra choroba kości szczęki lub zębów wymagająca operacji jamy ustnej; Planowana inwazyjna chirurgia stomatologiczna w okresie studiów;
• 3. Wybrani do innych badań klinicznych, w których ostatnie podanie jest krótsze niż 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od pierwszego podania w tym badaniu;
• 4. Dożylne przyjmowanie bisfosfonianów, fluorków lub strontu w ciągu ostatnich 5 lat; stosowanie doustnych bisfosfonianów łącznie przez ponad 3 lata lub łącznie od 3 miesięcy do 3 lat z ostatnim lekiem stosowanym w ciągu ostatniego roku przed podpisaniem świadomej zgody;
• 5. Przeciwciało aktywator receptora dla czynnika jądrowego-κ B Ligand (RANKL) użyte w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 6. Podanie któregokolwiek z następujących leków wpływających na metabolizm kości w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym: parathormon (PTH) lub pochodne PTH (np. teryparatyd); B. Hormony anaboliczne lub testosteron; C. Wymiana hormonów płciowych; D. Selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM, np. raloksyfen); mi. kalcytonina; F. Inne leki aktywujące metabolizm kości obejmują leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem benzodiazepin) i heparynę; G. Długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie ketokonazolu, hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), cynakalcetu, glinu, litu, inhibitora proteazy, metotreksatu lub agonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny;
• 7. Podanie któregokolwiek z następujących leków biologicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym: przeciwciało przeciw integrynie alfa 4 (np. natalizumab); B. limfocyty T anty-CD4/CD8 (np. alefacept); C. anty-IL12/anty-IL23 (np. ustekinumab); D. inhibitor CTLA4 (np. abatacept); mi. antagonista receptora IL1 (np. anakinra); F. inhibitor IL6 (np. tocilizumab); G. przeciwciało monoklonalne przeciwko CD20 (np. rytuksymab); H. antagonista TNF (np. adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliksymab);
• 8. Konieczność stosowania >1 środka biologicznego (innego niż lek badany) w leczeniu choroby zapalnej;
• 9. Zaburzenia metaboliczne kości (inne niż sama osteoporoza): niedoczynność lub nadczynność przytarczyc; B. Wrodzonej łamliwości kości; C. Guz złośliwy; D. niedoczynność przysadki; mi. hiperprolaktynemia; F. akromegalia; G. choroba Pageta kości;
• 10. Nadczynność lub niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem stabilnej terapii zastępczej trwającej co najmniej 3 miesiące, uzyskującej prawidłowe TSH lub zwiększone TSH≤10,0 μIU/ml przy prawidłowym zakresie FT4;
• 11. Zespół złego wchłaniania lub różne choroby żołądkowo-jelitowe związane ze złym wchłanianiem, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna i przewlekłe zapalenie trzustki
• 12. Marskość wątroby lub niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, zaburzenia krzepnięcia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka lub uporczywa żółtaczka); Znane lub klinicznie istotne nieprawidłowości dróg żółciowych oceniane przez badacza (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych i polipów pęcherzyka żółciowego);
• 13. Przebyta transplantacja narządu lub szpiku kostnego;
• 14. Niechęć do przyjmowania suplementów witaminy D i wapnia zgodnie z procedurą;
• 15. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym m.in.: niewyrównana cukrzyca (>2 stopnia według NCI-CTCAE5.0), objawowa zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie z ciśnieniem powyżej 150/90 mmHg po standardowym leczeniu, niestabilna dusznica bolesna, arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego lub instrumentarium, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz badanie echokardiograficzne z frakcją wyrzutową lewej komory < 50%;
• 16. 25[OH] poziom witaminy D < 20 ng/ml, powtórne badanie dozwolone po 5000 j.m./dobę witaminy D przez 4-6 tygodni;
• 17. Obecna hipokalcemia lub hiperkalcemia, definiowana jako stężenie wapnia w surowicy skorygowane o albuminy ≤ 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) lub ≥ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl) (brak suplementacji wapnia przez co najmniej 8 godzin przed test);
• 18. Stężenie całego parathormonu w surowicy (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Którekolwiek z poniższych: a. Rutynowe badanie krwi (jeżeli w ciągu 7 dni nie otrzymano żadnego leczenia, takiego jak transfuzja krwi lub czynnik stymulujący hematopoezę): bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5×10^9/l, liczba płytek krwi < 75 × 10^9/l lub hemoglobina < 90 g/ L; B. Próba czynnościowa wątroby: bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × GGN (ponowne oznaczenie AST i ALT dozwolone po 2-4 tygodniach); C. Badanie czynności nerek: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 35 l/(min·1,73m^2); D. Test funkcji krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji > 1,5 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN;
• 20. Aktywne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające systematycznego leczenia w ciągu 7 dni przed randomizacją;
• 21. zakażenie wirusem HIV, czynne zapalenie wątroby, rozpoznana lub podejrzewana aktywna gruźlica;
• 22. Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych, które mają zostać wyleczone (np. całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry in situ, rak szyjki macicy lub rak przewodowy piersi itp.);
• 23. Znana reakcja alergiczna/nadwrażliwości lub nietolerancja na JMT103, lek stanowiący kontrolę pozytywną, wapń i witaminę D;
• 24. Przeciwwskazane do leczenia alendronianem: nieprawidłowości przełyku, które opóźniają opróżnianie przełyku (np. zwężenie lub achalazja) lub niemożność utrzymania pozycji stojącej lub siedzącej przez co najmniej 30 minut;
• 25. Pomiar BMD metodą DXA przerwany: < 2 mierzalne kręgi lędźwiowe; Przerywanie wzrostu, wagi lub obwodu talii; Ciężka skolioza i inne pomiary wpływające na warunki;
• 26. Uznanie przez badacza za nieodpowiednie do projektu badawczego.