Studie hodnotící imunogenicitu a bezpečnost dvou strategií vakcíny proti chřipce mezi dospělými pacienty s těžkou obezitou (FLUO)
Multicentrická, randomizovaná, otevřená, fáze III, studie hodnotící imunogenicitu a bezpečnost dvou strategií vakcíny proti chřipce mezi těžkými obézními dospělými pacienty
Obezita byla považována za rizikový faktor úmrtnosti a rozvoje komplikací během infekce virem chřipky. Několik případových studií těžkých a smrtelných infekcí identifikovalo možné účinky obezity na progresi onemocnění; tyto účinky zahrnují rozsáhlou virovou replikaci v hlubokých plicích, progresi do virové pneumonie a prodloužené a zvýšené vylučování viru. Tyto body mohou souviset s obezitou, která způsobuje chronický stav meta-zánětu se systémovými důsledky pro imunitu: obézní pacienti vykazují opožděné a otupené vrozené a adaptivní imunitní reakce na infekci virem chřipky a dochází u nich ke špatnému zotavení z nemoci, což vede ke zvýšenému náchylnost k sekundárním bakteriálním infekcím a špatné hojení plicního epitelu. Navíc u obézních lidí může virus chřipky využívat nedostatek antivirového tlaku, vytvářet virulentnější populaci a zvyšovat závažnost onemocnění Vzhledem k rostoucímu výskytu obezity na celém světě (500 milionů subjektů v roce 2017) je důležité být schopen nabízet vakcíny. které poskytují nejvyšší ochranu této rizikové populaci. Bylo prokázáno, že kvadrivalentní rekombinantní vysokodávková vakcína proti chřipce má větší imunogenicitu a účinnost než standardní vakcína proti chřipce u neobézních dospělých starších 50 let. Tato vakcína však nikdy nebyla hodnocena u obézních subjektů.
Vyšetřovatelé proto naplánovali tuto studii, aby posoudili, zda použití nové kvadrivalentní rekombinantní vysokodávkované vakcíny proti chřipce (RIV4) vyvolá lepší imunologickou odpověď než současná kvadrivalentní standardní vakcína (SD) u pacientů s těžkou obezitou, s přijatelným bezpečnostním profilem, tedy což vede k lepší ochraně proti chřipce u této populace s vysokým rizikem chřipkových komplikací.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obézní dospělí jsou vystaveni vyššímu riziku komplikací a úmrtnosti v důsledku chřipkových infekcí než zdraví dospělí. Několik dostupných studií ukázalo nižší odpověď na vakcínu u obézních pacientů ve srovnání se zdravými dospělými a střední účinnost standardních vakcín proti chřipce mezi těmito subjekty.
Údaje z populace > 50 let ukazují, že rekombinantní vysokodávková kvadrivalentní vakcinační strategie zlepšuje imunologickou a klinickou účinnost proti chřipce se srovnatelným výskytem lokálních a obecných požadovaných reakcí.
Výzkumníci předpokládají, že použití nové kvadrivalentní rekombinantní vysokodávkové vakcíny proti chřipce (RIV4) vyvolá lepší imunologickou odpověď než současná kvadrivalentní standardní vakcína (SD) u pacientů s těžkou obezitou, s přijatelným bezpečnostním profilem, což povede k lepší ochraně proti chřipce u této populace s vysokým rizikem chřipkových komplikací.
Primárním cílem je posoudit, zda je imunitní odpověď nové kvadrivalentní rekombinantní vysokodávkové vakcíny proti chřipce (RIV4) lepší než současná kvadrivalentní standardní dávka vakcíny proti chřipce (SD) u dospělých pacientů s těžkou obezitou, pokud jde o geometrické střední titry (GMTs). ) pro každý kmen po 1 měsíci. Primární cílový bod: poměr (RIV4/SD) GMT každého ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci. Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů.
Jde o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii ve Francii, která hodnotí imunologickou odpověď a bezpečnost dvou strategií vakcíny proti chřipce za použití standardní kvadrivalentní vakcíny (Vaxigriptetra®) a nové vysokodávkové rekombinantní kvadrivalentní vakcíny (Supemtek®). Jednorázové podání vakcíny proti chřipce bude provedeno v D0: Vaxigriptetra® nebo Supemtek® podle randomizace. Během konzultací na klinických jednotkách, kde jsou účastníci obvykle sledováni, budou provedeny tři následné návštěvy v M1 a M6. Tento multicentrický výzkum bude zahrnovat účast 10 center ve Francii (metropolitní Francie a francouzské zámořské departementy a území). Každá nemocnice zahrnuje jedno zúčastněné oddělení. Všechna výzkumná pracoviště patří do FORCE (národní síť klinického výzkumu specializující se na studium obezity a souvisejících metabolických onemocnění) nebo do I-REIVAC (Innovative Clinical Research Network In Vaccinology). Délka náboru bude 3 měsíce. Délka účasti každého účastníka bude 6 měsíců, celková délka studia bude 9 měsíců. Pro tuto studii bude přijato 206 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 a ≤75 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35 kg/m2
- Žádné předchozí očkování proti chřipce (v předchozích 6 měsících) zkušební vakcínou ani jinou vakcínou
- Absence zdravotní příhody splňující definici závažné nežádoucí příhody nebo změna v probíhající lékové terapii v důsledku terapeutického selhání nebo symptomů lékové toxicity během jednoho měsíce před zařazením.
- Podepsaný informovaný souhlas
- Účastníci, na které se vztahuje režim sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Známá aktivní infekce HIV a/nebo HBV (HBs antigen) a/nebo HCV (RNA pozitivní virová zátěž)
- Imunodeprese nebo diagnóza vrozené nebo získané imunodeficience, infekce HIV, lymfomu, leukémie, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, juvenilní revmatoidní artritidy, zánětu, onemocnění střev nebo jiného autoimunitního onemocnění
- Známá akutní vyvíjející se neurologická porucha nebo syndrom Guillain-Barrého v anamnéze.
- Středně těžké nebo těžké akutní onemocnění/infekce (podle úsudku zkoušejícího) nebo horečnaté onemocnění (teplota bubínku ≥38°C v den očkování). Subjekt by neměl být zařazen do studie, dokud se stav nevyřeší nebo febrilní příhoda neustoupí.
- Prokázaná infekce chřipky během 6 měsíců před studií
- Známá systémová přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny, včetně zdokumentované alergie na vaječné bílkoviny, nebo život ohrožující reakce v anamnéze na vakcíny použité ve studii nebo na vakcínu obsahující kteroukoli ze stejných látek.
- Příjem jakékoli vakcíny během 2 týdnů (14 dnů) před zkušební vakcinací
- Historie bariatrické chirurgie ve 2 letech předcházejících studii.
- Bariatrická chirurgie plánovaná během studijního období.
- Příjem imunoglobulinů, krve nebo krevních derivátů během 3 měsíců před studií nebo plánovaný během období studie.
- Užívání imunosupresivní léčby (včetně chemoterapie, perorálních kortikosteroidů v dávkách ≥10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během ≥15 dnů) nebo radioterapie během 6 měsíců před studií nebo plánované během studie.
- Kontraindikace pro intramuskulární injekci
Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie, pouze pokud subjekt splňuje 4 následující kritéria:
- 30 dní před očkováním používala vhodnou antikoncepci (viz kapitola 5.8),
- nekojí
- v den očkování má negativní těhotenský test a
- souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce po celou dobu léčby a 2 měsíce po dokončení očkování.
- Účast v době zařazení do studie (nebo během 4 týdnů [28 dní] před zkušebním očkováním) nebo plánovaná účast během současného zkušebního období v jiné klinické studii zkoumající vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup
- Předpokládaná neschopnost dodržet požadavky protokolu (např. porozumění požadavkům studie, schopnost porozumět a dodržovat postupy pro sběr údajů o bezpečnosti, vyjádřená dostupnost po požadovanou dobu studia a schopnost a ochota zúčastnit se plánovaných návštěv). 16. Účastníci, na které se vztahuje AME.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno Supemtek®
Pacienti, kteří dostávají kvadrivalentní rekombinantní vysokou dávku vakcíny proti chřipce obsahující 45 µg hemaglutininu (HA) pro každý ze 4 zahrnutých kmenů (2 kmeny A a 2 kmeny B). Injekční roztok je sterilní tekutina dodávaná v 0,5 ml jednodávkové předplněné injekční stříkačce. Vakcína se aplikuje intramuskulárně do nedominantní paže v den 0. |
Quadrivalentní rekombinantní vakcína proti chřipce s vysokou dávkou obsahující 45 µg hemaglutininu (HA) pro každý ze 4 zahrnutých kmenů (2 kmeny A a 2 kmeny B). Injekční roztok je sterilní tekutina dodávaná v 0,5 ml jednodávkové předplněné injekční stříkačce. Vakcína se aplikuje intramuskulárně do nedominantní paže v den 0. |
|
Aktivní komparátor: Rameno Vaxigriptetra®
Pacienti, kteří dostávají kvadrivalentní inaktivovanou vakcínu proti chřipce obsahující 15 µg hemaglutininu (HA) pro každý ze 4 zahrnutých kmenů.
Injekční suspenze je sterilní tekutina dodávaná v 0,5 ml jednodávkové předplněné injekční stříkačce.
Vakcína se aplikuje intramuskulárně do nedominantní paže v den 0.
|
Quadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce obsahující 15 µg hemaglutininu (HA) pro každý ze 4 zahrnutých kmenů.
Injekční suspenze je sterilní tekutina dodávaná v 0,5 ml jednodávkové předplněné injekční stříkačce.
Vakcína se aplikuje intramuskulárně do nedominantní paže v den 0.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr (RIV4/SD) geometrických průměrů titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci. obezita ve smyslu geometrických průměrů titrů (GMT) pro každý kmen po 1 měsíci.
Časové okno: 1 měsíc
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů.
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra sérokonverze pro každý ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci
Časové okno: 1 měsíc
|
definovaný jako titr inhibice hemaglutinace (HI) před vakcinací
|
1 měsíc
|
|
míra sérokonverze pro každý ze 4 kmenů 6 měsíců po vakcinaci
Časové okno: 6 měsíců
|
(definovaný jako titr inhibice hemaglutinace (HI) před vakcinací
|
6 měsíců
|
|
sérokonverzní faktor (nebo geometrický průměr násobku zvýšení) pro každý ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci.
Časové okno: 1 měsíc
|
definovaný jako geometrický průměr poměrů mezi jednotlivými subjekty postvakcinačního recipročního HI titru ke dni 0 recipročního HI titru
|
1 měsíc
|
|
sérokonverzní faktor (nebo geometrický průměr násobku zvýšení) pro každý ze 4 kmenů 6 měsíců po vakcinaci.
Časové okno: 6 měsíců
|
definovaný jako geometrický průměr poměrů mezi jednotlivými subjekty postvakcinačního recipročního HI titru ke dni 0 recipročního HI titru
|
6 měsíců
|
|
míra séroprotekce definovaná jako postvakcinační HI titr ≥1:40 pro každý ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci.
Časové okno: 1 měsíc
|
míra séroprotekce definovaná jako postvakcinační HI titr ≥1:40 pro každý ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci.
|
1 měsíc
|
|
míra séroprotekce definovaná jako postvakcinační HI titr ≥1:40 pro každý ze 4 kmenů 6 měsíců po vakcinaci.
Časové okno: 6 měsíců
|
míra séroprotekce definovaná jako postvakcinační HI titr ≥1:40 pro každý ze 4 kmenů 6 měsíců po vakcinaci.
|
6 měsíců
|
|
geometrické průměry titrů 6 měsíců po vakcinaci pro každý ze 4 kmenů.
Časové okno: 6 měsíců
|
geometrické průměry titrů 6 měsíců po vakcinaci pro každý ze 4 kmenů.
|
6 měsíců
|
|
Míra sérokonverze geometrických průměrů titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg/m2).
Časové okno: 1 měsíc
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
1 měsíc
|
|
Míra sérokonverze geometrických průměrů titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 6 měsíců po vakcinaci podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg/m2).
Časové okno: 6 měsíců
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
6 měsíců
|
|
sérokonverzní faktor geometrických průměrů titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg/m2).
Časové okno: 1 měsíc
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
1 měsíc
|
|
sérokonverzní faktor geometrických průměrů titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 6 měsíců po vakcinaci podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg/m2).
Časové okno: 6 měsíců
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
6 měsíců
|
|
míra séroprotekce geometrických průměrů titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 1 měsíc po vakcinaci podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg/m2).
Časové okno: 1 měsíc
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
1 měsíc
|
|
míra séroprotekce geometrických středních titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 6 měsíců po vakcinaci podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg/m2).
Časové okno: 6 měsíců
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
6 měsíců
|
|
poměr (RIV4/SD) geometrických průměrných titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 1 měsíc po očkování podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg /m2).
Časové okno: 1 měsíc
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
1 měsíc
|
|
poměr (RIV4/SD) geometrických středních titrů (GMT) každého ze 4 kmenů 6 měsíců po očkování podle třídy věku (< nebo ≥ 50 let) a třídy BMI ([35-40[ nebo ≥ 40 kg /m2).
Časové okno: 6 měsíců
|
Poměr GMT bude vypočítán pomocí antilog rozdílu mezi průměry log-transformovaných titrů
|
6 měsíců
|
|
Počet a intenzita vyžádaných příhod reaktogenity, klinických příhod během 7 dnů po vakcinaci a všech dalších nevyžádaných nežádoucích příhod během studie.
Časové okno: 1 a 6 měsíců
|
příhody reaktogenity: lokální (bolest, citlivost, zatvrdnutí, zarudnutí, otok) a celkové (únava, zimnice, bolest kloubů, bolest svalů, bolest hlavy, nevolnost, horečka)
|
1 a 6 měsíců
|
|
Identifikace determinant odpovědi na vakcínu proti chřipce ve smyslu sérokonverze pro alespoň dva kmeny po očkování
Časové okno: 1 a 6 měsíců
|
s ohledem na věk, pohlaví, kouření, BMI, chronické stavy (např.
diabetes mellitus), souběžná léčba, standardní / rekombinantní vakcína
|
1 a 6 měsíců
|
|
Prokázané případy chřipky během sledovaného období.
Časové okno: 1 a 6 měsíců
|
Prokázaná chřipková infekce bude definována jako pozitivní chřipková RT-PCR provedená na výtěru z nosohltanu v době návštěvy.
|
1 a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP200039
- 2021-002691-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Údaje jsou dostupné na základě přiměřené žádosti. Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty.
Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných badatelů s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, pokud si předem stanoví podmínky takové konzultace a respektuje dodržování platných předpisů.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Supemtek®
-
Dong-A ST Co., Ltd.Dokončeno
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...NeznámýFunkční dyspepsieKorejská republika
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyDokončenoPertussis | Záškrt | ObrnaSpojené státy
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukční (CHOPN)Argentina
-
GuerbetDokončenoPrimární nádor mozkuKolumbie, Korejská republika, Spojené státy, Mexiko
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončeno
-
Galderma R&DDokončenoAtopická dermatitidaFilipíny, Čína
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyDokončeno