Ensayo que evalúa la inmunogenicidad y la seguridad de dos estrategias de vacuna contra la influenza entre pacientes adultos con obesidad grave (FLUO)
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase III, que evalúa la inmunogenicidad y la seguridad de dos estrategias de vacuna contra la influenza entre pacientes adultos con obesidad grave
La obesidad ha sido considerada como un factor de riesgo de mortalidad y desarrollo de complicaciones durante la infección por el virus de la influenza. Varios estudios de casos de infecciones graves y fatales han identificado los posibles efectos de la obesidad en la progresión de la enfermedad; estos efectos incluyen una replicación viral extensa en el pulmón profundo, progresión a neumonía viral y diseminación viral aumentada y prolongada. Estos puntos pueden estar relacionados con la obesidad que causa un estado crónico de metainflamación con implicaciones sistémicas para la inmunidad: los pacientes obesos muestran respuestas inmunitarias innatas y adaptativas retrasadas y atenuadas a la infección por el virus de la influenza, y experimentan una recuperación deficiente de la enfermedad que lleva a un aumento susceptibilidad a infecciones bacterianas secundarias y cicatrización deficiente del epitelio pulmonar. Además, en las personas obesas, el virus de la influenza puede aprovechar la falta de presión antiviral, generar una población más virulenta y aumentar la gravedad de la enfermedad Debido a la creciente prevalencia de la obesidad en todo el mundo (500 millones de sujetos en 2017), es importante poder ofrecer vacunas que brinden la máxima protección a esta población en riesgo. Se ha demostrado que la vacuna contra la influenza recombinante tetravalente de dosis alta tiene mayor inmunogenicidad y eficacia que la vacuna contra la influenza estándar en adultos no obesos mayores de 50 años. Sin embargo, esta vacuna nunca ha sido evaluada en sujetos obesos.
Por lo tanto, los investigadores planificaron este ensayo para evaluar si el uso de la nueva vacuna tetravalente recombinante de alta dosis de influenza (RIV4) inducirá una mejor respuesta inmunológica que la actual vacuna tetravalente estándar (SD) en pacientes con obesidad severa, con un perfil de seguridad aceptable, por lo tanto lo que conduce a una mejor protección contra la influenza en esta población con alto riesgo de complicaciones por influenza.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los adultos obesos corren un mayor riesgo de complicaciones y mortalidad debido a infecciones de influenza que los adultos sanos. Los pocos estudios disponibles mostraron una menor respuesta a la vacuna en pacientes obesos en comparación con adultos sanos y una eficacia moderada de las vacunas estándar contra la influenza entre estos sujetos.
Los datos de la población > 50 años muestran que una estrategia de vacunación tetravalente de dosis alta recombinante mejora la eficacia inmunológica y clínica contra la influenza con tasas comparables de reacciones solicitadas locales y generales.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de la nueva vacuna tetravalente recombinante de alta dosis contra la influenza (RIV4) inducirá una mejor respuesta inmunológica que la actual vacuna tetravalente estándar (SD) en pacientes con obesidad severa, con un perfil de seguridad aceptable, lo que conducirá a una mejor protección contra la influenza en esta población con alto riesgo de complicaciones por influenza.
El objetivo principal es evaluar si la respuesta inmune de la nueva vacuna recombinante tetravalente contra la influenza en dosis altas (RIV4) es superior a la actual vacuna contra la influenza tetravalente en dosis estándar (SD) en pacientes adultos con obesidad severa en términos de títulos medios geométricos (GMT). ) para cada cepa a 1 mes. El criterio principal de valoración: Proporción (RIV4/SD) de GMT de cada una de las 4 cepas 1 mes después de la vacunación. La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente.
Se trata de un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico, en Francia, que evalúa la respuesta inmunológica y la seguridad de dos estrategias vacunales contra la gripe utilizando una vacuna tetravalente estándar (Vaxigriptetra®) y la nueva vacuna tetravalente recombinante de alta dosis (Supemtek®). La administración única de la vacuna antigripal se realizará en D0: Vaxigriptetra® o Supemtek® según la asignación de aleatorización. Se realizarán tres visitas de seguimiento en M1 y M6 durante las consultas en las unidades clínicas donde habitualmente se sigue a los participantes. Esta investigación multicéntrica contará con la participación de los 10 centros de Francia (Francia metropolitana y departamentos y territorios franceses de ultramar). Cada hospital implica un único departamento participante. Todos los sitios de investigación pertenecen a FORCE (red nacional de investigación clínica especializada en el estudio de la obesidad y enfermedades metabólicas asociadas) o a la I-REIVAC (Red de Investigación Clínica Innovadora en Vacunología). La duración de la contratación será de 3 meses. La duración de la participación de cada participante será de 6 meses, la duración total del estudio será de 9 meses. Para este estudio, se reclutarán 206 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Paris, Francia, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 y ≤75 años
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥35 kg/m2
- Sin vacunación previa contra la influenza (en los 6 meses anteriores) con la vacuna de prueba u otra vacuna
- Ausencia de un evento de salud que satisfaga la definición de un evento adverso grave, o un cambio en una terapia farmacológica en curso debido a una falla terapéutica o síntomas de toxicidad farmacológica, dentro del mes anterior a la inscripción.
- Consentimiento informado firmado
- Participantes cubiertos por el régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Infección activa conocida por VIH y/o VHB (antígeno HBs) y/o VHC (carga viral ARN positiva)
- Inmunodepresión o diagnóstico de inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, enfermedad intestinal inflamatoria u otra afección autoinmune
- Trastorno neurológico agudo en evolución conocido o antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
- Enfermedad/infección aguda moderada o grave (a criterio del investigador) o enfermedad febril (temperatura timpánica ≥38°C el día de la vacunación). Un sujeto no debe ser incluido en el ensayo hasta que la condición se haya resuelto o el evento febril haya disminuido.
- Infección por influenza comprobada en los 6 meses anteriores al estudio
- Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, incluida una alergia documentada a las proteínas del huevo, o antecedentes de una reacción potencialmente mortal a las vacunas utilizadas en el ensayo o a una vacuna que contenga cualquiera de las mismas sustancias.
- Recepción de cualquier vacuna en las 2 semanas (14 días) anteriores a la vacunación de prueba
- Antecedentes de cirugía bariátrica en los 2 años anteriores al estudio.
- Cirugía bariátrica planificada durante el período de estudio.
- Recepción de inmunoglobulinas, sangre o productos derivados de la sangre en los 3 meses anteriores al estudio o prevista durante el período del estudio.
- Recibir tratamiento inmunosupresor (incluyendo quimioterapia, corticoides orales a dosis ≥10 mg/día de prednisona o equivalente durante ≥15 días) o radioterapia en los 6 meses anteriores al estudio o prevista durante el estudio.
- Contraindicación para la inyección intramuscular
Las mujeres en edad fértil pueden participar en el estudio solo si cumplen los 4 criterios siguientes:
- ha practicado métodos anticonceptivos adecuados (ver capítulo 5.8) durante los 30 días anteriores a la vacunación,
- ella no esta amamantando
- ella tiene una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación, y
- ella ha accedido a continuar con un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y durante 2 meses después de completar la vacunación.
- Participación en el momento de la inscripción en el ensayo (o en las 4 semanas [28 días] anteriores a la vacunación del ensayo) o participación planificada durante el presente período de ensayo en otro ensayo clínico que investiga una vacuna, medicamento, dispositivo médico o procedimiento médico
- Incapacidad anticipada para seguir los requisitos del protocolo (p. comprensión de los requisitos del estudio, capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos para la recopilación de datos de seguridad, disponibilidad expresa para el período de estudio requerido y capacidad y disposición para asistir a las visitas programadas). dieciséis. Participantes cubiertos por AME.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo Supemtek®
Pacientes que reciben una vacuna antigripal recombinante tetravalente de alta dosis que contiene 45 µg de hemaglutinina (HA) para cada una de las 4 cepas incluidas (2 cepas A y 2 cepas B). La solución inyectable es un líquido estéril suministrado en una jeringa precargada de dosis única de 0,5 ml. La vacuna se inyecta por vía intramuscular en el brazo no dominante el día 0. |
Vacuna antigripal recombinante tetravalente de alta dosis que contiene 45 µg de hemaglutinina (HA) para cada una de las 4 cepas incluidas (2 cepas A y 2 cepas B). La solución inyectable es un líquido estéril que se suministra en una jeringa precargada de dosis única de 0,5 ml. La vacuna se inyecta por vía intramuscular en el brazo no dominante el día 0. |
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Comparador activo: Brazo Vaxigriptetra®
Pacientes que reciben una vacuna antigripal tetravalente inactivada que contiene 15 µg de hemaglutinina (HA) para cada una de las 4 cepas incluidas.
La suspensión inyectable es un líquido estéril suministrado en una jeringa precargada de dosis única de 0,5 ml.
La vacuna se inyecta por vía intramuscular en el brazo no dominante el día 0.
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Vacuna antigripal tetravalente inactivada que contiene 15 µg de hemaglutinina (HA) para cada una de las 4 cepas incluidas.
La suspensión inyectable es un líquido estéril suministrado en una jeringa precargada de dosis única de 0,5 ml.
La vacuna se inyecta por vía intramuscular en el brazo no dominante el día 0.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción (RIV4/SD) de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas 1 mes después de la vacunación. Obesidad en términos de títulos medios geométricos (GMT) para cada cepa 1 mes.
Periodo de tiempo: 1 mes
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente.
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de seroconversión para cada una de las 4 cepas 1 mes después de la vacunación
Periodo de tiempo: 1 mes
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definido como el título de inhibición de la hemaglutinación (HI) previo a la vacunación de
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1 mes
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tasa de seroconversión para cada una de las 4 cepas a los 6 meses después de la vacunación
Periodo de tiempo: 6 meses
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(definido como título de inhibición de la hemaglutinación (HI) previo a la vacunación de
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6 meses
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factor de seroconversión (o aumento de veces de la media geométrica) para cada una de las 4 cepas 1 mes después de la vacunación.
Periodo de tiempo: 1 mes
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definido como la media geométrica de las proporciones dentro del sujeto del título de HI recíproco posterior a la vacunación al título de HI recíproco del día 0
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1 mes
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factor de seroconversión (o aumento de veces de la media geométrica) para cada una de las 4 cepas a los 6 meses después de la vacunación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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definido como la media geométrica de las proporciones dentro del sujeto del título de HI recíproco posterior a la vacunación al título de HI recíproco del día 0
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6 meses
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tasa de seroprotección definida como el título HI post-vacunación ≥1:40 para cada una de las 4 cepas 1 mes después de la vacunación.
Periodo de tiempo: 1 mes
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tasa de seroprotección definida como el título HI post-vacunación ≥1:40 para cada una de las 4 cepas 1 mes después de la vacunación.
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1 mes
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tasa de seroprotección definida como el título HI post-vacunación ≥1:40 para cada una de las 4 cepas a los 6 meses después de la vacunación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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tasa de seroprotección definida como el título HI post-vacunación ≥1:40 para cada una de las 4 cepas a los 6 meses después de la vacunación.
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6 meses
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medias geométricas de títulos a los 6 meses después de la vacunación para cada una de las 4 cepas.
Periodo de tiempo: 6 meses
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medias geométricas de títulos a los 6 meses después de la vacunación para cada una de las 4 cepas.
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6 meses
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Tasa de seroconversión de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas al mes de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Periodo de tiempo: 1 mes
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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1 mes
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Tasa de seroconversión de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas a los 6 meses de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Periodo de tiempo: 6 meses
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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6 meses
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factor de seroconversión de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas al mes de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Periodo de tiempo: 1 mes
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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1 mes
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factor de seroconversión de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas a los 6 meses de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Periodo de tiempo: 6 meses
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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6 meses
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tasa de seroprotección de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas al mes de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Periodo de tiempo: 1 mes
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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1 mes
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tasa de seroprotección de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas a los 6 meses de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg/m2).
Periodo de tiempo: 6 meses
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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6 meses
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(RIV4/SD) de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas al mes de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg /m2).
Periodo de tiempo: 1 mes
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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1 mes
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(RIV4/SD) de los títulos medios geométricos (GMT) de cada una de las 4 cepas a los 6 meses de la vacunación según clase de edad (< o ≥ 50 años) y clase de IMC ([35-40[ o ≥ 40 kg /m2).
Periodo de tiempo: 6 meses
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La proporción de GMT se calculará tomando el antilogaritmo de la diferencia entre las medias de los títulos transformados logarítmicamente
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6 meses
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Número e intensidad de eventos de reactogenicidad solicitados, eventos clínicos dentro de los 7 días posteriores a la vacunación y todos los demás eventos adversos no solicitados durante el estudio.
Periodo de tiempo: 1 y 6 meses
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eventos de reactogenicidad: locales (dolor, sensibilidad, induración, enrojecimiento, hinchazón) y generales (cansancio, escalofríos, dolor en las articulaciones, dolor muscular, dolor de cabeza, náuseas, fiebre)
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1 y 6 meses
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Identificación de los determinantes de la respuesta a la vacuna contra la influenza en términos de seroconversión para al menos dos cepas después de la vacunación
Periodo de tiempo: 1 y 6 meses
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teniendo en cuenta la edad, el sexo, el tabaquismo, el IMC, las enfermedades crónicas (p.
diabetes mellitus), cotratamientos, vacuna estándar/recombinante
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1 y 6 meses
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Casos comprobados de influenza durante el período de estudio.
Periodo de tiempo: 1 y 6 meses
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Una infección de influenza comprobada se definirá como una RT-PCR de influenza positiva realizada en un hisopo nasofaríngeo en el momento de la visita.
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1 y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200039
- 2021-002691-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos están disponibles a petición razonable. Los procedimientos realizados con la autoridad francesa de privacidad de datos (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) no prevén la transmisión de la base de datos, ni tampoco los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes.
Sin embargo, se puede considerar la consulta por parte del consejo editorial o investigadores interesados de los datos individuales de los participantes que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y respetando el cumplimiento de las normas aplicables.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .