Ensaio avaliando a imunogenicidade e a segurança de duas estratégias de vacina contra influenza entre pacientes adultos obesos graves (FLUO)
Estudo Multicêntrico, Randomizado, Aberto, Fase III, Avaliação da Imunogenicidade e Segurança de Duas Estratégias de Vacinas Contra Influenza Entre Pacientes Adultos Obesos Graves
A obesidade tem sido considerada como fator de risco para mortalidade e desenvolvimento de complicações durante a infecção pelo vírus influenza. Vários estudos de casos de infecções graves e fatais identificaram possíveis efeitos da obesidade na progressão da doença; esses efeitos incluem extensa replicação viral no pulmão profundo, progressão para pneumonia viral e excreção viral prolongada e aumentada. Esses pontos podem estar ligados à obesidade, que causa um estado crônico de meta-inflamação com implicações sistêmicas para a imunidade: pacientes obesos exibem respostas imunes inatas e adaptativas atrasadas e atenuadas à infecção pelo vírus influenza, e eles experimentam uma recuperação ruim da doença, levando a um aumento suscetibilidade a infecções bacterianas secundárias e má cicatrização do epitélio pulmonar. Além disso, em pessoas obesas, o vírus influenza pode explorar a falta de pressão antiviral, gerar uma população mais virulenta e aumentar a gravidade da doença que fornecem a maior proteção para essa população em risco. A vacina quadrivalente recombinante de alta dose contra influenza demonstrou ter maior imunogenicidade e eficácia do que a vacina padrão contra influenza em adultos não obesos com mais de 50 anos. No entanto, esta vacina nunca foi avaliada em indivíduos obesos.
Os investigadores planejaram, portanto, este ensaio para avaliar se o uso da nova vacina quadrivalente recombinante de alta dose contra influenza (RIV4) induziria uma melhor resposta imunológica do que a atual vacina quadrivalente padrão (SD) em pacientes com obesidade grave, com um perfil de segurança aceitável, portanto levando a uma melhor proteção contra a gripe nesta população com alto risco de complicações da gripe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Adultos obesos correm maior risco de complicações e mortalidade devido a infecções por influenza do que adultos saudáveis. Os poucos estudos disponíveis mostraram menor resposta à vacina em pacientes obesos em comparação com adultos saudáveis e eficácia moderada das vacinas padrão contra influenza entre esses indivíduos.
Os dados da população > 50 anos mostram que uma estratégia de vacinação quadrivalente recombinante de alta dose melhora a eficácia imunológica e clínica contra influenza com taxas comparáveis de reações locais e gerais solicitadas.
Os investigadores levantam a hipótese de que o uso da nova vacina quadrivalente recombinante de alta dose contra influenza (RIV4) induzirá uma melhor resposta imunológica do que a atual vacina quadrivalente padrão (SD) em pacientes com obesidade grave, com um perfil de segurança aceitável, levando a uma melhor proteção contra a gripe nesta população com alto risco de complicações da gripe.
O objetivo principal é avaliar se a resposta imune da nova vacina quadrivalente recombinante de alta dose contra influenza (RIV4) é superior à atual vacina quadrivalente de dose padrão contra influenza (SD) em pacientes adultos com obesidade grave em termos de títulos médios geométricos (GMTs ) para cada cepa em 1 mês. O endpoint primário: Razão (RIV4/SD) de GMTs de cada uma das 4 cepas 1 mês após a vacinação. A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log.
É um estudo randomizado, aberto, multicêntrico na França, avaliando a resposta imunológica e a segurança de duas estratégias de vacina contra influenza usando uma vacina quadrivalente padrão (Vaxigriptetra®) e a nova vacina quadrivalente recombinante de alta dose (Supemtek®). A administração única da vacina influenza será realizada no D0: Vaxigriptetra® ou Supemtek® de acordo com a alocação da randomização. Serão realizadas três visitas de acompanhamento em M1 e M6 durante as consultas nas unidades clínicas onde os participantes são habitualmente acompanhados. Esta pesquisa multicêntrica envolverá a participação dos 10 centros na França (França metropolitana e departamentos e territórios ultramarinos franceses). Cada hospital envolve um único departamento participante. Todos os centros de investigação pertencem à FORCE (rede nacional de pesquisa clínica especializada no estudo da obesidade e doenças metabólicas associadas) ou à I-REIVAC (Rede de Pesquisa Clínica Inovadora em Vacinologia). A duração do recrutamento será de 3 meses. A duração da participação para cada participante será de 6 meses, a duração total do estudo será de 9 meses. Para este estudo, 206 pacientes serão recrutados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 e ≤75 anos
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥35 kg/m2
- Nenhuma vacinação anterior contra influenza (nos 6 meses anteriores) com a vacina experimental ou outra vacina
- Ausência de evento de saúde que satisfaça a definição de um evento adverso grave, ou uma mudança em uma terapia medicamentosa em andamento devido a falha terapêutica ou sintomas de toxicidade medicamentosa, dentro de um mês antes da inscrição.
- Consentimento informado assinado
- Participantes abrangidos pelo regime de segurança social.
Critério de exclusão:
- Infecção ativa conhecida por HIV e/ou HBV (antígeno HBs) e/ou HCV (carga viral positiva para RNA)
- Imunodepressão ou diagnóstico de imunodeficiência congênita ou adquirida, infecção por HIV, linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, artrite reumatoide juvenil, doença inflamatória, intestinal ou outra condição autoimune
- Distúrbio neurológico de evolução aguda conhecido ou história de síndrome de Guillain-Barré.
- Doença/infecção aguda moderada ou grave (de acordo com a avaliação do investigador) ou doença febril (temperatura timpânica ≥38°C no dia da vacinação). Um indivíduo não deve ser incluído no estudo até que a condição seja resolvida ou o evento febril tenha diminuído.
- Infecção comprovada por Influenza nos 6 meses anteriores ao estudo
- Hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer um dos componentes da vacina, incluindo alergia documentada a proteínas do ovo ou história de reação com risco de vida às vacinas usadas no estudo ou a uma vacina contendo qualquer uma das mesmas substâncias.
- Recebimento de qualquer vacina nas 2 semanas (14 dias) anteriores à vacinação experimental
- Histórico de cirurgia bariátrica nos 2 anos anteriores ao estudo.
- Cirurgia bariátrica planejada durante o período do estudo.
- Recebimento de imunoglobulinas, sangue ou derivados do sangue nos 3 meses anteriores ao estudo ou planejados durante o período do estudo.
- Fazendo tratamento imunossupressor (incluindo quimioterapia, corticosteroides orais com doses ≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente durante ≥15 dias) ou radioterapia nos 6 meses anteriores ao estudo ou planejado durante o estudo.
- Contra-indicação para injeção intramuscular
Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo, somente se o indivíduo atender aos 4 critérios a seguir:
- ela praticou contracepção adequada (ver capítulo 5.8) por 30 dias antes da vacinação,
- ela não está amamentando
- ela tem um teste de gravidez negativo no dia da vacinação, e
- ela concordou em continuar a contracepção adequada durante todo o período de tratamento e por 2 meses após o término da vacinação.
- Participação no momento da inscrição no ensaio (ou nas 4 semanas [28 dias] anteriores à vacinação do ensaio) ou participação planejada durante o presente período do ensaio em outro ensaio clínico investigando uma vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico
- Incapacidade antecipada de seguir os requisitos do protocolo (por exemplo, compreensão dos requisitos do estudo, capacidade de compreender e cumprir os procedimentos para coleta de dados de segurança, disponibilidade expressa para o período de estudo necessário e capacidade e disposição para comparecer às visitas agendadas). 16. Participantes abrangidos pelo AME.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço Supemtek®
Pacientes recebendo uma vacina quadrivalente recombinante de alta dose contra influenza contendo 45 µg de hemaglutinina (HA) para cada uma das 4 cepas incluídas (2 cepas A e 2 cepas B). A solução injetável é um líquido estéril fornecido em seringa pré-cheia de dose única de 0,5mL. A vacina é injetada por via intramuscular no braço não dominante no dia 0. |
Vacina influenza quadrivalente recombinante de alta dose contendo 45 µg de hemaglutinina (HA) para cada uma das 4 cepas incluídas (2 cepas A e 2 cepas B). A solução injetável é um líquido estéril fornecido em seringa pré-cheia de dose única de 0,5mL. A vacina é injetada por via intramuscular no braço não dominante no dia 0. |
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Comparador Ativo: Braço Vaxigriptetra®
Pacientes recebendo uma vacina quadrivalente inativada contra influenza contendo 15 µg de hemaglutinina (HA) para cada uma das 4 cepas incluídas.
A suspensão injetável é um líquido estéril fornecido em seringa pré-cheia de dose única de 0,5mL.
A vacina é injetada por via intramuscular no braço não dominante no dia 0.
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Vacina influenza inativada quadrivalente contendo 15 µg de hemaglutinina (HA) para cada uma das 4 cepas incluídas.
A suspensão injetável é um líquido estéril fornecido em seringa pré-cheia de dose única de 0,5mL.
A vacina é injetada por via intramuscular no braço não dominante no dia 0.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Razão (RIV4/SD) de títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas em 1 mês pós-vacinação. obesidade em termos de títulos médios geométricos (GMTs) para cada cepa em 1 mês.
Prazo: 1 mês
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log.
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de soroconversão para cada uma das 4 cepas em 1 mês após a vacinação
Prazo: 1 mês
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definido como título de inibição da hemaglutinação (HI) pré-vacinação de
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1 mês
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taxa de soroconversão para cada uma das 4 cepas 6 meses após a vacinação
Prazo: 6 meses
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(definido como título de inibição da hemaglutinação (HI) pré-vacinação de
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6 meses
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fator de soroconversão (ou aumento médio geométrico) para cada uma das 4 cepas 1 mês após a vacinação.
Prazo: 1 mês
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definido como a média geométrica das razões dentro do indivíduo do título de HI recíproco pós-vacinação para o título de HI recíproco do dia 0
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1 mês
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fator de soroconversão (ou aumento médio geométrico) para cada uma das 4 cepas 6 meses após a vacinação.
Prazo: 6 meses
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definido como a média geométrica das razões dentro do indivíduo do título de HI recíproco pós-vacinação para o título de HI recíproco do dia 0
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6 meses
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taxa de soroproteção definida como o título de HI pós-vacinação ≥1:40 para cada uma das 4 cepas em 1 mês após a vacinação.
Prazo: 1 mês
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taxa de soroproteção definida como o título de HI pós-vacinação ≥1:40 para cada uma das 4 cepas em 1 mês após a vacinação.
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1 mês
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taxa de soroproteção definida como o título de HI pós-vacinação ≥1:40 para cada uma das 4 cepas 6 meses após a vacinação.
Prazo: 6 meses
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taxa de soroproteção definida como o título de HI pós-vacinação ≥1:40 para cada uma das 4 cepas 6 meses após a vacinação.
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6 meses
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as médias geométricas dos títulos aos 6 meses após a vacinação para cada uma das 4 estirpes.
Prazo: 6 meses
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as médias geométricas dos títulos aos 6 meses após a vacinação para cada uma das 4 estirpes.
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6 meses
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Taxa de soroconversão de títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas 1 mês após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Prazo: 1 mês
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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1 mês
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Taxa de soroconversão de títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas 6 meses após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Prazo: 6 meses
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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6 meses
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fator de soroconversão dos títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas 1 mês após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Prazo: 1 mês
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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1 mês
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fator de soroconversão dos títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas aos 6 meses após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Prazo: 6 meses
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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6 meses
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taxa de soroproteção dos títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas 1 mês após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Prazo: 1 mês
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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1 mês
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taxa de soroproteção dos títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas aos 6 meses após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Prazo: 6 meses
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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6 meses
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relação (RIV4/DP) dos títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas 1 mês após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg /m2).
Prazo: 1 mês
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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1 mês
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relação (RIV4/DP) dos títulos médios geométricos (GMTs) de cada uma das 4 cepas aos 6 meses após a vacinação de acordo com a classe de idade (< ou ≥ 50 anos) e classe de IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg /m2).
Prazo: 6 meses
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A proporção de GMTs será calculada tomando o antilog da diferença entre as médias dos títulos transformados em log
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6 meses
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Número e intensidade de eventos de reatogenicidade solicitados, eventos clínicos dentro de 7 dias após a vacinação e todos os outros eventos adversos não solicitados durante o estudo.
Prazo: 1 e 6 meses
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eventos de reatogenicidade: local (dor, sensibilidade, endurecimento, vermelhidão, inchaço) e geral (cansaço, calafrios, dor nas articulações, dores musculares, dor de cabeça, náusea, febre)
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1 e 6 meses
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Identificação dos determinantes da resposta à vacina contra influenza em termos de soroconversão para pelo menos duas cepas após a vacinação
Prazo: 1 e 6 meses
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considerando idade, sexo, tabagismo, IMC, condições crônicas (por exemplo,
diabetes mellitus), co-tratamentos, vacina padrão/recombinante
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1 e 6 meses
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Casos comprovados de influenza durante o período do estudo.
Prazo: 1 e 6 meses
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Uma infecção comprovada por influenza será definida como um RT-PCR positivo para influenza realizado em um swab nasofaríngeo no momento da visita.
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1 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200039
- 2021-002691-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável. Os procedimentos realizados junto à autoridade francesa de privacidade de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não prevê a transmissão do banco de dados, nem as informações e documentos de consentimento assinados pelos pacientes.
A consulta pelo conselho editorial ou pesquisadores interessados de dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após a desidentificação pode, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições dessa consulta e ao cumprimento da regulamentação aplicável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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