Prova che valuta l'immunogenicità e la sicurezza di due strategie di vaccino antinfluenzale tra pazienti adulti obesi gravi (FLUO)
Sperimentazione multicentrica, randomizzata, in aperto, di fase III, per valutare l'immunogenicità e la sicurezza di due strategie di vaccino antinfluenzale in pazienti adulti con obesità grave
L'obesità è stata considerata un fattore di rischio per la mortalità e lo sviluppo di complicanze durante l'infezione con il virus dell'influenza. Diversi studi di casi di infezioni gravi e fatali hanno identificato i possibili effetti dell'obesità sulla progressione della malattia; questi effetti includono un'estesa replicazione virale nel polmone profondo, la progressione verso la polmonite virale e la diffusione virale prolungata e aumentata. Questi punti possono essere collegati all'obesità che causa uno stato cronico di meta-infiammazione con implicazioni sistemiche per l'immunità: i pazienti obesi mostrano risposte immunitarie innate e adattative ritardate e attenuate all'infezione da virus dell'influenza e sperimentano uno scarso recupero dalla malattia che porta a un aumento suscettibilità alle infezioni batteriche secondarie e scarsa guarigione dell'epitelio polmonare. Inoltre, nelle persone obese, il virus dell'influenza può sfruttare la mancanza di pressione antivirale, generare una popolazione più virulenta e aumentare la gravità della malattia A causa della crescente prevalenza dell'obesità in tutto il mondo (500 milioni di soggetti nel 2017), è importante essere in grado di offrire vaccini che forniscono la massima protezione per questa popolazione a rischio. Il vaccino antinfluenzale ricombinante quadrivalente ad alte dosi ha dimostrato di avere una maggiore immunogenicità ed efficacia rispetto al vaccino antinfluenzale standard negli adulti non obesi di età superiore ai 50 anni. Tuttavia, questo vaccino non è mai stato valutato nei soggetti obesi.
I ricercatori hanno quindi pianificato questo studio per valutare se l'uso del nuovo vaccino influenzale quadrivalente ricombinante ad alte dosi (RIV4) indurrà una migliore risposta immunologica rispetto all'attuale vaccino quadrivalente standard (SD) in pazienti con obesità grave, con un profilo di sicurezza accettabile, quindi portando a una migliore protezione contro l'influenza in questa popolazione ad alto rischio di complicanze influenzali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli adulti obesi sono a maggior rischio di complicanze e mortalità a causa di infezioni influenzali rispetto agli adulti sani. I pochi studi disponibili hanno mostrato una minore risposta al vaccino nei pazienti obesi rispetto agli adulti sani e una moderata efficacia dei vaccini antinfluenzali standard tra questi soggetti.
I dati della popolazione > 50 anni mostrano che una strategia di vaccinazione quadrivalente ad alte dosi ricombinante migliora l'efficacia immunologica e clinica contro l'influenza con tassi comparabili di reazioni sollecitate locali e generali.
Gli investigatori ipotizzano che l'uso del nuovo vaccino influenzale quadrivalente ricombinante ad alte dosi (RIV4) indurrà una migliore risposta immunologica rispetto all'attuale vaccino quadrivalente standard (SD) nei pazienti con obesità grave, con un profilo di sicurezza accettabile, portando così a una migliore protezione contro l'influenza in questa popolazione ad alto rischio di complicanze influenzali.
L'obiettivo primario è valutare se la risposta immunitaria del nuovo vaccino influenzale quadrivalente ricombinante ad alta dose (RIV4) è superiore all'attuale vaccino influenzale quadrivalente a dose standard (SD) in pazienti adulti con obesità grave in termini di titoli medi geometrici (GMT) ) per ogni ceppo a 1 mese. L'endpoint primario: rapporto (RIV4/SD) di GMT di ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dopo la vaccinazione. Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati.
Si tratta di uno studio randomizzato, aperto, multicentrico, in Francia, che valuta la risposta immunologica e la sicurezza di due strategie di vaccino antinfluenzale utilizzando un vaccino quadrivalente standard (Vaxigriptetra®) e il nuovo vaccino quadrivalente ricombinante ad alte dosi (Supemtek®). La singola somministrazione del vaccino antinfluenzale verrà eseguita al D0: Vaxigriptetra® o Supemtek® in base all'assegnazione della randomizzazione. Verranno eseguite tre visite di follow-up a M1 e M6 durante le consultazioni nelle unità cliniche in cui i partecipanti sono solitamente seguiti. Questa ricerca multicentrica vedrà la partecipazione dei 10 centri in Francia (Francia metropolitana e dipartimenti e territori francesi d'oltremare). Ogni ospedale coinvolge un solo reparto partecipante. Tutti i siti di sperimentazione appartengono alla FORCE (rete nazionale di ricerca clinica specializzata nello studio dell'obesità e delle malattie metaboliche associate) o alla I-REIVAC (Innovative Clinical Research Network In Vaccinology). La durata del reclutamento sarà di 3 mesi. La durata della partecipazione per ciascun partecipante sarà di 6 mesi, la durata totale dello studio sarà di 9 mesi. Per questo studio verranno reclutati 206 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 e ≤75 anni
- Indice di massa corporea (BMI) ≥35 kg/m2
- Nessuna precedente vaccinazione contro l'influenza (nei 6 mesi precedenti) con il vaccino sperimentale o con un altro vaccino
- Assenza di evento sanitario che soddisfi la definizione di evento avverso grave o modifica di una terapia farmacologica in corso a causa di fallimento terapeutico o sintomi di tossicità da farmaci, entro un mese prima dell'arruolamento.
- Consenso informato firmato
- Partecipanti coperti da regime previdenziale .
Criteri di esclusione:
- Infezione attiva nota da HIV e/o HBV (antigene HBs) e/o HCV (carica virale RNA positiva)
- Immunodepressione o diagnosi di immunodeficienza congenita o acquisita, infezione da HIV, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile, malattie infiammatorie, intestinali o altre condizioni autoimmuni
- Disturbo neurologico acuto in evoluzione noto o storia di sindrome di Guillain-Barré.
- Malattia/infezione acuta moderata o grave (secondo il giudizio dello sperimentatore) o malattia febbrile (temperatura timpanica ≥38°C il giorno della vaccinazione). Un soggetto non dovrebbe essere incluso nella sperimentazione fino a quando la condizione non si è risolta o l'evento febbrile non si è attenuato.
- Comprovata infezione influenzale nei 6 mesi precedenti lo studio
- Ipersensibilità sistemica nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino, inclusa un'allergia documentata alle proteine dell'uovo, o storia di una reazione pericolosa per la vita ai vaccini utilizzati nella sperimentazione o a un vaccino contenente una qualsiasi delle stesse sostanze.
- Ricezione di qualsiasi vaccino nelle 2 settimane (14 giorni) precedenti la vaccinazione di prova
- Storia di chirurgia bariatrica nei 2 anni precedenti lo studio.
- Chirurgia bariatrica pianificata durante il periodo di studio.
- Ricevimento di immunoglobuline, sangue o emoderivati nei 3 mesi precedenti lo studio o pianificato durante il periodo di studio.
- Assunzione di trattamento immunosoppressivo (inclusa chemioterapia, corticosteroidi orali con dosi ≥10 mg/giorno di prednisone o equivalente durante ≥15 giorni) o radioterapia nei 6 mesi precedenti lo studio o pianificata durante lo studio.
- Controindicazione all'iniezione intramuscolare
I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio, solo se il soggetto soddisfa i 4 seguenti criteri:
- ha praticato una contraccezione adeguata (vedi capitolo 5.8) per 30 giorni prima della vaccinazione,
- lei non sta allattando
- ha un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione e
- ha accettato di continuare una contraccezione adeguata durante l'intero periodo di trattamento e per 2 mesi dopo il completamento della vaccinazione.
- Partecipazione al momento dell'iscrizione alla sperimentazione (o nelle 4 settimane [28 giorni] precedenti la vaccinazione di prova) o partecipazione pianificata durante l'attuale periodo di sperimentazione a un'altra sperimentazione clinica che indaga su un vaccino, un farmaco, un dispositivo medico o una procedura medica
- Impossibilità prevista di seguire i requisiti del protocollo (ad es. comprensione dei requisiti dello studio, capacità di comprendere e rispettare le procedure per la raccolta dei dati sulla sicurezza, disponibilità espressa per il periodo di studio richiesto e capacità e disponibilità a partecipare alle visite programmate). 16. Partecipanti coperti da AME.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio Supemtek®
Pazienti che ricevono un vaccino antinfluenzale quadrivalente ricombinante ad alto dosaggio contenente 45 µg di emoagglutinina (HA) per ciascuno dei 4 ceppi inclusi (2 ceppi A e 2 ceppi B). La soluzione iniettabile è un liquido sterile fornito in una siringa preriempita monodose da 0,5 ml. Il vaccino viene iniettato per via intramuscolare nel braccio non dominante al giorno 0. |
Vaccino influenzale ricombinante quadrivalente ad alte dosi contenente 45 µg di emoagglutinina (HA) per ognuno dei 4 ceppi inclusi (2 ceppi A e 2 ceppi B). La soluzione iniettabile è un liquido sterile fornito in una siringa preriempita monodose da 0,5 ml. Il vaccino viene iniettato per via intramuscolare nel braccio non dominante al giorno 0. |
|
Comparatore attivo: Braccio Vaxigriptetra®
Pazienti che ricevono un vaccino influenzale inattivato quadrivalente contenente 15 µg di emoagglutinina (HA) per ciascuno dei 4 ceppi inclusi.
La sospensione iniettabile è un liquido sterile fornito in una siringa preriempita monodose da 0,5 ml.
Il vaccino viene iniettato per via intramuscolare nel braccio non dominante al giorno 0.
|
Vaccino influenzale inattivato quadrivalente contenente 15 µg di emoagglutinina (HA) per ciascuno dei 4 ceppi inclusi.
La sospensione iniettabile è un liquido sterile fornito in una siringa preriempita monodose da 0,5 ml.
