Forsøk som vurderer immunogenisiteten og sikkerheten til to influensavaksinestrategier blant alvorlig overvektige voksne pasienter (FLUO)
Multisenter, randomisert, åpen, fase III, studie som vurderer immunogenisiteten og sikkerheten til to influensavaksinestrategier blant alvorlig overvektige voksne pasienter
Overvekt har blitt ansett som en risikofaktor for dødelighet og utvikling av komplikasjoner ved infeksjon med influensavirus. Flere kasusstudier av alvorlige og dødelige infeksjoner har identifisert mulige effekter av fedme på sykdomsprogresjon; disse effektene inkluderer omfattende viral replikasjon i de dype lungene, progresjon til viral lungebetennelse og forlenget og økt viral utskillelse. Disse punktene kan være knyttet til fedme som forårsaker en kronisk tilstand av meta-betennelse med systemiske implikasjoner for immunitet: overvektige pasienter viser forsinket og sløvet medfødt og adaptiv immunrespons på influensavirusinfeksjon, og de opplever dårlig restitusjon fra sykdommen som fører til økt mottakelighet for sekundære bakterielle infeksjoner og dårlig tilheling av lungeepitelet. I tillegg, hos overvektige mennesker, kan influensavirus utnytte mangelen på antiviralt trykk, generere en mer virulent befolkning og øke sykdommens alvorlighetsgrad På grunn av den økende forekomsten av fedme over hele verden (500 millioner personer i 2017), er det viktig å kunne tilby vaksiner som gir den høyeste beskyttelsen for denne risikogruppen. Den kvadrivalente rekombinante høydose influensavaksinen har vist seg å ha større immunogenisitet og effekt enn standard influensavaksine hos ikke-overvektige voksne eldre enn 50 år. Imidlertid har denne vaksinen aldri blitt evaluert hos overvektige personer.
Etterforskerne planla derfor denne studien for å vurdere om bruken av den nye quadrivalente rekombinante høydose influensavaksinen (RIV4) vil indusere et bedre immunologisk svar enn dagens quadrivalent standard vaksine (SD) hos pasienter med alvorlig fedme, med en akseptabel sikkerhetsprofil, og dermed som fører til en bedre beskyttelse mot influensa i denne befolkningen med høy risiko for influensakomplikasjoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overvektige voksne har høyere risiko for komplikasjoner og dødelighet på grunn av influensainfeksjoner enn friske voksne. De få tilgjengelige studiene viste lavere vaksinerespons hos overvektige pasienter sammenlignet med friske voksne og moderat effekt av standard influensavaksiner blant disse pasientene.
Data fra befolkningen > 50 år viser at en rekombinant høydose kvadrivalent vaksinasjonsstrategi forbedrer immunologisk og klinisk effekt mot influensa med sammenlignbare rater av lokale og generelle etterspurte reaksjoner.
Etterforskere antar at bruken av den nye kvadrivalente rekombinante høydose influensavaksinen (RIV4) vil indusere et bedre immunologisk svar enn gjeldende kvadrivalent standardvaksine (SD) hos pasienter med alvorlig fedme, med en akseptabel sikkerhetsprofil, og dermed føre til en bedre beskyttelse mot influensa i denne populasjonen med høy risiko for influensakomplikasjoner.
Hovedmålet er å vurdere om immunresponsen til den nye quadrivalente rekombinante høydose influensavaksinen (RIV4) er overlegen den gjeldende quadrivalent standard dose influensavaksine (SD) hos voksne pasienter med alvorlig fedme når det gjelder geometriske gjennomsnittstitere (GMTs) ) for hver stamme ved 1 måned. Det primære endepunktet: Forhold (RIV4/SD) av GMT for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon. Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilog av forskjellen mellom middel for log-transformerte titere.
Det er en randomisert, åpen, multisenter, studie i Frankrike, som evaluerer den immunologiske responsen og sikkerheten til to influensavaksinestrategier ved bruk av en standard kvadrivalent vaksine (Vaxigriptetra®) og den nye høydose rekombinante kvadrivalente vaksinen (Supemtek®). Enkel administrering av influensavaksine vil bli utført ved D0: Vaxigriptetra® eller Supemtek® i henhold til randomiseringstildeling. Det vil bli utført tre oppfølgingsbesøk ved M1 og M6 ved konsultasjoner i de kliniske enhetene hvor deltakerne vanligvis følges. Denne multisenterforskningen vil involvere deltakelse av de 10 sentrene i Frankrike (storbyen i Frankrike og franske utenlandske avdelinger og territorier). Hvert sykehus involverer en enkelt deltakende avdeling. Alle undersøkelsessteder tilhører FORCE (nasjonalt nettverk for klinisk forskning som spesialiserer seg på studiet av fedme og assosierte metabolske sykdommer) eller til I-REIVAC (Innovative Clinical Research Network In Vaccinology). Varigheten av rekruttering vil være 3 måneder. Varigheten av deltakelsen for hver deltaker vil være 6 måneder, den totale varigheten av studien vil være 9 måneder. Til denne studien skal 206 pasienter rekrutteres.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Pitie-Salpêtrière hospital APHP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 og ≤75 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35 kg/m2
- Ingen tidligere vaksinasjon mot influensa (i de foregående 6 månedene) med verken prøvevaksine eller annen vaksine
- Fravær av helsehendelse som tilfredsstiller definisjonen av en alvorlig uønsket hendelse, eller en endring i en pågående medikamentell behandling på grunn av terapeutisk svikt eller symptomer på legemiddeltoksisitet, innen en måned før påmelding.
- Signert informert samtykke
- Deltakere omfattet av trygderegimet .
Ekskluderingskriterier:
- Kjent aktiv infeksjon med HIV og/eller HBV (HBs antigen) og/eller HCV (RNA positiv viral belastning)
- Immundepresjon eller diagnose av medfødt eller ervervet immunsvikt, HIV-infeksjon, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, juvenil revmatoid artritt, inflammatorisk, tarmsykdom eller annen autoimmun tilstand
- Kjent akutt utviklende nevrologisk lidelse eller historie med Guillain-Barré syndrom.
- Moderat eller alvorlig akutt sykdom/infeksjon (i henhold til utrederens vurdering) eller febril sykdom (tympanisk temperatur ≥38°C på vaksinasjonsdagen). En forsøksperson bør ikke inkluderes i forsøket før tilstanden har forsvunnet eller febertilfellet har avtatt.
- Påvist influensainfeksjon i de 6 månedene før studien
- Kjent systemisk overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene, inkludert en dokumentert allergi mot eggproteiner, eller historie med en livstruende reaksjon på vaksinene brukt i forsøket eller mot en vaksine som inneholder noen av de samme stoffene.
- Mottak av eventuell vaksine i løpet av 2 uker (14 dager) før prøvevaksinasjonen
- Historie om fedmekirurgi i de 2 årene før studien.
- Fedmekirurgi planlagt i løpet av studieperioden.
- Mottak av immunglobuliner, blod eller blodavledede produkter i de 3 månedene før studien eller planlagt i løpet av studieperioden.
- Tar immunsuppressiv behandling (inkludert kjemoterapi, orale kortikosteroider med doser ≥10 mg/dag av prednison eller tilsvarende i ≥15 dager) eller strålebehandling i de 6 månedene før studien eller planlagt i løpet av studien.
- Kontraindikasjon for intramuskulær injeksjon
Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kan bli registrert i studien, bare hvis forsøkspersonen oppfyller de fire følgende kriteriene:
- hun har brukt adekvat prevensjon (se kapittel 5.8) i 30 dager før vaksinasjon,
- hun ammer ikke
- hun har negativ graviditetstest på vaksinasjonsdagen, og
- hun har sagt ja til å fortsette med adekvat prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullført vaksinasjon.
- Deltakelse på tidspunktet for prøveregistrering (eller i de 4 ukene [28 dagene] før prøvevaksinasjonen) eller planlagt deltakelse i løpet av den nåværende prøveperioden i en annen klinisk studie som undersøker en vaksine, medikament, medisinsk utstyr eller medisinsk prosedyre
- Forventet manglende evne til å følge protokollkravene (f.eks. forståelse av studiekravene, evne til å forstå og overholde prosedyrer for innsamling av sikkerhetsdata, uttrykt tilgjengelighet for den nødvendige studieperioden, og evne og vilje til å delta på planlagte besøk). 16. Deltakere dekket av AME.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Supemtek® arm
Pasienter som mottar en kvadrivalent rekombinant høydose influensavaksine som inneholder 45 µg hemagglutinin (HA) for hver av de 4 inkluderte stammene (2 stammer A og 2 stammer B). Injeksjonsvæske er steril væske levert i 0,5 ml ferdigfylt enkeltdosesprøyte. Vaksinen injiseres intramuskulært i den ikke-dominante armen på dag 0. |
Quadrivalent rekombinant høydose influensavaksine som inneholder 45 µg hemagglutinin (HA) for hver av de 4 stammene inkludert (2 stammer A og 2 stammer B). Injeksjonsvæske er steril væske levert i 0,5 ml ferdigfylt enkeltdosesprøyte. Vaksinen injiseres intramuskulært i den ikke-dominante armen på dag 0. |
|
Aktiv komparator: Vaxigriptetra® arm
Pasienter som får en kvadrivalent inaktivert influensavaksine som inneholder 15 µg hemagglutinin (HA) for hver av de 4 inkluderte stammene.
Suspensjon til injeksjon er steril væske levert i 0,5 ml ferdigfylt enkeltdosesprøyte.
Vaksinen injiseres intramuskulært i den ikke-dominante armen på dag 0.
|
Quadrivalent inaktivert influensavaksine som inneholder 15 µg hemagglutinin (HA) for hver av de 4 inkluderte stammene.
Suspensjon til injeksjon er steril væske levert i 0,5 ml ferdigfylt enkeltdosesprøyte.
Vaksinen injiseres intramuskulært i den ikke-dominante armen på dag 0.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold (RIV4/SD) av geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon. fedme i form av geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver stamme ved 1 måned.
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilog av forskjellen mellom middel for log-transformerte titere.
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serokonversjonsrate for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon
Tidsramme: 1 måned
|
definert som pre-vaksinasjons hemagglutinasjonshemming (HI) titer på
|
1 måned
|
|
serokonversjonsrate for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
(definert som prevaksinasjonshemagglutinasjonshemming (HI) titer på
|
6 måneder
|
|
serokonversjonsfaktor (eller geometrisk gjennomsnittlig foldøkning) for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon.
Tidsramme: 1 måned
|
definert som det geometriske gjennomsnittet av forholdet innenfor forsøkspersonen mellom den gjensidige HI-titeren etter vaksinasjon og den gjensidige HI-titeren på dag 0
|
1 måned
|
|
serokonversjonsfaktor (eller geometrisk gjennomsnittlig foldøkning) for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon.
Tidsramme: 6 måneder
|
definert som det geometriske gjennomsnittet av forholdet innenfor forsøkspersonen mellom den gjensidige HI-titeren etter vaksinasjon og den gjensidige HI-titeren på dag 0
|
6 måneder
|
|
serobeskyttelsesrate definert som HI-titer etter vaksinasjon ≥1:40 for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon.
Tidsramme: 1 måned
|
serobeskyttelsesrate definert som HI-titer etter vaksinasjon ≥1:40 for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon.
|
1 måned
|
|
serobeskyttelsesrate definert som HI-titer etter vaksinasjon ≥1:40 for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon.
Tidsramme: 6 måneder
|
serobeskyttelsesrate definert som HI-titer etter vaksinasjon ≥1:40 for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon.
|
6 måneder
|
|
geometriske betyr titere 6 måneder etter vaksinasjon for hver av de 4 stammene.
Tidsramme: 6 måneder
|
geometriske betyr titere 6 måneder etter vaksinasjon for hver av de 4 stammene.
|
6 måneder
|
|
Serokonversjonsrate for geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
1 måned
|
|
Serokonversjonsrate for geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
6 måneder
|
|
serokonversjonsfaktor for geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
1 måned
|
|
serokonversjonsfaktor for geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
6 måneder
|
|
serobeskyttelsesrate for geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
1 måned
|
|
serobeskyttelsesrate for geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg/m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
6 måneder
|
|
forhold (RIV4/SD) av geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 1 måned etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg) /m2).
Tidsramme: 1 måned
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
1 måned
|
|
forhold (RIV4/SD) av geometriske gjennomsnittstitre (GMT) for hver av de 4 stammene 6 måneder etter vaksinasjon i henhold til aldersklasse (< eller ≥ 50 år) og BMI-klasse ([35-40[ eller ≥ 40 kg) /m2).
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom GMT-er vil bli beregnet ved å ta antilogen til forskjellen mellom middel for log-transformerte titere
|
6 måneder
|
|
Antall og intensitet av etterspurte reaktogenisitetshendelser, kliniske hendelser innen 7 dager etter vaksinasjon og alle andre uønskede uønskede hendelser i løpet av studien.
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
reaktogenisitetshendelser: lokale (smerte, ømhet, indurasjon, rødhet, hevelse) og generell (tretthet, frysninger, leddsmerter, muskelsmerter, hodepine, kvalme, feber)
|
1 og 6 måneder
|
|
Identifikasjon av influensavaksineresponsdeterminantene i form av serokonversjon for minst to stammer etter vaksinasjon
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
med tanke på alder, kjønn, røyking, BMI, kroniske tilstander (f.
diabetes mellitus), samtidige behandlinger, standard/rekombinant vaksine
|
1 og 6 måneder
|
|
Påviste influensatilfeller i løpet av studieperioden.
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
En påvist influensainfeksjon vil bli definert som en positiv influensa RT-PCR utført på en nasofaryngeal vattpinne på tidspunktet for besøket.
|
1 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Odile LAUNAY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP200039
- 2021-002691-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .