Essai évaluant l'immunogénicité et l'innocuité de deux stratégies de vaccination contre la grippe chez des patients adultes obèses sévères (FLUO)
Essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase III évaluant l'immunogénicité et l'innocuité de deux stratégies de vaccination contre la grippe chez des patients adultes obèses sévères
L'obésité a été considérée comme un facteur de risque de mortalité et de développement de complications lors de l'infection par le virus de la grippe. Plusieurs études de cas d'infections graves et mortelles ont identifié les effets possibles de l'obésité sur la progression de la maladie ; ces effets comprennent une réplication virale étendue dans les poumons profonds, une progression vers une pneumonie virale et une excrétion virale prolongée et accrue. Ces points peuvent être liés à l'obésité qui provoque un état chronique de méta-inflammation avec des implications systémiques pour l'immunité : les patients obèses présentent des réponses immunitaires innées et adaptatives retardées et émoussées à l'infection par le virus de la grippe, et ils connaissent une mauvaise récupération de la maladie conduisant à une augmentation susceptibilité aux infections bactériennes secondaires et mauvaise cicatrisation de l'épithélium pulmonaire. De plus, chez les personnes obèses, le virus de la grippe peut exploiter le manque de pression antivirale, générer une population plus virulente et augmenter la gravité de la maladie En raison de la prévalence croissante de l'obésité dans le monde (500 millions de sujets en 2017), il est important de pouvoir proposer des vaccins qui offrent la meilleure protection à cette population à risque. Il a été démontré que le vaccin antigrippal recombinant quadrivalent à forte dose a une immunogénicité et une efficacité supérieures à celles du vaccin antigrippal standard chez les adultes non obèses de plus de 50 ans. Cependant, ce vaccin n'a jamais été évalué chez des sujets obèses.
Les investigateurs ont donc planifié cet essai pour évaluer si l'utilisation du nouveau vaccin grippal recombinant quadrivalent à haute dose (RIV4) induirait une meilleure réponse immunologique que le vaccin standard quadrivalent (DS) actuel chez les patients souffrant d'obésité sévère, avec un profil de sécurité acceptable, ainsi conduisant à une meilleure protection contre la grippe dans cette population à haut risque de complications grippales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les adultes obèses courent un risque plus élevé de complications et de mortalité dues aux infections grippales que les adultes en bonne santé. Les quelques études disponibles ont montré une réponse vaccinale plus faible chez les patients obèses par rapport aux adultes en bonne santé et une efficacité modérée des vaccins standard contre la grippe chez ces sujets.
Les données de la population > 50 ans montrent qu'une stratégie de vaccination quadrivalente recombinante à haute dose améliore l'efficacité immunologique et clinique contre la grippe avec des taux comparables de réactions sollicitées locales et générales.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'utilisation du nouveau vaccin grippal recombinant quadrivalent à haute dose (RIV4) induira une meilleure réponse immunologique que le vaccin standard quadrivalent (SD) actuel chez les patients souffrant d'obésité sévère, avec un profil de sécurité acceptable, conduisant ainsi à une meilleure protection contre la grippe dans cette population à haut risque de complications grippales.
L'objectif principal est d'évaluer si la réponse immunitaire du nouveau vaccin antigrippal quadrivalent recombinant à forte dose (RIV4) est supérieure à celle de l'actuel vaccin antigrippal quadrivalent à dose standard (DS) chez les patients adultes souffrant d'obésité sévère en termes de titres moyens géométriques (MGT ) pour chaque souche à 1 mois. Le critère de jugement principal : Rapport (RIV4/SD) des MGT de chacune des 4 souches à 1 mois post-vaccination. Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log.
Il s'agit d'un essai randomisé, ouvert et multicentrique en France, évaluant la réponse immunologique et l'innocuité de deux stratégies vaccinales contre la grippe utilisant un vaccin quadrivalent standard (Vaxigriptetra®) et le nouveau vaccin quadrivalent recombinant à haute dose (Supemtek®). L'administration unique du vaccin antigrippal sera réalisée à J0 : Vaxigriptetra® ou Supemtek® selon répartition aléatoire. Trois visites de suivi seront réalisées en M1 et M6 lors des consultations dans les unités cliniques où les participants sont habituellement suivis. Cette recherche multicentrique impliquera la participation des 10 centres en France (France métropolitaine et DOM-TOM). Chaque hôpital implique un seul département participant. Tous les sites expérimentaux appartiennent au FORCE (réseau national de recherche clinique spécialisé dans l'étude de l'obésité et des maladies métaboliques associées) ou à l'I-REIVAC (Réseau de Recherche Clinique Innovante En Vaccinologie). La durée du recrutement sera de 3 mois. La durée de participation de chaque participant sera de 6 mois, la durée totale de l'étude sera de 9 mois. Pour cette étude, 206 patients seront recrutés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 et ≤75 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥35 kg/m2
- Aucune vaccination antérieure contre la grippe (au cours des 6 mois précédents) avec le vaccin d'essai ou un autre vaccin
- Absence d'événement de santé répondant à la définition d'un événement indésirable grave, ou modification d'un traitement médicamenteux en cours en raison d'un échec thérapeutique ou de symptômes de toxicité médicamenteuse, dans le mois précédant l'inscription.
- Consentement éclairé signé
- Participants couverts par le régime de sécurité sociale .
Critère d'exclusion:
- Infection active connue par le VIH et/ou le VHB (antigène HBs) et/ou le VHC (charge virale ARN positive)
- Immunodépression ou diagnostic d'immunodéficience congénitale ou acquise, infection par le VIH, lymphome, leucémie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, polyarthrite rhumatoïde juvénile, maladie inflammatoire, intestinale ou autre maladie auto-immune
- Trouble neurologique aigu évolutif connu ou antécédent de syndrome de Guillain-Barré.
- Maladie/infection aiguë modérée ou grave (selon le jugement de l'investigateur) ou maladie fébrile (température tympanique ≥ 38 °C le jour de la vaccination). Un sujet ne doit pas être inclus dans l'essai tant que l'état n'est pas résolu ou que l'événement fébrile n'a pas disparu.
- Infection grippale avérée dans les 6 mois précédant l'étude
- Hypersensibilité systémique connue à l'un des composants du vaccin, y compris une allergie documentée aux protéines d'œuf, ou des antécédents de réaction potentiellement mortelle aux vaccins utilisés dans l'essai ou à un vaccin contenant l'une des mêmes substances.
- Réception de tout vaccin dans les 2 semaines (14 jours) précédant la vaccination d'essai
- Antécédents de chirurgie bariatrique dans les 2 années précédant l'étude.
- Chirurgie bariatrique prévue pendant la période d'étude.
- Réception d'immunoglobulines, de sang ou de produits dérivés du sang dans les 3 mois précédant l'étude ou prévus pendant la période d'étude.
- Prise d'un traitement immunosuppresseur (y compris chimiothérapie, corticoïdes oraux à des doses ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant ≥ 15 jours) ou radiothérapie dans les 6 mois précédant l'étude ou planifiés pendant l'étude.
- Contre-indication à l'injection intramusculaire
Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude, uniquement si le sujet remplit les 4 critères suivants :
- elle a pratiqué une contraception adéquate (voir chapitre 5.8) pendant les 30 jours précédant la vaccination,
- elle n'allaite pas
- elle a un test de grossesse négatif le jour de la vaccination, et
- elle a accepté de continuer une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 2 mois après la fin de la vaccination.
- Participation au moment de l'inscription à l'essai (ou dans les 4 semaines [28 jours] précédant la vaccination d'essai) ou participation prévue pendant la période d'essai actuelle à un autre essai clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale
- Incapacité anticipée à suivre les exigences du protocole (par ex. compréhension des exigences de l'étude, capacité à comprendre et à respecter les procédures de collecte des données de sécurité, disponibilité exprimée pour la période d'étude requise, et capacité et volonté d'assister aux visites prévues). 16. Participants couverts par l'AME.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras Supemtek®
Patients recevant un vaccin grippal recombinant quadrivalent à haute dose contenant 45 µg d'hémagglutinine (HA) pour chacune des 4 souches incluses (2 souches A et 2 souches B). La solution injectable est un liquide stérile fourni dans une seringue préremplie à dose unique de 0,5 ml. Le vaccin est injecté par voie intramusculaire dans le bras non dominant au jour 0. |
Vaccin grippal recombinant quadrivalent à haute dose contenant 45 µg d'hémagglutinine (HA) pour chacune des 4 souches incluses (2 souches A et 2 souches B). La solution injectable est un liquide stérile fourni dans une seringue préremplie à dose unique de 0,5 ml. Le vaccin est injecté par voie intramusculaire dans le bras non dominant au jour 0. |
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Comparateur actif: Bras Vaxigriptetra®
Patients recevant un vaccin antigrippal quadrivalent inactivé contenant 15 µg d'hémagglutinine (HA) pour chacune des 4 souches incluses.
La suspension injectable est un liquide stérile fourni dans une seringue préremplie à dose unique de 0,5 ml.
Le vaccin est injecté par voie intramusculaire dans le bras non dominant au jour 0.
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Vaccin grippal inactivé quadrivalent contenant 15 µg d'hémagglutinine (HA) pour chacune des 4 souches incluses.
La suspension injectable est un liquide stérile fourni dans une seringue préremplie à dose unique de 0,5 ml.
Le vaccin est injecté par voie intramusculaire dans le bras non dominant au jour 0.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport (RIV4/SD) des titres moyens géométriques (GMT) de chacune des 4 souches à 1 mois post-vaccination.obésité en termes de titres moyens géométriques (GMT) pour chaque souche à 1 mois.
Délai: 1 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log.
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de séroconversion pour chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination
Délai: 1 mois
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défini comme le titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) avant la vaccination de
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1 mois
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taux de séroconversion pour chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination
Délai: 6 mois
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(défini comme le titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) avant la vaccination de
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6 mois
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facteur de séroconversion (ou multiplication moyenne géométrique) pour chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination.
Délai: 1 mois
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défini comme la moyenne géométrique des rapports intra-sujets du titre HI réciproque post-vaccination au titre HI réciproque du jour 0
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1 mois
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facteur de séroconversion (ou multiplication moyenne géométrique) pour chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination.
Délai: 6 mois
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défini comme la moyenne géométrique des rapports intra-sujets du titre HI réciproque post-vaccination au titre HI réciproque du jour 0
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6 mois
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taux de séroprotection défini comme le titre HI post-vaccination ≥1:40 pour chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination.
Délai: 1 mois
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taux de séroprotection défini comme le titre HI post-vaccination ≥1:40 pour chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination.
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1 mois
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taux de séroprotection défini comme le titre HI post-vaccination ≥1:40 pour chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination.
Délai: 6 mois
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taux de séroprotection défini comme le titre HI post-vaccination ≥1:40 pour chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination.
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6 mois
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moyennes géométriques des titres à 6 mois après la vaccination pour chacune des 4 souches.
Délai: 6 mois
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moyennes géométriques des titres à 6 mois après la vaccination pour chacune des 4 souches.
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6 mois
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Taux de séroconversion des titres moyens géométriques (MGT) de chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Délai: 1 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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1 mois
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Taux de séroconversion des titres moyens géométriques (MGT) de chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Délai: 6 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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6 mois
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facteur de séroconversion des moyennes géométriques des titres (MGT) de chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Délai: 1 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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1 mois
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facteur de séroconversion des moyennes géométriques des titres (MGT) de chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Délai: 6 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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6 mois
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taux de séroprotection des titres moyens géométriques (MGT) de chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Délai: 1 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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1 mois
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taux de séroprotection des titres moyens géométriques (MGT) de chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg/m2).
Délai: 6 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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6 mois
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rapport (RIV4/ET) des moyennes géométriques des titres (MGT) de chacune des 4 souches à 1 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg /m2).
Délai: 1 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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1 mois
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rapport (RIV4/ET) des moyennes géométriques des titres (MGT) de chacune des 4 souches à 6 mois après la vaccination selon la classe d'âge (< ou ≥ 50 ans) et la classe d'IMC ([35-40[ ou ≥ 40 kg /m2).
Délai: 6 mois
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Le rapport des GMT sera calculé en prenant l'antilog de la différence entre les moyennes des titres transformés en log
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6 mois
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Nombre et intensité des événements de réactogénicité sollicités, des événements cliniques dans les 7 jours suivant la vaccination et de tous les autres événements indésirables non sollicités au cours de l'étude.
Délai: 1 et 6 mois
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événements de réactogénicité : locaux (douleur, sensibilité, induration, rougeur, gonflement) et généraux (fatigue, frissons, douleurs articulaires, douleurs musculaires, maux de tête, nausées, fièvre)
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1 et 6 mois
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Identification des déterminants de la réponse vaccinale antigrippale en termes de séroconversion pour au moins deux souches après vaccination
Délai: 1 et 6 mois
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en tenant compte de l'âge, du sexe, du tabagisme, de l'IMC, des maladies chroniques (par ex.
diabète sucré), co-traitements, vaccin standard/recombinant
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1 et 6 mois
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Cas avérés de grippe pendant la période d'étude.
Délai: 1 et 6 mois
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Une infection grippale avérée sera définie comme une RT-PCR positive à la grippe réalisée sur un prélèvement naso-pharyngé au moment de la visite.
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1 et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200039
- 2021-002691-39 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données sont disponibles sur demande raisonnable. Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.
La consultation par le comité de rédaction ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de la détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect du respect de la réglementation applicable.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .