Forsøg, der vurderer immunogeniciteten og sikkerheden af to influenzavaccinestrategier blandt svær overvægtige voksne patienter (FLUO)
Multicenter, randomiseret, åben, fase III, forsøg, der vurderer immunogeniciteten og sikkerheden af to influenzavaccinestrategier blandt svær overvægtige voksne patienter
Fedme er blevet betragtet som en risikofaktor for dødelighed og udvikling af komplikationer under infektion med influenzavirus. Adskillige casestudier af alvorlige og dødelige infektioner har identificeret mulige effekter af fedme på sygdomsprogression; disse virkninger omfatter omfattende viral replikation i den dybe lunge, progression til viral lungebetændelse og forlænget og øget viral udskillelse. Disse punkter kan være forbundet med fedme, som forårsager en kronisk tilstand af meta-inflammation med systemiske implikationer for immunitet: overvægtige patienter udviser forsinkede og afstumpede medfødte og adaptive immunreaktioner på influenzavirusinfektion, og de oplever dårlig bedring fra sygdommen, hvilket fører til en øget modtagelighed for sekundære bakterielle infektioner og dårlig heling af lungeepitelet. Ydermere kan influenzavirus hos overvægtige mennesker udnytte manglen på antiviralt tryk, generere en mere virulent befolkning og øge sygdommens sværhedsgrad På grund af den voksende forekomst af fedme på verdensplan (500 millioner forsøgspersoner i 2017) er det vigtigt at kunne tilbyde vacciner som giver den højeste beskyttelse for denne udsatte befolkning. Den quadrivalente rekombinante højdosis influenzavaccine har vist sig at have større immunogenicitet og effektivitet end standard influenzavaccine hos ikke-overvægtige voksne ældre end 50 år. Denne vaccine er dog aldrig blevet evalueret hos overvægtige personer.
Forskere planlagde således dette forsøg for at vurdere, om brugen af den nye quadrivalente rekombinante højdosis influenzavaccine (RIV4) vil inducere et bedre immunologisk svar end nuværende quadrivalent standardvaccine (SD) hos patienter med svær overvægt, med en acceptabel sikkerhedsprofil, således fører til en bedre beskyttelse mod influenza hos denne befolkning med høj risiko for influenzakomplikationer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overvægtige voksne har højere risiko for komplikationer og dødelighed på grund af influenzainfektioner end raske voksne. De få tilgængelige undersøgelser viste lavere vaccinerespons hos overvægtige patienter sammenlignet med raske voksne og moderat effektivitet af standard influenzavacciner blandt disse forsøgspersoner.
Data fra befolkningen > 50 år viser, at en rekombinant højdosis kvadrivalent vaccinationsstrategi forbedrer immunologisk og klinisk effekt mod influenza med sammenlignelige frekvenser af lokale og generelle anmodede reaktioner.
Efterforskere antager, at brugen af den nye quadrivalente rekombinante højdosis influenzavaccine (RIV4) vil inducere et bedre immunologisk svar end den nuværende quadrivalent standardvaccine (SD) hos patienter med svær fedme, med en acceptabel sikkerhedsprofil, og dermed føre til en bedre beskyttelse mod influenza i denne befolkning med høj risiko for influenzakomplikationer.
Det primære formål er at vurdere, om immunresponset af den nye quadrivalente rekombinante højdosis influenzavaccine (RIV4) er overlegen i forhold til den nuværende quadrivalente standarddosis influenzavaccine (SD) hos voksne patienter med svær fedme med hensyn til geometriske middeltitre (GMT'er). ) for hver stamme efter 1 måned. Det primære endepunkt: Ratio (RIV4/SD) af GMT'er for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination. Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere.
Det er et randomiseret, åbent, multicenter, forsøg i Frankrig, der evaluerer den immunologiske respons og sikkerheden af to influenzavaccinestrategier ved hjælp af en standard quadrivalent vaccine (Vaxigriptetra®) og den nye højdosis rekombinante quadrivalente vaccine (Supemtek®). Den enkelte administration af influenzavaccine vil blive udført ved D0: Vaxigriptetra® eller Supemtek® i henhold til randomiseringsallokering. Der vil blive udført tre opfølgningsbesøg på M1 og M6 under konsultationer i de kliniske enheder, hvor deltagerne normalt følges. Denne multicenterforskning vil involvere deltagelse af de 10 centre i Frankrig (det franske storbyområde og franske oversøiske departementer og territorier). Hvert hospital involverer en enkelt deltagende afdeling. Alle undersøgelsessteder tilhører FORCE (nationalt netværk af klinisk forskning med speciale i studiet af fedme og associerede metaboliske sygdomme) eller til I-REIVAC (Innovative Clinical Research Network In Vaccinology). Rekrutteringens varighed vil være 3 måneder. Varigheden af deltagelse for hver deltager vil være 6 måneder, den samlede varighed af undersøgelsen vil være 9 måneder. Til denne undersøgelse vil 206 patienter blive rekrutteret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 og ≤75 år
- Body Mass Index (BMI) ≥35 kg/m2
- Ingen tidligere vaccination mod influenza (i de foregående 6 måneder) med hverken prøvevaccinen eller anden vaccine
- Fravær af helbredshændelse, der opfylder definitionen af en alvorlig bivirkning, eller en ændring i en igangværende lægemiddelbehandling på grund af terapeutisk svigt eller symptomer på lægemiddeltoksicitet, inden for en måned før tilmelding.
- Underskrevet informeret samtykke
- Deltagere omfattet af socialsikringsordningen.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt aktiv infektion med HIV og/eller HBV (HBs antigen) og/eller HCV (RNA positiv viral load)
- Immundepression eller diagnose med medfødt eller erhvervet immundefekt, HIV-infektion, lymfom, leukæmi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, juvenil reumatoid arthritis, inflammatorisk, tarmsygdom eller anden autoimmun tilstand
- Kendt akut udviklende neurologisk lidelse eller historie med Guillain-Barré syndrom.
- Moderat eller svær akut sygdom/infektion (ifølge investigators vurdering) eller febril sygdom (tympanisk temperatur ≥38°C på vaccinationsdagen). En forsøgsperson bør ikke inkluderes i forsøget, før tilstanden er løst eller feberbegivenheden er aftaget.
- Påvist influenzainfektion i de 6 måneder forud for undersøgelsen
- Kendt systemisk overfølsomhed over for nogen af vaccinens komponenter, herunder en dokumenteret allergi over for ægproteiner, eller historie med en livstruende reaktion på de vacciner, der blev brugt i forsøget, eller på en vaccine, der indeholder et eller flere af de samme stoffer.
- Modtagelse af enhver vaccine i de 2 uger (14 dage) forud for forsøgsvaccinationen
- Historie om fedmekirurgi i de 2 år forud for undersøgelsen.
- Fedmekirurgi planlagt i studieperioden.
- Modtagelse af immunglobuliner, blod eller blod-afledte produkter i de 3 måneder forud for undersøgelsen eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
- At tage immunsuppressiv behandling (inklusive kemoterapi, orale kortikosteroider med doser ≥10 mg/dag af prednison eller tilsvarende i ≥15 dage) eller strålebehandling i de 6 måneder forud for undersøgelsen eller planlagt i løbet af undersøgelsen.
- Kontraindikation til intramuskulær injektion
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan kun optages i undersøgelsen, hvis forsøgspersonen opfylder de 4 følgende kriterier:
- hun har praktiseret tilstrækkelig prævention (se kapitel 5.8) i 30 dage før vaccination,
- hun ammer ikke
- hun har en negativ graviditetstest på vaccinationsdagen, og
- hun har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention under hele behandlingsperioden og i 2 måneder efter endt vaccination.
- Deltagelse på tidspunktet for forsøgstilmelding (eller i de 4 uger [28 dage] forud for forsøgsvaccinationen) eller planlagt deltagelse i den nuværende forsøgsperiode i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure
- Forventet manglende evne til at følge protokolkravene (f.eks. forståelse af undersøgelseskravene, evne til at forstå og overholde procedurer for indsamling af sikkerhedsdata, udtrykt tilgængelighed for den påkrævede undersøgelsesperiode og evne og vilje til at deltage i planlagte besøg). 16. Deltagere omfattet af AME.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Supemtek® arm
Patienter, der modtager en quadrivalent rekombinant højdosis influenzavaccine indeholdende 45 µg hæmagglutinin (HA) for hver af de 4 inkluderede stammer (2 stammer A og 2 stammer B). Injektionsvæske, opløsning er steril væske, der leveres i 0,5 ml enkeltdosis fyldt sprøjte. Vaccinen injiceres intramuskulært i den ikke-dominante arm på dag 0. |
Quadrivalent rekombinant højdosis influenzavaccine indeholdende 45 µg hæmagglutinin (HA) for hver af de 4 inkluderede stammer (2 stammer A og 2 stammer B). Injektionsvæske, opløsning er steril væske, der leveres i 0,5 ml enkeltdosis fyldt sprøjte. Vaccinen injiceres intramuskulært i den ikke-dominante arm på dag 0. |
|
Aktiv komparator: Vaxigriptetra® arm
Patienter, der modtager en quadrivalent inaktiveret influenzavaccine indeholdende 15 µg hæmagglutinin (HA) for hver af de 4 inkluderede stammer.
Suspension til injektion er steril væske, der leveres i 0,5 ml enkeltdosis fyldt sprøjte.
Vaccinen injiceres intramuskulært i den ikke-dominante arm på dag 0.
|
Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine indeholdende 15 µg hæmagglutinin (HA) for hver af de 4 inkluderede stammer.
Suspension til injektion er steril væske, der leveres i 0,5 ml enkeltdosis fyldt sprøjte.
Vaccinen injiceres intramuskulært i den ikke-dominante arm på dag 0.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold (RIV4/SD) af geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination. fedme i form af geometriske middeltitre (GMT'er) for hver stamme efter 1 måned.
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere.
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serokonverteringshastighed for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination
Tidsramme: 1 måned
|
defineret som præ-vaccination hæmagglutinationshæmning (HI) titer på
|
1 måned
|
|
serokonverteringshastighed for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination
Tidsramme: 6 måneder
|
(defineret som præ-vaccination hæmagglutinationshæmning (HI) titer på
|
6 måneder
|
|
serokonverteringsfaktor (eller geometrisk gennemsnitlig foldstigning) for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination.
Tidsramme: 1 måned
|
defineret som det geometriske gennemsnit af forholdet inden for forsøgspersonen mellem den reciproke HI-titer efter vaccination og den dag 0-gensidige HI-titer
|
1 måned
|
|
serokonverteringsfaktor (eller geometrisk gennemsnitlig foldstigning) for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination.
Tidsramme: 6 måneder
|
defineret som det geometriske gennemsnit af forholdet inden for forsøgspersonen mellem den reciproke HI-titer efter vaccination og den dag 0-gensidige HI-titer
|
6 måneder
|
|
serobeskyttelseshastighed defineret som post-vaccination HI-titer ≥1:40 for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination.
Tidsramme: 1 måned
|
serobeskyttelseshastighed defineret som post-vaccination HI-titer ≥1:40 for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination.
|
1 måned
|
|
serobeskyttelseshastighed defineret som post-vaccination HI-titer ≥1:40 for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination.
Tidsramme: 6 måneder
|
serobeskyttelseshastighed defineret som post-vaccination HI-titer ≥1:40 for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination.
|
6 måneder
|
|
geometriske betyder titere 6 måneder efter vaccination for hver af de 4 stammer.
Tidsramme: 6 måneder
|
geometriske betyder titere 6 måneder efter vaccination for hver af de 4 stammer.
|
6 måneder
|
|
Serokonverteringsrate for geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
1 måned
|
|
Serokonverteringsrate for geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
6 måneder
|
|
serokonverteringsfaktor for geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
1 måned
|
|
serokonverteringsfaktor for geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
6 måneder
|
|
serobeskyttelsesrate for geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
1 måned
|
|
serobeskyttelsesrate for geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
6 måneder
|
|
forhold (RIV4/SD) af geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 1 måned efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg) /m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
1 måned
|
|
forhold (RIV4/SD) af geometriske middeltitre (GMT'er) for hver af de 4 stammer 6 måneder efter vaccination i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg) /m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellem GMT'er vil blive beregnet ved at tage antilog af forskellen mellem middelværdier af log-transformerede titere
|
6 måneder
|
|
Antal og intensitet af anmodede reaktogenicitetsbegivenheder, kliniske hændelser inden for 7 dage efter vaccination og alle andre uønskede uønskede hændelser under undersøgelsen.
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
reaktogenicitetsbegivenheder: lokale (smerte, ømhed, induration, rødme, hævelse) og generelle (træthed, kulderystelser, ledsmerter, muskelsmerter, hovedpine, kvalme, feber)
|
1 og 6 måneder
|
|
Identifikation af influenzavaccinens responsdeterminanter i form af serokonversion for mindst to stammer efter vaccination
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
i betragtning af alder, køn, rygning, BMI, kroniske lidelser (f.
diabetes mellitus), samtidige behandlinger, standard/rekombinant vaccine
|
1 og 6 måneder
|
|
Påviste influenzatilfælde i undersøgelsesperioden.
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
En påvist influenzainfektion vil blive defineret som en positiv influenza RT-PCR udført på en nasofaryngeal podning på tidspunktet for besøget.
|
1 og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP200039
- 2021-002691-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgængelige efter rimelig anmodning. De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), sørger ikke for transmission af databasen, og det gør de informations- og samtykkedokumenter, der er underskrevet af patienterne heller ikke.
Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes, under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkårene og betingelserne for sådan konsultation og under respekt for overholdelse af de gældende regler.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sygelig fedme
-
Ain Shams UniversityIkke rekrutterer endnuPostoperativ Respiration Dysfunktion | Morbid Overvægt hos Hjertekirurgiske Patienter | Mekaniske ventilationstrategier
Kliniske forsøg med Supemtek®
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttetInfluenzavaccinationForenede Stater, Polen, Spanien
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttetInfluenzavaccinationForenede Stater, Polen, Spanien, Tjekkiet
-
SanofiAfsluttetSunde frivillige | Influenzavaccination | Respiratorisk syncytial virusvaccination | Parainfluenza -vaccination | Human metapneumovirusvaccinationAustralien
-
Galderma R&DAfsluttetAtopisk dermatitisFilippinerne, Kina
-
Dong-A ST Co., Ltd.AfsluttetFunktionel dyspepsiKorea, Republikken
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttet
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...UkendtFunktionel dyspepsiKorea, Republikken
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktiv (KOL)Argentina
-
GuerbetAfsluttetPrimær hjernetumorColombia, Korea, Republikken, Forenede Stater, Mexico