Il vaccino viene iniettato per via intramuscolare nel braccio non dominante al giorno 0.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto (RIV4/SD) dei titoli medi geometrici (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dopo la vaccinazione.obesità in termini di titoli medi geometrici (GMT) per ciascun ceppo a 1 mese.
Lasso di tempo: 1 mese
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Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati.
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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tasso di sieroconversione per ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dalla vaccinazione
Lasso di tempo: 1 mese
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definito come titolo di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) pre-vaccinazione di
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1 mese
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tasso di sieroconversione per ognuno dei 4 ceppi a 6 mesi dalla vaccinazione
Lasso di tempo: 6 mesi
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(definito come titolo di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) pre-vaccinazione di
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6 mesi
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fattore di sieroconversione (o aumento della media geometrica) per ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dalla vaccinazione.
Lasso di tempo: 1 mese
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definito come la media geometrica dei rapporti all'interno del soggetto del titolo HI reciproco post-vaccinazione rispetto al titolo HI reciproco del giorno 0
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1 mese
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fattore di sieroconversione (o aumento della media geometrica) per ciascuno dei 4 ceppi a 6 mesi dalla vaccinazione.
Lasso di tempo: 6 mesi
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definito come la media geometrica dei rapporti all'interno del soggetto del titolo HI reciproco post-vaccinazione rispetto al titolo HI reciproco del giorno 0
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6 mesi
|
|
tasso di sieroprotezione definito come titolo HI post-vaccinazione ≥1:40 per ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dalla vaccinazione.
Lasso di tempo: 1 mese
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tasso di sieroprotezione definito come titolo HI post-vaccinazione ≥1:40 per ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dalla vaccinazione.
|
1 mese
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tasso di sieroprotezione definito come titolo HI post-vaccinazione ≥1:40 per ciascuno dei 4 ceppi a 6 mesi dalla vaccinazione.
Lasso di tempo: 6 mesi
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tasso di sieroprotezione definito come titolo HI post-vaccinazione ≥1:40 per ciascuno dei 4 ceppi a 6 mesi dalla vaccinazione.
|
6 mesi
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|
medie geometriche dei titoli a 6 mesi dopo la vaccinazione per ognuno dei 4 ceppi.
Lasso di tempo: 6 mesi
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medie geometriche dei titoli a 6 mesi dopo la vaccinazione per ognuno dei 4 ceppi.
|
6 mesi
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|
Tasso di sieroconversione dei titoli medi geometrici (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Lasso di tempo: 1 mese
|
Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
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1 mese
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|
Tasso di sieroconversione dei titoli medi geometrici (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 6 mesi dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
|
6 mesi
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|
fattore di sieroconversione dei titoli medi geometrici (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Lasso di tempo: 1 mese
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Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
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1 mese
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|
fattore di sieroconversione dei titoli medi geometrici (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 6 mesi dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
|
6 mesi
|
|
tasso di sieroprotezione dei titoli medi geometrici (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Lasso di tempo: 1 mese
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Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
|
1 mese
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|
tasso di sieroprotezione dei titoli medi geometrici (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 6 mesi dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
|
6 mesi
|
|
rapporto (RIV4/SD) della media geometrica dei titoli (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 1 mese dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg /m2).
Lasso di tempo: 1 mese
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Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
|
1 mese
|
|
rapporto (RIV4/SD) della media geometrica dei titoli (GMT) di ciascuno dei 4 ceppi a 6 mesi dopo la vaccinazione in base alla classe di età (< o ≥ 50 anni) e alla classe BMI ([35-40[ o ≥ 40 kg /m2).
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Il rapporto dei GMT sarà calcolato prendendo l'antilog della differenza tra le medie dei titoli log-trasformati
|
6 mesi
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|
Numero e intensità di eventi di reattogenicità sollecitati, eventi clinici entro 7 giorni dalla vaccinazione e tutti gli altri eventi avversi non richiesti durante lo studio.
Lasso di tempo: 1 e 6 mesi
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eventi di reattogenicità: locali (dolore, dolorabilità, indurimento, arrossamento, gonfiore) e generali (stanchezza, brividi, dolori articolari, dolori muscolari, mal di testa, nausea, febbre)
|
1 e 6 mesi
|
|
Identificazione dei determinanti della risposta al vaccino antinfluenzale in termini di sieroconversione per almeno due ceppi dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 1 e 6 mesi
|
considerando età, sesso, fumo, indice di massa corporea, condizioni croniche (ad es.
diabete mellito), co-trattamenti, vaccino standard/ricombinante
|
1 e 6 mesi
|
|
Casi comprovati di influenza durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: 1 e 6 mesi
|
Una comprovata infezione influenzale sarà definita come una RT-PCR influenzale positiva eseguita su un tampone naso-faringeo al momento della visita.
|
1 e 6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP200039
- 2021-002691-39 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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La consultazione da parte della redazione o dei ricercatori interessati dei dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo dopo la deidentificazione può comunque essere considerata, previa determinazione dei termini e delle condizioni di tale consultazione e nel rispetto della normativa applicabile.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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