Испытание по оценке иммуногенности и безопасности двух стратегий вакцинации против гриппа среди взрослых пациентов с тяжелым ожирением (FLUO)
Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III по оценке иммуногенности и безопасности двух стратегий вакцинации против гриппа среди взрослых пациентов с тяжелым ожирением
Ожирение рассматривается как фактор риска смертности и развития осложнений при заражении вирусом гриппа. Несколько тематических исследований тяжелых и смертельных инфекций выявили возможное влияние ожирения на прогрессирование заболевания; эти эффекты включают экстенсивную репликацию вируса в глубоких отделах легких, прогрессирование вирусной пневмонии и длительное и усиленное выделение вируса. Эти точки могут быть связаны с ожирением, которое вызывает хроническое состояние метавоспаления с системными последствиями для иммунитета: пациенты с ожирением демонстрируют отсроченные и притупленные врожденные и адаптивные иммунные реакции на вирусную инфекцию гриппа, и они плохо восстанавливаются после болезни, что приводит к увеличению подверженность вторичным бактериальным инфекциям и плохое заживление легочного эпителия. Кроме того, у людей с ожирением вирус гриппа может использовать отсутствие противовирусного давления, создавать более вирулентную популяцию и увеличивать тяжесть заболевания. В связи с растущей распространенностью ожирения во всем мире (500 миллионов человек в 2017 г.) важно иметь возможность предлагать вакцины. которые обеспечивают максимальную защиту для этой группы риска. Было показано, что четырехвалентная рекомбинантная высокодозированная гриппозная вакцина обладает большей иммуногенностью и эффективностью, чем стандартная гриппозная вакцина, у взрослых старше 50 лет, не страдающих ожирением. Тем не менее, эта вакцина никогда не оценивалась у пациентов с ожирением.
Таким образом, исследователи запланировали это испытание, чтобы оценить, будет ли использование новой четырехвалентной рекомбинантной высокодозированной гриппозной вакцины (RIV4) вызывать лучший иммунологический ответ, чем существующая четырехвалентная стандартная вакцина (SD) у пациентов с тяжелым ожирением, с приемлемым профилем безопасности, таким образом что приводит к лучшей защите от гриппа в этой группе населения с высоким риском осложнений гриппа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Взрослые с ожирением подвержены более высокому риску осложнений и смертности из-за инфекций гриппа, чем здоровые взрослые. Несколько доступных исследований показали более низкий ответ на вакцину у пациентов с ожирением по сравнению со здоровыми взрослыми и умеренную эффективность стандартных противогриппозных вакцин среди этих субъектов.
Данные по популяции старше 50 лет показывают, что стратегия рекомбинантной четырехвалентной вакцинации высокими дозами улучшает иммунологическую и клиническую эффективность против гриппа с сопоставимой частотой местных и общих нежелательных реакций.
Исследователи предполагают, что использование новой четырехвалентной рекомбинантной высокодозированной гриппозной вакцины (RIV4) вызовет лучший иммунологический ответ, чем существующая четырехвалентная стандартная вакцина (SD) у пациентов с тяжелым ожирением, с приемлемым профилем безопасности, что приведет к лучшей защите. против гриппа в этой популяции с высоким риском осложнений гриппа.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить, превосходит ли иммунный ответ новой четырехвалентной рекомбинантной высокодозированной гриппозной вакцины (RIV4) иммунный ответ на текущую четырехвалентную стандартную гриппозную вакцину (SD) у взрослых пациентов с тяжелым ожирением с точки зрения среднего геометрического титра (GMT). ) для каждого штамма через 1 месяц. Первичная конечная точка: отношение (RIV4/SD) GMT каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации. Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование во Франции, посвященное оценке иммунологического ответа и безопасности двух стратегий вакцинации против гриппа с использованием стандартной четырехвалентной вакцины (Ваксигриптетра®) и новой высокодозной рекомбинантной четырехвалентной вакцины (Супемтек®). Однократное введение противогриппозной вакцины будет проводиться в D0: Ваксигриптетра® или Супемтек® в соответствии с рандомизированным распределением. Во время консультаций в клинических отделениях, где обычно наблюдают за участниками, будет проведено три контрольных визита в M1 и M6. В этом многоцентровом исследовании примут участие 10 центров во Франции (метрополия и заморские департаменты и территории Франции). Каждая больница включает одно участвующее отделение. Все исследовательские центры принадлежат FORCE (национальная сеть клинических исследований, специализирующихся на изучении ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний) или I-REIVAC (инновационная сеть клинических исследований в области вакцинологии). Срок набора составит 3 месяца. Продолжительность участия для каждого участника составит 6 месяцев, общая продолжительность исследования составит 9 месяцев. Для этого исследования будут набраны 206 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ≥18 и ≤75 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м2
- Отсутствие предшествующей вакцинации против гриппа (за предшествующие 6 месяцев) пробной вакциной или другой вакциной
- Отсутствие события со здоровьем, подпадающего под определение серьезного нежелательного явления, или изменения проводимой лекарственной терапии из-за терапевтической неудачи или симптомов лекарственной токсичности в течение одного месяца до регистрации.
- Подписанное информированное согласие
- Участники, охваченные режимом социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Известная активная инфекция ВИЧ и/или HBV (антиген HBs) и/или HCV (РНК-положительная вирусная нагрузка)
- Иммунодепрессия или диагноз врожденного или приобретенного иммунодефицита, ВИЧ-инфекции, лимфомы, лейкемии, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, воспаления, заболевания кишечника или другого аутоиммунного состояния
- Известное острое развивающееся неврологическое расстройство или синдром Гийена-Барре в анамнезе.
- Среднетяжелое или тяжелое острое заболевание/инфекция (по заключению исследователя) или лихорадочное заболевание (тимпаническая температура ≥38°C в день вакцинации). Субъекта не следует включать в исследование до тех пор, пока состояние не разрешится или лихорадка не стихнет.
- Подтвержденная инфекция гриппа в течение 6 месяцев, предшествующих исследованию.
- Известная системная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины, в том числе подтвержденная аллергия на яичные белки или опасная для жизни реакция на вакцины, использованные в исследовании, или на вакцину, содержащую одно из тех же веществ в анамнезе.
- Получение любой вакцины за 2 недели (14 дней) до пробной вакцинации
- История бариатрической хирургии за 2 года до исследования.
- Бариатрическая операция запланирована на период исследования.
- Получение иммуноглобулинов, крови или продуктов крови за 3 месяца, предшествующих исследованию, или запланированное в течение периода исследования.
- Прием иммуносупрессивного лечения (включая химиотерапию, пероральные кортикостероиды в дозах ≥10 мг/сут преднизолона или его эквивалента в течение ≥15 дней) или лучевую терапию в течение 6 месяцев, предшествующих исследованию, или планируемых во время исследования.
- Противопоказания к внутримышечным инъекциям
Субъекты женского пола детородного возраста могут быть включены в исследование, только если субъект соответствует 4 следующим критериям:
- она практиковала адекватную контрацепцию (см. главу 5.8) в течение 30 дней до вакцинации,
- она не кормит грудью
- у нее отрицательный тест на беременность в день вакцинации, и
- она согласилась продолжать адекватную контрацепцию в течение всего периода лечения и в течение 2 месяцев после завершения вакцинации.
- Участие во время регистрации в испытании (или в течение 4 недель [28 дней] до пробной вакцинации) или запланированное участие в течение текущего испытательного периода в другом клиническом испытании вакцины, лекарственного средства, медицинского устройства или медицинской процедуры.
- Ожидаемая неспособность следовать требованиям протокола (например, понимание требований исследования, способность понимать и соблюдать процедуры сбора данных о безопасности, выраженная готовность в течение необходимого периода исследования, а также способность и желание посещать запланированные визиты). 16. Участники охвачены AME.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука Supemtek®
Пациенты, получающие четырехвалентную рекомбинантную высокодозированную противогриппозную вакцину, содержащую 45 мкг гемагглютинина (HA) для каждого из 4 включенных штаммов (2 штамма A и 2 штамма B). Раствор для инъекций представляет собой стерильную жидкость, поставляемую в предварительно заполненном шприце на 0,5 мл на одну дозу. Вакцину вводят внутримышечно в недоминирующую руку в День 0. |
Четырехвалентная рекомбинантная противогриппозная высокодозированная вакцина, содержащая 45 мкг гемагглютинина (HA) для каждого из 4 включенных штаммов (2 штамма A и 2 штамма B). Раствор для инъекций представляет собой стерильную жидкость, поставляемую в предварительно заполненном шприце на 0,5 мл на одну дозу. Вакцину вводят внутримышечно в недоминирующую руку в День 0. |
|
Активный компаратор: Рука Ваксигриптетра®
Пациенты, получающие четырехвалентную инактивированную противогриппозную вакцину, содержащую 15 мкг гемагглютинина (HA) для каждого из 4 включенных штаммов.
Суспензия для инъекций представляет собой стерильную жидкость, поставляемую в предварительно заполненном шприце на одну дозу 0,5 мл.
Вакцину вводят внутримышечно в недоминирующую руку в День 0.
|
Четырехвалентная инактивированная гриппозная вакцина, содержащая 15 мкг гемагглютинина (HA) для каждого из 4 включенных штаммов.
Суспензия для инъекций представляет собой стерильную жидкость, поставляемую в предварительно заполненном шприце на одну дозу 0,5 мл.
Вакцину вводят внутримышечно в недоминирующую руку в День 0.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение (RIV4/SD) средних геометрических титров (GMT) каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации. Ожирение в пересчете на средние геометрические титры (GMT) для каждого штамма через 1 месяц.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
уровень сероконверсии для каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации
Временное ограничение: 1 месяц
|
определяется как титр ингибирования гемагглютинации (HI) до вакцинации
|
1 месяц
|
|
уровень сероконверсии для каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
(определяется как превакцинальный титр ингибирования гемагглютинации (HI)
|
6 месяцев
|
|
фактор сероконверсии (или среднее геометрическое кратное увеличение) для каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации.
Временное ограничение: 1 месяц
|
определяется как среднее геометрическое внутрисубъектных отношений реципрокного титра HI после вакцинации к обратному титру HI в день 0
|
1 месяц
|
|
фактор сероконверсии (или среднее геометрическое кратное увеличение) для каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
определяется как среднее геометрическое внутрисубъектных отношений реципрокного титра HI после вакцинации к обратному титру HI в день 0
|
6 месяцев
|
|
уровень серопротекции определяли как поствакцинальный титр HI ≥1:40 для каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации.
Временное ограничение: 1 месяц
|
уровень серопротекции определяли как поствакцинальный титр HI ≥1:40 для каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации.
|
1 месяц
|
|
степень серопротекции определяется как поствакцинальный титр HI ≥1:40 для каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
степень серопротекции определяется как поствакцинальный титр HI ≥1:40 для каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации.
|
6 месяцев
|
|
средние геометрические титры через 6 месяцев после вакцинации для каждого из 4 штаммов.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
средние геометрические титры через 6 месяцев после вакцинации для каждого из 4 штаммов.
|
6 месяцев
|
|
Коэффициент сероконверсии средних геометрических титров (GMT) каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг/м2).
Временное ограничение: 1 месяц
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
1 месяц
|
|
Коэффициент сероконверсии средних геометрических титров (GMT) каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг/м2).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
6 месяцев
|
|
коэффициент сероконверсии средних геометрических титров (СГТ) каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг/м2).
Временное ограничение: 1 месяц
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
1 месяц
|
|
коэффициент сероконверсии средних геометрических титров (СГТ) каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг/м2).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
6 месяцев
|
|
уровень серопротекции средних геометрических титров (СГТ) каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг/м2).
Временное ограничение: 1 месяц
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
1 месяц
|
|
уровень серопротекции средних геометрических титров (СГТ) каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг/м2).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
6 месяцев
|
|
отношение (RIV4/SD) средних геометрических титров (GMT) каждого из 4 штаммов через 1 месяц после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг /м2).
Временное ограничение: 1 месяц
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
1 месяц
|
|
отношение (RIV4/SD) средних геометрических титров (GMT) каждого из 4 штаммов через 6 месяцев после вакцинации в зависимости от класса возраста (< или ≥ 50 лет) и класса ИМТ ([35-40[ или ≥ 40 кг /м2).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Соотношение GMT будет вычислено путем взятия антилогарифма разницы между средними значениями титров, преобразованных в логарифмическом виде.
|
6 месяцев
|
|
Количество и интенсивность запрошенных явлений реактогенности, клинических явлений в течение 7 дней после вакцинации и всех других нежелательных нежелательных явлений во время исследования.
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
|
явления реактогенности: местные (боль, болезненность, уплотнение, покраснение, отек) и общие (усталость, озноб, боль в суставах, боль в мышцах, головная боль, тошнота, лихорадка)
|
1 и 6 месяцев
|
|
Идентификация детерминант ответа на гриппозную вакцину с точки зрения сероконверсии по крайней мере для двух штаммов после вакцинации
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
|
с учетом возраста, пола, курения, ИМТ, хронических заболеваний (например,
сахарный диабет), совместное лечение, стандартная/рекомбинантная вакцина
|
1 и 6 месяцев
|
|
Доказанные случаи гриппа в период исследования.
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
|
Подтвержденная гриппозная инфекция будет определяться как положительная ОТ-ПЦР на грипп, выполненная на мазке из носоглотки во время визита.
|
1 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200039
- 2021-002691-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные предоставляются по обоснованному запросу. Процедуры, проводимые французским органом по защите конфиденциальности данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также информации и документов о согласии, подписанных пациентами.
Консультация редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, после деидентификации, тем не менее, может быть рассмотрена при условии предварительного определения условий такой консультации и соблюдения применимых правил.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .