Kokeilu kahden influenssarokotestrategian immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi vakavien liikalihavien aikuispotilaiden keskuudessa (FLUO)
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaihe III, koe kahden influenssarokotestrategian immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi vakavien liikalihavien aikuispotilaiden keskuudessa
Liikalihavuutta on pidetty riskitekijänä kuolleisuuteen ja komplikaatioiden kehittymiseen influenssavirustartunnan aikana. Useat tapaustutkimukset vakavista ja kuolemaan johtavista infektioista ovat tunnistaneet liikalihavuuden mahdolliset vaikutukset taudin etenemiseen; näitä vaikutuksia ovat viruksen laaja replikaatio syvässä keuhkoissa, eteneminen viruksen aiheuttamaksi keuhkokuumeeksi sekä pitkittynyt ja lisääntynyt viruksen leviäminen. Nämä kohdat voivat liittyä liikalihavuuteen, joka aiheuttaa kroonisen meta-tulehduksen, jolla on systeemisiä vaikutuksia immuniteettiin: lihavilla potilailla on viivästynyt ja tylsistynyt synnynnäinen ja adaptiivinen immuunivaste influenssavirusinfektiota vastaan, ja he toipuvat huonosti sairaudesta, mikä lisää alttius sekundaarisille bakteeri-infektioille ja keuhkojen epiteelin huono paraneminen. Lisäksi liikalihavilla ihmisillä influenssavirus voi hyödyntää antiviraalisen paineen puutetta, muodostaa virulenttimman väestön ja lisätä taudin vakavuutta Liikalihavuuden yleistymisen vuoksi maailmanlaajuisesti (500 miljoonaa henkilöä vuonna 2017), on tärkeää pystyä tarjoamaan rokotteita. jotka tarjoavat parhaan suojan tälle riskiryhmälle. Suuriannoksisella neliarvoisella rekombinantti-influenssarokotteella on osoitettu olevan suurempi immunogeenisyys ja tehokkuus kuin tavallisella influenssarokotteella yli 50-vuotiailla ei-lihavilla aikuisilla. Tätä rokotetta ei kuitenkaan ole koskaan arvioitu lihavilla henkilöillä.
Näin ollen tutkijat suunnittelivat tämän kokeen arvioidakseen, saako uuden neliarvoisen rekombinantin suuriannoksisen influenssarokotteen (RIV4) käyttö aikaan paremman immunologisen vastauksen kuin nykyinen neliarvoinen standardirokote (SD) potilailla, joilla on vaikea liikalihavuus ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili. mikä parantaa suojan influenssaa vastaan tässä väestössä, jolla on suuri riski saada influenssan komplikaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavilla aikuisilla on suurempi riski saada influenssainfektioiden aiheuttamia komplikaatioita ja kuolleisuutta kuin terveillä aikuisilla. Muutamat saatavilla olevat tutkimukset osoittivat heikomman rokotevasteen lihavilla potilailla terveisiin aikuisiin verrattuna ja tavallisten influenssarokotteiden kohtalaisen tehokkuuden näissä koehenkilöissä.
Tiedot yli 50-vuotiaalta väestöstä osoittavat, että yhdistelmä-DNA-tekniikalla toteutettu neliarvoinen korkeaannoksinen rokotusstrategia parantaa immunologista ja kliinistä tehoa influenssaa vastaan paikallisten ja yleisten kehotettujen reaktioiden vastaavalla määrällä.
Tutkijat olettavat, että uuden neliarvoisen rekombinantin suuriannoksisen influenssarokotteen (RIV4) käyttö indusoi paremman immunologisen vastauksen kuin nykyinen neliarvoinen standardirokote (SD) potilailla, joilla on vaikea liikalihavuus ja jonka turvallisuusprofiili on hyväksyttävä, mikä johtaa parempaan suojaan. influenssaa vastaan tässä populaatiossa, jolla on suuri riski saada influenssan komplikaatioita.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko uuden neliarvoisen rekombinantin suuriannoksisen influenssarokotteen (RIV4) immuunivaste parempi kuin nykyinen neliarvoinen standardiannos influenssarokote (SD) aikuispotilailla, joilla on vaikea liikalihavuus mitattuna geometristen keskiarvotiittereiden (GMTs) suhteen. ) jokaiselle kannalle 1 kuukauden kuluttua. Ensisijainen päätetapahtuma: kunkin neljän kannan GMT-arvojen suhde (RIV4/SD) kuukauden kuluttua rokotuksen jälkeen. GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen välisen eron antilog.
Se on satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus Ranskassa, jossa arvioidaan kahden influenssarokotestrategian immunologista vastetta ja turvallisuutta käyttämällä standardia neliarvoista rokotetta (Vaxigriptetra®) ja uutta korkean annoksen neliarvoista rekombinanttirokotetta (Supemtek®). Influenssarokotteen kerta-anto suoritetaan D0: Vaxigriptetra® tai Supemtek® satunnaisallokoinnin mukaan. Kolme seurantakäyntiä tehdään M1:ssä ja M6:ssa konsultaatioiden aikana niissä kliinisissä yksiköissä, joissa osallistujia yleensä seurataan. Tähän monikeskustutkimukseen osallistuvat 10 Ranskan keskusta (suurkaupunki Ranska ja Ranskan merentakaiset departementit ja alueet). Jokaisessa sairaalassa on mukana yksi osasto. Kaikki tutkimuspaikat kuuluvat FORCE:hen (kansallinen liikalihavuuden ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien tutkimukseen erikoistunut kliinisen tutkimuksen verkosto) tai I-REIVACiin (Innovative Clinical Research Network In Vaccinology). Rekrytoinnin kesto on 3 kuukautta. Jokaisen osallistujan osallistumisaika on 6 kuukautta, tutkimuksen kokonaiskesto on 9 kuukautta. Tähän tutkimukseen rekrytoidaan 206 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 ja ≤75 vuotta vanha
- Painoindeksi (BMI) ≥35 kg/m2
- Ei aikaisempaa rokotusta influenssaa vastaan (edellisen 6 kuukauden aikana) joko koerokotteella tai toisella rokotteella
- Vakavan haittatapahtuman määritelmää vastaavan terveystapahtuman puuttuminen tai muutos meneillään olevassa lääkehoidossa hoidon epäonnistumisen tai lääketoksisuuden oireiden vuoksi kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Sosiaaliturvajärjestelmän piiriin kuuluvat osallistujat .
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aktiivinen HIV- ja/tai HBV-infektio (HBs-antigeeni) ja/tai HCV (RNA-positiivinen viruskuorma)
- Immunodepressio tai synnynnäisen tai hankitun immuunipuutos, HIV-infektio, lymfooma, leukemia, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, juveniili nivelreuma, tulehduksellinen, suolistosairaus tai muu autoimmuunisairaus.
- Tunnettu akuutti kehittyvä neurologinen häiriö tai aiemmin ollut Guillain-Barrén oireyhtymä.
- Keskivaikea tai vaikea akuutti sairaus/infektio (tutkijan arvion mukaan) tai kuumeinen sairaus (tympanian lämpötila ≥38°C rokotuspäivänä). Koehenkilöä ei saa ottaa mukaan tutkimukseen ennen kuin tila on parantunut tai kuumetapahtuma on laantunut.
- Todistettu influenssainfektio tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana
- Tunnettu systeeminen yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle, mukaan lukien dokumentoitu allergia munaproteiineille tai aiempi hengenvaarallinen reaktio tutkimuksessa käytettyjen rokotteiden tai mitä tahansa samoja aineita sisältävälle rokotteelle.
- Minkä tahansa rokotteen vastaanotto 2 viikon (14 päivän) aikana ennen koerokotusta
- Bariatrisen kirurgian historia tutkimusta edeltäneiden 2 vuoden aikana.
- Opintojakson aikana suunnitteilla oleva bariatrinen leikkaus.
- Immuuniglobuliinien, veren tai verivalmisteiden vastaanotto tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai suunniteltu tutkimusjakson aikana.
- Immunosuppressiivisen hoidon (mukaan lukien kemoterapia, oraaliset kortikosteroidit annoksilla ≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ≥15 päivän ajan) tai sädehoidon ottaminen tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltuna.
- Lihaksensisäisen injektion vasta-aihe
Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos tutkittava täyttää neljä seuraavaa kriteeriä:
- hän on käyttänyt riittävää ehkäisyä (ks. luku 5.8) 30 päivää ennen rokotusta,
- hän ei imetä
- hänellä on negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä ja
- hän on suostunut jatkamaan riittävää ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 2 kuukauden ajan rokotuksen päättymisen jälkeen.
- Osallistuminen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (tai 4 viikkoa [28 päivää] ennen koerokotusta) tai suunniteltu osallistuminen nykyisen koejakson aikana toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan rokotetta, lääkettä, lääkinnällistä laitetta tai lääketieteellistä toimenpidettä
- Odotettu kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia (esim. opiskeluvaatimusten ymmärtäminen, kyky ymmärtää ja noudattaa turvallisuustietojen keruumenettelyjä, ilmaistu saatavuus vaaditulle tutkimusjaksolle sekä kyky ja halu osallistua määräaikaiskäynneille). 16. AME:n kattamat osallistujat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Supemtek® käsivarsi
Potilaat, jotka saavat neliarvoista rekombinanttia korkeaannoksisen influenssarokotteen, joka sisältää 45 µg hemagglutiniinia (HA) kutakin neljää kantaa kohden (2 kantaa A ja 2 kantaa B). Injektioneste on steriili neste, joka toimitetaan 0,5 ml:n kerta-annoksen esitäytetyssä ruiskussa. Rokote ruiskutetaan lihaksensisäisesti ei-dominoivaan käsivarteen päivänä 0. |
Neliarvoinen rekombinantti korkeaannoksinen influenssarokote, joka sisältää 45 µg hemagglutiniinia (HA) jokaista neljää kantaa (2 kantaa A ja 2 kantaa B). Injektioneste on steriili neste, joka toimitetaan 0,5 ml:n kerta-annoksen esitäytetyssä ruiskussa. Rokote ruiskutetaan lihaksensisäisesti ei-dominoivaan käsivarteen päivänä 0. |
|
Active Comparator: Vaxigriptetra® käsivarsi
Potilaat, jotka saavat neliarvoisen inaktivoidun influenssarokotteen, joka sisältää 15 µg hemagglutiniinia (HA) kutakin neljää mukana olevaa kantaa kohti.
Injektiosuspensio on steriili neste, joka toimitetaan 0,5 ml:n kerta-annoksen esitäytetyssä ruiskussa.
Rokote ruiskutetaan lihaksensisäisesti ei-dominoivaan käsivarteen päivänä 0.
|
Neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote, joka sisältää 15 µg hemagglutiniinia (HA) jokaista neljää mukana olevaa kantaa kohti.
Injektiosuspensio on steriili neste, joka toimitetaan 0,5 ml:n kerta-annoksen esitäytetyssä ruiskussa.
Rokote ruiskutetaan lihaksensisäisesti ei-dominoivaan käsivarteen päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisen neljän kannan geometristen keskiarvotiittereiden (GMT) suhde (RIV4/SD) 1 kuukauden kuluttua rokotuksen jälkeen. liikalihavuus kunkin kannan geometristen keskiarvotiittereiden (GMT:iden) suhde 1 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen välisen eron antilog.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
serokonversioaste kullakin neljästä kannasta 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
määritellään rokotusta edeltäväksi hemagglutinaation eston (HI) tiitteriksi
|
1 kuukausi
|
|
serokonversioaste kullekin neljälle kannalle 6 kuukautta rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
(määritelty rokotusta edeltäväksi hemagglutinaation eston (HI) tiitteriksi
|
6 kuukautta
|
|
serokonversiokerroin (tai geometrinen keskikertainen nousu) kullekin neljälle kannalle 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
määritellään rokotuksen jälkeisen vastavuoroisen HI-tiitterin ja päivän 0 vastavuoroisen HI-tiitterin kohteen sisällä olevien suhteiden geometriseksi keskiarvoksi
|
1 kuukausi
|
|
serokonversiokerroin (tai geometrinen keskikertainen nousu) jokaiselle neljälle kannalle 6 kuukautta rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
määritellään rokotuksen jälkeisen vastavuoroisen HI-tiitterin ja päivän 0 vastavuoroisen HI-tiitterin kohteen sisällä olevien suhteiden geometriseksi keskiarvoksi
|
6 kuukautta
|
|
serosuojausaste, joka määritellään rokotuksen jälkeiseksi HI-tiitteriksi ≥1:40 kullekin neljälle kannalle 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
serosuojausaste, joka määritellään rokotuksen jälkeiseksi HI-tiitteriksi ≥1:40 kullekin neljälle kannalle 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta.
|
1 kuukausi
|
|
serosuojausaste, joka määritellään rokotuksen jälkeiseksi HI-tiitteriksi ≥1:40 kullekin neljälle kannalle 6 kuukautta rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
serosuojausaste, joka määritellään rokotuksen jälkeiseksi HI-tiitteriksi ≥1:40 kullekin neljälle kannalle 6 kuukautta rokotuksen jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
geometrinen tarkoittaa tiittereitä 6 kuukautta rokotuksen jälkeen kullekin neljälle kannalle.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
geometrinen tarkoittaa tiittereitä 6 kuukautta rokotuksen jälkeen kullekin neljälle kannalle.
|
6 kuukautta
|
|
Jokaisen neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) serokonversionopeus 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg/m2) mukaan.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
1 kuukausi
|
|
Jokaisen neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) serokonversionopeus 6 kuukautta rokotuksen jälkeen ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta vanha) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg/m2) mukaan.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
6 kuukautta
|
|
kunkin neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) serokonversiokerroin 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta vanha) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg/m2) mukaan.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
1 kuukausi
|
|
kunkin neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) serokonversiokerroin 6 kuukautta rokotuksen jälkeen ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg/m2) mukaan.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
6 kuukautta
|
|
kunkin neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) serosuojausaste 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta vanha) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg/m2) mukaan.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
1 kuukausi
|
|
kunkin neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) serosuojausaste 6 kuukautta rokotuksen jälkeen ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta vanha) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg/m2) mukaan.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
6 kuukautta
|
|
kunkin neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) suhde (RIV4/SD) 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg) mukaan /m2).
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
1 kuukausi
|
|
kunkin neljän kannan geometristen keskiarvotiitterien (GMT) suhde (RIV4/SD) 6 kuukauden kuluttua rokotuksesta ikäluokan (< tai ≥ 50 vuotta) ja BMI-luokan ([35-40[ tai ≥ 40 kg) mukaan /m2).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
GMT-arvojen suhde lasketaan ottamalla log-muunnettujen tiitterien keskiarvojen erotuksen antilog
|
6 kuukautta
|
|
Tilattujen reaktogeenisuustapahtumien lukumäärä ja intensiteetti, kliiniset tapahtumat 7 päivän sisällä rokotuksesta ja kaikki muut ei-toivotut haittatapahtumat tutkimuksen aikana.
Aikaikkuna: 1 ja 6 kuukautta
|
reaktogeenisuustapahtumat: paikalliset (kipu, arkuus, kovettuma, punoitus, turvotus) ja yleiset (väsymys, vilunväristykset, nivelkipu, lihaskipu, päänsärky, pahoinvointi, kuume)
|
1 ja 6 kuukautta
|
|
Influenssarokotevasteen määräävien tekijöiden tunnistaminen serokonversiona vähintään kahdelle kannalle rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 ja 6 kuukautta
|
ottaen huomioon ikä, sukupuoli, tupakointi, BMI, krooniset sairaudet (esim.
diabetes mellitus), yhteishoidot, standardi/yhdistelmärokote
|
1 ja 6 kuukautta
|
|
Todistetut influenssatapaukset tutkimusjakson aikana.
Aikaikkuna: 1 ja 6 kuukautta
|
Todistetuksi influenssainfektioksi määritellään positiivinen influenssan RT-PCR, joka on tehty nenä-nielun vanupuikolla käynnin aikana.
|
1 ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200039
- 2021-002691-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä. Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujadatasta, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien määräysten noudattaminen.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .