Effekt og sikkerhet av JMT103 i behandling av glukokortikoidindusert osteoporose

Inklusjonskriterier:

• 1. Begge kjønn i alderen 18 år eller eldre, i stand til autonom handling;
• 2. I løpet av en pågående glukokortikoidbehandling i minst 3 måneder med prednison≥7,5 mg eller tilsvarende tatt for øyeblikket, og forventet å bli behandlet i minst 6 måneder totalt;
• 3. Noen av følgende: a. Historie med osteoporotisk fraktur; b. Alder≥50 år og lumbal (L1-L4) eller total hofte-BMD på T≤-2,0 av DXA; c. Alder≥40 år og en anslått 10-års risiko for alvorlige osteoporotiske frakturer ≥ 10 % (vertebral kropp, underarm, hofte, skulder) eller en anslått 10-års risiko for hoftebrudd ≥ 1 % estimert ved hormonjustert FRAX;
• 4. Minst to lumbale ryggvirvler fra L1 til L4 kan evalueres av DXA;
• 5. Kompromissløs evne til å opprettholde god kommunikasjon med etterforsker og overholde alle nødvendige studieprosedyrer;
• 6. Et signert informert samtykke under evnen til grundig forståelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1. For tiden gravid eller ammende; For de i fertil alder, avslag på å bruke effektive former for prevensjon fra å signere informert samtykke til 6 måneder etter siste administrering;
• 2. Tidligere eller pågående osteomyelitt eller nekrose av kjeve; Uhelet tann/oralt operasjonssår; Akutt kjevebein eller tannsykdom som krever oral kirurgi; Planlagt invasiv tannkirurgi i løpet av studieperioden;
• 3. Utvalgt i andre kliniske studier hvor siste administrasjon er mindre enn 4 uker (eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) fra den første administrasjonen i denne studien;
• 4. Intravenøs bruk av bisfosfonater, fluor eller strontium de siste 5 årene; Orale bisfosfonater brukt i mer enn 3 år totalt, eller mellom 3 måneder til 3 år totalt med den siste medisinen brukt i løpet av det siste 1 året før informert samtykke signeres;
• 5. Reseptoraktivator for Nuclear Factor-K B Ligand (RANKL) antistoff brukt innen 6 måneder før screening;
• 6. Administrering av noen av følgende benmetabolisme som påvirker legemidler innen 3 måneder før screening: a. Parathyroidhormon (PTH) eller PTH-derivater (f.eks. teriparatid); b. Anabole hormoner eller testosteron; c. Erstatning av kjønnshormoner; d. Selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM, f.eks. raloksifen); e. kalsitonin; f. Andre benmetabolismeaktiverende legemidler inkluderer krampestillende midler (unntatt benzodiazepiner) og heparin; g. Langvarig systemisk bruk av ketokonazol, adrenokortikotropisk hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, litium, proteasehemmer, metotreksat eller gonadotropinfrigjørende hormonagonist;
• 7. Administrering av noen av følgende biologiske midler innen 4 uker før screening: a. Anti-alfa 4 integrin antistoff (f.eks. natalizumab); b. Anti CD4/CD8 T-celler (f.eks. alefacept); c. Anti-IL12/anti-IL23 (f.eks. ustekinumab); d. CTLA4-hemmer (f.eks. abatacept); e. IL1-reseptorantagonist (f.eks. anakinra); f. IL6-hemmer (f.eks. tocilizumab); g. Monoklonalt antistoff mot CD20 (f.eks. rituximab); h. TNF-antagonist (f.eks. adalimumab, certolizumab, golimumab, etanercept, infliximab);
• 8. Krav til > 1 biologisk middel (annet enn utprøvd legemiddel) for behandling av underliggende inflammatorisk sykdom;
• 9. Benmetabolske forstyrrelser (annet enn osteoporose alene): a. Hypo- eller hyperparatyreoidisme; b. Osteogenesis imperfecta; c. Ondartet svulst; d. Hypopituitarisme; e. Hyperprolaktinemi; f. Akromegali; g. Paget sykdom i bein;
• 10. Hypertyreose eller hypotyreose, bortsett fra en stabil erstatningsterapi i minst 3 måneder som viser en normal TSH eller økt TSH≤10,0 μIU/ml med normal FT4;
• 11. Malabsorpsjonssyndrom eller ulike gastrointestinale sykdommer assosiert med malabsorpsjon, som Crohns sykdom og kronisk pankreatitt
• 12. Levercirrhose eller ustabil leversykdom (definert som ascites, hepatisk encefalopati, koagulasjonsforstyrrelse, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott); Kjente eller klinisk signifikante galleavvik bedømt av etterforsker (unntatt Gilbert syndrom, asymptomatiske gallestein og galleblæren polypper);
• 13. Tidligere organ- eller benmargstransplantasjon;
• 14. Uvillig til å ta vitamin D og kalsiumtilskudd som prosedyren krever;
• 15. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes (> 2 grad i henhold til NCI-CTCAE5.0), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensjon med blodtrykk større enn 150/90 mmHg etter standardbehandling, ustabil angina pectoris, arytmi som krever medisinering eller instrumentbehandling, hjerteinfarkthistorie innen 6 måneder, og ekkokardiografi med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon < 50 %;
• 16. 25[OH] vitamin D-nivå < 20 ng/mL, test tillatt etter 5000 iu/dag vitamin D tilsatt i 4-6 uker;
• 17. Aktuell hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som albuminkorrigert serumkalsiumnivå på ≤ 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) eller ≥ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (ingen tilskudd av kalsium i minst 8 timer før test);
• 18. Serum hel parathyroidhormon (iPTH) > 65 pg/ml;
• 19. Noen av følgende: a. Rutinemessig blodprøve (skal ingen behandling som blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktor ble mottatt innen 7 dager): absolutt antall nøytrofile < 1,5×10^9/L, blodplater < 75 × 10^9/L, eller hemoglobin < 90 g/ L; b. Leverfunksjonstest: total bilirubin > 1,5 × øvre grense for normalverdi (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN (retest tillatt etter 2-4 uker for ASAT og ALAT); c. Nyrefunksjonstest: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 35 L/(min·1,73m^2); d. Koagulasjonsfunksjonstest: aktivert partiell tromboplastintid > 1,5 × ULN, eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN;
• 20. Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systematisk behandling innen 7 dager før randomisering;
• 21. HIV-infeksjon, aktiv hepatitt, kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose;
• 22. Enhver ondartet svulst innen 5 år før screening, bortsett fra de som forventes å bli helbredet (f.eks. fullstendig resekert in situ hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom, livmorhalskreft eller brystkanalkreft, etc.);
• 23. Kjent allergisk/overfølsom reaksjon eller intoleranse mot JMT103, positiv kontrollmedisin, kalsium og vitamin D;
• 24. Kontraindisert til behandling med alendronat: abnormiteter i spiserøret som forsinker tømming av spiserøret (f.eks. striktur eller akalasi), eller manglende evne til å stå eller sitte oppreist i minst 30 minutter;
• 25. BMD-måling med DXA avbrutt: < 2 målbare lumbale vertebrae; Avbrytende høyde, vekt eller midjeomkrets; Alvorlig skoliose og andre målinger som påvirker tilstander;
• 26. Anses som uegnet for forskningsprosjektet av utreder.