Badanie oceniające immunogenność i bezpieczeństwo dwóch strategii szczepienia przeciwko grypie wśród dorosłych pacjentów z ciężką otyłością (FLUO)
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy III oceniające immunogenność i bezpieczeństwo dwóch strategii szczepienia przeciw grypie wśród dorosłych pacjentów z ciężką otyłością
Otyłość została uznana za czynnik ryzyka śmiertelności i rozwoju powikłań podczas zakażenia wirusem grypy. W kilku studiach przypadków ciężkich i śmiertelnych infekcji zidentyfikowano możliwy wpływ otyłości na postęp choroby; skutki te obejmują rozległą replikację wirusa w głębokich płucach, progresję do wirusowego zapalenia płuc oraz przedłużone i zwiększone wydalanie wirusa. Punkty te mogą być związane z otyłością, która powoduje przewlekły stan meta-zapalenia z ogólnoustrojowymi implikacjami dla odporności: otyli pacjenci wykazują opóźnione i stępione wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne na zakażenie wirusem grypy i doświadczają słabego powrotu do zdrowia po chorobie, co prowadzi do zwiększonej podatność na wtórne infekcje bakteryjne i złe gojenie się nabłonka płuc. Ponadto u osób otyłych wirus grypy może wykorzystywać brak presji przeciwwirusowej, generować bardziej zjadliwą populację i zwiększać ciężkość choroby Ze względu na rosnącą częstość występowania otyłości na całym świecie (500 mln osób w 2017 r.) które zapewniają najwyższą ochronę tej zagrożonej populacji. Wykazano, że czterowalentna, rekombinowana, wysokodawkowa szczepionka przeciw grypie ma większą immunogenność i skuteczność niż standardowa szczepionka przeciw grypie u nieotyłych dorosłych w wieku powyżej 50 lat. Jednak ta szczepionka nigdy nie była oceniana u osób otyłych.
Badacze zaplanowali zatem tę próbę, aby ocenić, czy zastosowanie nowej czterowalentnej rekombinowanej szczepionki przeciw grypie w dużej dawce (RIV4) wywoła lepszą odpowiedź immunologiczną niż obecna czterowalentna standardowa szczepionka (SD) u pacjentów z ciężką otyłością, z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, a zatem co prowadzi do lepszej ochrony przed grypą w tej populacji z wysokim ryzykiem powikłań grypy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otyli dorośli są bardziej narażeni na powikłania i śmiertelność z powodu infekcji grypowych niż zdrowi dorośli. Nieliczne dostępne badania wykazały niższą odpowiedź na szczepionkę u pacjentów otyłych w porównaniu ze zdrowymi dorosłymi oraz umiarkowaną skuteczność standardowych szczepionek przeciw grypie wśród tych osób.
Dane z populacji w wieku > 50 lat wskazują, że czterowalentna szczepionka rekombinowana w dużych dawkach poprawia immunologiczną i kliniczną skuteczność przeciwko grypie przy porównywalnym odsetku miejscowych i ogólnych oczekiwanych reakcji.
Badacze wysuwają hipotezę, że zastosowanie nowej czterowalentnej rekombinowanej szczepionki przeciw grypie w dużej dawce (RIV4) wywoła lepszą odpowiedź immunologiczną niż obecna czterowalentna standardowa szczepionka (SD) u pacjentów z ciężką otyłością, z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, prowadząc w ten sposób do lepszej ochrony przeciwko grypie w tej populacji z wysokim ryzykiem powikłań grypy.
Głównym celem jest ocena, czy odpowiedź immunologiczna nowej czterowalentnej rekombinowanej szczepionki przeciw grypie w dużej dawce (RIV4) jest lepsza od obecnej czterowalentnej szczepionki przeciw grypie w standardowej dawce (SD) u dorosłych pacjentów z ciężką otyłością pod względem średnich geometrycznych mian (GMTs) ) dla każdego szczepu po 1 miesiącu. Pierwszorzędowy punkt końcowy: stosunek (RIV4/SD) GMT każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu. Stosunek GMT zostanie obliczony przez obliczenie antylogarytmu różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie.
Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie przeprowadzone we Francji, oceniające odpowiedź immunologiczną i bezpieczeństwo dwóch strategii szczepienia przeciwko grypie przy użyciu standardowej czterowalentnej szczepionki (Vaxigriptetra®) i nowej rekombinowanej czterowalentnej szczepionki w dużej dawce (Supemtek®). Pojedyncze podanie szczepionki przeciw grypie zostanie przeprowadzone w D0: Vaxigriptetra® lub Supemtek® zgodnie z przydziałem randomizacji. Trzy wizyty kontrolne odbędą się w M1 i M6 podczas konsultacji w jednostkach klinicznych, w których zazwyczaj odbywa się obserwacja uczestników. W tych wieloośrodkowych badaniach uczestniczyć będzie 10 ośrodków we Francji (Francja metropolitalna oraz francuskie departamenty i terytoria zamorskie). Każdy szpital obejmuje jeden uczestniczący oddział. Wszystkie ośrodki badawcze należą do FORCE (krajowa sieć badań klinicznych specjalizujących się w badaniu otyłości i powiązanych chorób metabolicznych) lub do I-REIVAC (Innovative Clinical Research Network In Vaccinology). Rekrutacja potrwa 3 miesiące. Czas trwania uczestnictwa dla każdego uczestnika wyniesie 6 miesięcy, całkowity czas trwania badania wyniesie 9 miesięcy. Do tego badania zostanie zrekrutowanych 206 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥18 i ≤75 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35 kg/m2
- Brak wcześniejszego szczepienia przeciwko grypie (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) szczepionką próbną lub inną szczepionką
- Brak zdarzenia zdrowotnego spełniającego definicję ciężkiego zdarzenia niepożądanego lub zmiana trwającej terapii lekowej z powodu niepowodzenia terapeutycznego lub objawów toksyczności leku, w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem.
- Podpisana świadoma zgoda
- Uczestnicy objęci systemem ubezpieczeń społecznych .
Kryteria wyłączenia:
- Znana aktywna infekcja wirusem HIV i/lub HBV (antygen HBs) i/lub HCV (miano wirusa RNA dodatnie)
- Immunodepresja lub rozpoznanie wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, zakażenia wirusem HIV, chłoniaka, białaczki, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia, choroby jelit lub innej choroby autoimmunologicznej
- Znane ostre rozwijające się zaburzenie neurologiczne lub zespół Guillain-Barré w wywiadzie.
- Umiarkowana lub ciężka ostra choroba/zakażenie (według oceny badacza) lub choroba przebiegająca z gorączką (temperatura błony bębenkowej ≥38°C w dniu szczepienia). Pacjenta nie należy włączać do badania, dopóki stan nie ustąpi lub gorączka nie ustąpi.
- Udowodniona infekcja grypą w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie
- Znana ogólnoustrojowa nadwrażliwość na którykolwiek ze składników szczepionki, w tym udokumentowana alergia na białka jaja kurzego lub zagrażająca życiu reakcja na szczepionki użyte w badaniu lub na szczepionkę zawierającą którąkolwiek z tych samych substancji w wywiadzie.
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 2 tygodni (14 dni) poprzedzających próbne szczepienie
- Historia chirurgii bariatrycznej w okresie 2 lat poprzedzających badanie.
- Chirurgia bariatryczna planowana w okresie studiów.
- Przyjmowanie immunoglobulin, krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie lub planowanych w okresie badania.
- Podejmowanie leczenia immunosupresyjnego (w tym chemioterapii, doustnych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu przez ≥15 dni) lub radioterapii w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie lub planowanych w trakcie badania.
- Przeciwwskazania do wstrzyknięć domięśniowych
Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania tylko wtedy, gdy spełniają 4 następujące kryteria:
- stosowała odpowiednią antykoncepcję (patrz rozdział 5.8) przez 30 dni przed szczepieniem,
- ona nie karmi piersią
- ma negatywny test ciążowy w dniu szczepienia, oraz
- wyraziła zgodę na kontynuowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po zakończeniu szczepienia.
- Udział w czasie rejestracji do badania (lub w ciągu 4 tygodni [28 dni] poprzedzających próbne szczepienie) lub planowany udział w obecnym okresie badania w innym badaniu klinicznym badającym szczepionkę, lek, wyrób medyczny lub procedurę medyczną
- Przewidywana niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu (np. zrozumienie wymagań badania, zdolność zrozumienia i przestrzegania procedur zbierania danych dotyczących bezpieczeństwa, wyrażona dyspozycyjność na wymagany okres studiów oraz zdolność i chęć uczestniczenia w zaplanowanych wizytach). 16. Uczestnicy objęci opieką AME.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię Supemtek®
Pacjenci otrzymujący czterowalentną, rekombinowaną, wysokodawkową szczepionkę przeciw grypie zawierającą 45 µg hemaglutyniny (HA) dla każdego z 4 uwzględnionych szczepów (2 szczepy A i 2 szczepy B). Roztwór do wstrzykiwań to sterylny płyn dostarczany w ampułko-strzykawce o pojemności 0,5 ml z pojedynczą dawką. Szczepionkę wstrzykuje się domięśniowo w ramię niedominujące w dniu 0. |
Czterowalentna, rekombinowana, wysokodawkowa szczepionka przeciw grypie, zawierająca 45 µg hemaglutyniny (HA) dla każdego z 4 uwzględnionych szczepów (2 szczepy A i 2 szczepy B). Roztwór do wstrzykiwań to sterylny płyn dostarczany w ampułko-strzykawce o pojemności 0,5 ml z pojedynczą dawką. Szczepionkę wstrzykuje się domięśniowo w ramię niedominujące w dniu 0. |
|
Aktywny komparator: Ramię Vaxigriptetra®
Pacjenci otrzymujący czterowalentną inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie zawierającą 15 µg hemaglutyniny (HA) dla każdego z 4 uwzględnionych szczepów.
Zawiesina do wstrzykiwań to jałowy płyn dostarczany w ampułko-strzykawce o pojemności 0,5 ml.
Szczepionkę wstrzykuje się domięśniowo w ramię niedominujące w dniu 0.
|
Czterowalentna inaktywowana szczepionka przeciw grypie zawierająca 15 µg hemaglutyniny (HA) dla każdego z 4 uwzględnionych szczepów.
Zawiesina do wstrzykiwań to jałowy płyn dostarczany w ampułko-strzykawce o pojemności 0,5 ml.
Szczepionkę wstrzykuje się domięśniowo w ramię niedominujące w dniu 0.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek (RIV4/SD) średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu. otyłość w kategoriach średnich geometrycznych mian (GMT) dla każdego szczepu w 1 miesiąc.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony przez obliczenie antylogarytmu różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie.
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnika serokonwersji dla każdego z 4 szczepów po 1 miesiącu od szczepienia
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
zdefiniowane jako miano hamowania hemaglutynacji (HI) przed szczepieniem
|
1 miesiąc
|
|
wskaźnika serokonwersji dla każdego z 4 szczepów po 6 miesiącach od szczepienia
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
(zdefiniowane jako miano hamowania hemaglutynacji (HI) przed szczepieniem
|
6 miesiąc
|
|
czynnika serokonwersji (lub geometrycznej średniej krotności wzrostu) dla każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
zdefiniowana jako średnia geometryczna wewnątrzosobniczych stosunków odwrotnego miana HI po szczepieniu do odwrotnego miana HI w dniu 0
|
1 miesiąc
|
|
czynnika serokonwersji (lub geometrycznej średniej krotności wzrostu) dla każdego z 4 szczepów po 6 miesiącach od szczepienia.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
zdefiniowana jako średnia geometryczna wewnątrzosobniczych stosunków odwrotnego miana HI po szczepieniu do odwrotnego miana HI w dniu 0
|
6 miesiąc
|
|
wskaźnik seroprotekcji określony jako poszczepienne miano HI ≥1:40 dla każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
wskaźnik seroprotekcji określony jako poszczepienne miano HI ≥1:40 dla każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu.
|
1 miesiąc
|
|
wskaźnik seroprotekcji zdefiniowany jako poszczepienne miano HI ≥1:40 dla każdego z 4 szczepów w 6 miesięcy po szczepieniu.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
wskaźnik seroprotekcji zdefiniowany jako poszczepienne miano HI ≥1:40 dla każdego z 4 szczepów w 6 miesięcy po szczepieniu.
|
6 miesiąc
|
|
średnie geometryczne miana w 6 miesięcy po szczepieniu dla każdego z 4 szczepów.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
średnie geometryczne miana w 6 miesięcy po szczepieniu dla każdego z 4 szczepów.
|
6 miesiąc
|
|
Współczynnik serokonwersji średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu, zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg/m2).
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
1 miesiąc
|
|
Współczynnik serokonwersji średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów po 6 miesiącach od szczepienia zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg/m2).
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
6 miesiąc
|
|
współczynnik serokonwersji średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg/m2).
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
1 miesiąc
|
|
współczynnik serokonwersji średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów po 6 miesiącach od szczepienia zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg/m2).
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
6 miesiąc
|
|
wskaźnik seroprotekcji średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów w 1 miesiąc po szczepieniu, zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg/m2).
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
1 miesiąc
|
|
wskaźnik seroprotekcji średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów po 6 miesiącach od szczepienia zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg/m2).
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
6 miesiąc
|
|
stosunek (RIV4/SD) średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów po 1 miesiącu od szczepienia zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg /m2).
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
1 miesiąc
|
|
stosunek (RIV4/SD) średnich geometrycznych mian (GMT) każdego z 4 szczepów po 6 miesiącach od szczepienia zgodnie z klasą wiekową (< lub ≥ 50 lat) i klasą BMI ([35-40[ lub ≥ 40 kg /m2).
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
Stosunek GMT zostanie obliczony, biorąc antylogarytm różnicy między średnimi mian przekształconych logarytmicznie
|
6 miesiąc
|
|
Liczba i intensywność oczekiwanych zdarzeń związanych z reaktogennością, zdarzeń klinicznych w ciągu 7 dni po szczepieniu i wszystkich innych niepożądanych zdarzeń niepożądanych podczas badania.
Ramy czasowe: 1 i 6 miesięcy
|
zdarzenia reaktogenne: miejscowe (ból, tkliwość, stwardnienie, zaczerwienienie, obrzęk) i ogólne (zmęczenie, dreszcze, bóle stawów, bóle mięśni, ból głowy, nudności, gorączka)
|
1 i 6 miesięcy
|
|
Identyfikacja determinantów odpowiedzi na szczepienie przeciwko grypie w aspekcie serokonwersji co najmniej dwóch szczepów po szczepieniu
Ramy czasowe: 1 i 6 miesięcy
|
biorąc pod uwagę wiek, płeć, palenie tytoniu, BMI, choroby przewlekłe (np.
cukrzyca), leczenie skojarzone, szczepionka standardowa/rekombinowana
|
1 i 6 miesięcy
|
|
Udowodnione przypadki grypy w okresie badania.
Ramy czasowe: 1 i 6 miesięcy
|
Udowodniona infekcja grypowa zostanie zdefiniowana jako dodatni wynik RT-PCR grypy wykonany na wymazie z nosogardzieli w czasie wizyty.
|
1 i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP200039
- 2021-002691-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane są udostępniane na uzasadnione żądanie. Procedury przeprowadzone z francuskim organem ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przekazywania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów.
Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy indywidualnych danych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem uprzedniego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .