Adenomyoosi ja raskaustulokset naisilla, jotka saavat avusteista lisääntymistekniikkaa (AdAPT-ART)

Tutkijat ehdottavat prospektiivista havainnointitutkimusta adenomyoosin ja raskauden menetyksen välisen yhteyden määrittämiseksi ART-hoitoa saavilla naisilla käyttämällä johdonmukaista luokittelujärjestelmää ultraäänitutkimuksessa diagnosoidulle adenomyoosille. Tätä täydennetään alaryhmäanalyyseillä, kuten seuraavilla: adenomyoosin oireiden esiintyminen vs. puuttuminen; pakastettujen ja tuoreiden alkioiden siirtosyklit; ja adenomyoosin vaikeusaste. Nämä alaryhmäanalyysit auttavat määrittämään näiden tekijöiden vaikutuksen adenomyoosin ja raskauden tulosten väliseen yhteyteen.

PÄÄMÄÄRÄT JA TAVOITTEET

TUTKIMUKSEN TAVOITE: Tutkia adenomyoosin ja raskaustulosten välistä yhteyttä ART-hoitoa saavilla naisilla.

ENSISIJAISET TAVOITTEET: Vertaa raskauden menetyksen ilmaantuvuutta ART-hoitoa saavilla naisilla, joilla on tai ei ole adenomyoosia. Raskauden menetys sisältää biokemiallisen raskauden menetyksen, keskenmenon, raskauden tuntemattomasta sijainnista (PUL) ja kohdunulkoisen raskauden.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

• Vertailla hoitotuloksia (implantaatioaste, biokemiallinen raskausaste, kliininen raskausaste, jatkuva raskausaste ja elävänä syntyvyys) naisilla, joilla on adenomyoosi ja joilla ei ole ART-hoitoa.
• Tutkia, onko adenomyoosin vakavuuden ja raskauden tulosten välillä yhteyttä

TUTKIMUSSUUNNITTELU JA ASETUS

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Prospektiivinen monikeskuskohorttitutkimus ASETUS Tutkimus suoritetaan kaikissa CARE:n tärkeimmissä hedelmällisyysyksiköissä, joka on yksi suurimmista hedelmällisyyshoidon tarjoajista Isossa-Britanniassa.

OSALLISTUMINEN

• Populaatio: Tutkimuskohortti koostuu naisista, joilla on diagnosoitu adenomyoosi ennen hoitoa edeltävässä ultraäänitutkimuksessa ennen ART-hoitoa ja jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja suostuvat osallistumaan tutkimukseen.
• Rekrytoinnin kesto: Rekrytointi kestää 18 kuukautta
• Otoskoko: Adenomyoosia sairastavien naisten ja ensisijaisen lopputuloksen (raskauden menetyksen) välisen yhteyden määrittämiseen tarvittava osallistujien kokonaismäärä on 750 ja 375 osallistujaa per käsi. Näin varmistetaan, että tutkimuksen teho on 80 %. Arvioitu otoskoko kahden näytteen suhteille laskettiin käyttämällä Stata 17.0:aa. Tämän laskelman perustana on äskettäinen meta-analyysi, joka osoitti keskenmenon 31,33 %:n naisilla, joilla on adenomyoosi. Jotta voidaan havaita 9,53 %:n lisääntyminen keskenmenoissa ART-hoitoa saavien naisten 21,8 %:n perustasoriskistä, tarvitaan 337 kliinistä raskautta (alfavirhe: 0,05, beetavirhe: 0,2, teho 80 %). Odotettaessa 10 %:n tappiota seurannassa ja epäselvää USS-diagnoosia vaaditaan 375 (374,44) osallistujaa per käsi. Tätä on käsitelty tarkemmin tämän tutkimusprotokollan tilastoosiossa.
• Kontrolli: Kohortin riittävän vertailukelpoisuuden varmistamiseksi naisia, joilla on normaali kohtu perusultraäänitutkimuksessa tutkimuksen ajan, käytetään kontrolleina, ja ne yhdistetään takautuvasti seuraaviin muuttujiin: ikä, alkion laatu, ART-syklin tyyppi ( luovuttaja tai itse ja IVF tai ICSI) ja siirrettyjen alkioiden lukumäärä. Kelpoisuuskriteerit koskevat myös kontrolliryhmää.
• Sokeutus: Naiset seulotaan adenomyoosin varalta hoitoa edeltävän ultraäänitutkimuksen (USS) aikana, eikä USS-operaattoreita pyritä sokeuttamaan naisten perusominaisuuksilta. Toinen kliinikko tarkastaa kaikki tallennetut ultraäänikuvat adenomyoottisista ja normaaleista kohtuista, jotka sokeavat näkemään naisten perusominaisuudet tunnistamisen ja rekrytointiharhan välttämiseksi. ART-syklin hallinta tapahtuu vakioprotokollan mukaisesti ilman, että hoitavaa kliinikkoa sokeuteta adenomyoosin diagnoosin suhteen. Tutkimuspopulaatiolle, jossa on erityyppisiä stimulaatioprotokollaa, suoritetaan ennalta määrätty alaryhmäanalyysi. Koska ensisijainen tulosmittaus on USS-pohjainen, tulosten arvioijia ei sokeuteta.

DIAGNOSTINEN TYÖKALU ALTISTUMISEN TUNNISTAMISEEN

• Diagnostinen työkalu: TVUS:n yhdistetty herkkyys ja spesifisyys adenomyoosin diagnosoimiseksi kaikilla yhdistetyillä kuvantamisominaisuuksilla on 83,8 % ja 63,9 % 2D:ssä ja 88,9 % ja 56,0 % 3D:ssä. Tutkimuksen osallistujien adenomyoosin diagnoosi tehdään transvaginaalisella ultraäänitutkimuksella; 2D- ja 3D-ultraääni 4-9 MHz trans-emättimen anturilla Voluson S8:ssa.
• Toteutusta edeltävä tapaaminen: Tutkimukseen osallistuvien kliinikkojen ja sairaanhoitajan sonografien kanssa järjestetään alustavia tapaamisia, joissa keskustellaan adenomyoosin sonografisesta ulkonäöstä ja diagnostisista kriteereistä. Toimintakäsikirja jaetaan osallistuville keskuksille sen varmistamiseksi, että adenomyoosin diagnosoinnissa noudatetaan yhtenäistä ja standardoitua lähestymistapaa.
• Diagnoosin ajoitus: Perustason esihoitoskannauksen aikaan
• Kuva: Kuvat tulostetaan tai tallennetaan 2D- ja 3D-kuvina. Jos mahdollista, myös 2D-videoleikkeitä ja 3D-taltioita tallennetaan
• Luotettavuuden arviointi: Tarkkailijan sisäinen luotettavuus arvioidaan testaus-uudelleentestausmenetelmällä

• Diagnostiset kriteerit: Morphological Uterus Sonographic Assessment (MUSA) -kriteerejä käytetään kuvaamaan adenomyoosin ultraäänipiirteitä. MUSA-kriteerit hahmottelevat myometriumin ja myometriumileesioiden ultraäänipiirteet standardoitujen termien, määritelmien ja mittausten avulla. MUSA-kriteerit adenomyoosin diagnosoimiseksi ultraäänellä perustuvat gynekologisen ultraäänitutkimuksen, hedelmällisyyshoidon, hysteroskoopin, yleisgynekologian ja kliinisen tutkimuksen asiantuntijapaneelin konsensuslausuntoon. Adenomyoosin diagnoosi tehdään, jos adenomyoosin morfologisia piirteitä esiintyy. Tämä johtuu tiedoista, jotka osoittavat vahvan korrelaation vähintään yhden adenomyoosin sonografisen piirteen esiintymisen ja adenomyoosin histopatologisten löydösten välillä. Kaikki tallennetut kuvat tarkistetaan uudelleen gynekologiseen ultraäänitutkimukseen erikoistuneen 2. kliinikon toimesta. Jos kaksi lääkäriä eivät pääse yksimielisyyteen adenomyoosin diagnoosista, välimiesmenettelyn suorittaa vanhempi kolmas kliinikko. Jos yksimielisyyteen ei päästä, tapaus suljetaan pois. Seuraavia MUSA-kriteerejä käytettäisiin adenomyoosin diagnosoinnissa

  • Anteroposteriorinen epäsymmetrinen myometriaaliseinä: Kahden seinämän suhde ylä- ja alapuolelle 1 tai subjektiivinen vaikutelma. Myometriumin etu- ja takaseinämät mitataan kohdun ulkoisesta seroosista endometriumin ulkoiseen muotoon. Tämän tulisi sisältää liitosalue (JZ), mutta ei kohdun limakalvoa, ja sen tulee olla kohtisuorassa kohdun limakalvoon nähden
  • Myometriumin kaikukyky: Kaiken kaikkiaan heterogeeninen myometrium viuhkamaisella varjostuksella
  • Lihaslihaksen tai kohdun limakalvon alaosan vauriot: Myometriumin kystat tai hyperechogeeniset saaret tai kohdun limakalvon alaosan kaikuviivat/silmut tai vaurioista johtuvat viuhkamaiset varjostukset
  • Liitosalue (JZ): paksuuntunut tai epäsäännöllinen tai katkennut tai huonosti määritelty
  • Myometriumileesion verisuonisuus: Transleesionaalinen verisuonisuus. Adenomyoomassa ja fokaalisissa adenomyoottisissa leesioissa diffuusi minimaalinen verisuonisuus nähdään pienten verisuonten diffuusisena leviämisenä myometriumin sisällä. Transleesionaalinen verisuonisuus: määritellään verisuoniksi, jotka ovat kohtisuorassa kohdun limakalvoon nähden ja jotka ylittävät vaurion.
  • Kohdun ääriviivat: Globaalisti laajentunut kohtu. Kohdunpohja näyttää laajentuneen
• Vakavuuden luokitus: Kohdun adenomyoosin vakavuuden määrittämiseen käytetään kaavamaista adenomyoosin vakavuuden kartoitusjärjestelmää. Tämä on valittu toistettavuuden, merkittävästä lähes täydelliseen tarkkailijoiden välisen yhteensopivuussuhteen ja kliinisen korrelaation vuoksi oireiden vakavuuden kanssa. Jokaiselle arvosanalle annetaan pisteet 1–4, ja pistelukujen summaa käytetään taudin levinneisyyden laskemiseen: lievä (vaihteluväli 1–3), kohtalainen (4–6) ja vakava ( >7). Tutkijat luokittelevat myös sairastuneen myometriumin laajuuden prosentteina: lievä (<25 %), kohtalainen (25-50 %), vaikea (> 50 %). Kaksi kliinikkoa tarkastelee tallennetut 2D- ja 3D-USS-kuvat potilaista, joilla on diagnosoitu adenomyoosi USS:llä, määrittääkseen vakavuuspisteet.

SUOSTUMUS Tutkija saa kirjallisen tietoon perustuvan vapaaehtoisen suostumuksen jokaiselta mahdolliselta osallistujalta, joka täyttää diagnostiset ja kelpoisuuskriteerit. Vastuu suostumuksen saamisesta on joko kliinikko tai sairaanhoitaja päätutkijan valtuuttamana. Suostumusprosessin helpottamiseksi jokaiselle osallistujalle toimitetaan osallistujatietolomake (PIS). Jokaisen osallistujan kanssa keskustellaan riittävästä selvityksestä tutkimuksen tarkoituksesta, altistumisesta ja tutkimuksen mahdollisista hyödyistä. Osallistumisen vapaaehtoisuudesta keskustellaan. Osallistujille ilmoitetaan, että he voivat kieltäytyä osallistumisesta tai vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa syytä ilmoittamatta. Tämä ei vaikuta heidän sairaanhoitoon tai laillisiin oikeuksiinsa. Osallistujille annetaan aikaa lukea PIS ja keskustella osallistumisestaan ​​muiden tutkimusryhmän ulkopuolisten kanssa. Osallistujilla on mahdollisuus esittää kysymyksiä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) uusimman version allekirjoittamista.

Kun osallistuja on allekirjoittanut ja päivättänyt suostumuslomakkeen, tutkija tai edustaja myös allekirjoittaa ja päivämäärää ICF:n. Suostumus allekirjoitetaan mahdollisuuksien mukaan verkossa. ICF:stä tulee kolme kappaletta; yksi kopio annetaan osallistujalle; toinen kopio talletetaan naisen lääketieteellisiin muistiinpanoihin; ja alkuperäinen sijoitetaan tutkijasivustotiedostoon (ISF). Osallistujalla on mahdollisuus esittää kysymyksiä tutkimuksesta koko opiskelun ajan. Tietue tietoisen suostumusta koskevan keskustelun yksityiskohdista tehdään osallistujan lääketieteellisiin muistiinpanoihin. Tämä sisältää tutkimuksen nimen, keskustelun päivämäärän, keskustelun yhteenvedon, osallistujalle annetun PIS:n versionumeron ja ICF:n allekirjoituksen versionumeron ja suostumuksen vastaanottopäivämäärän.

REKRYTOINTI JA ILMOITTAMINEN

Kaikille naisille, joille tehdään lantion esihoitoa ultraäänitutkimus ennen hedelmällisyyshoitoa, ultraäänitutkimuksen tekemiseen perehtyneet lääkärit ja sairaanhoitajat tekevät osallistuvissa keskuksissa adenomyoosin varalta. Kliinikot ja sairaanhoitajat suorittavat perusskannauksen vakioprotokollan mukaisesti, joten naisten perusominaisuuksien sokeuttaminen ei ole mahdollista. Toinen kliinikko tarkastaa kaikki tallennetut ultraäänikuvat adenomyoottisesta ja normaalista kohdusta, joka sokeutuu näkemään naisten perusominaisuudet tunnistamisen ja rekrytointiharhan välttämiseksi. Kelpoisuuskriteerit täyttäville naisille toimitetaan tutkimusta kuvaava PIS. Heidät otetaan mukaan tutkimukseen saatuaan tietoisen suostumuksen. Demografiset, kliiniset ja hoidon ominaisuudet, jotka tallennetaan ja käytetään tietojen analysointiin, on kuvattu alla:

• Väestötiedot: ikä (vuosina), etnisyys, painoindeksi (kg/m2), hedelmällisyyden kesto, munasarjareservi (AMH ja AFC), tupakointi/alkoholin käyttö
• Kliininen historia: Alihedelmällisyyden syy, siihen liittyvä miehen hedelmättömyys, primaarinen/sekundaarinen hedelmättömyys, epänormaalin kohdun verenvuodon oireiden esiintyminen/poissaolo, gynekologiset kipuoireet, dysuria, dysketsia, aikaisempi synnytyshistoria (elävä syntymä, keskenmeno).
• ART: IVF, ICSI, aiemmat IVF/ICSI-jaksot
• IVF-syklin tiedot: Munasarjojen stimulaatioprotokollan tyyppi, gonadotropiinin kokonaisannos ja stimulaation kesto, kypsien follikkelien määrä > 14 mm, otettujen munasolujen määrä Metafaasi 2 munasolut, alkion laatu, tuoreen/jäädytetyn alkion siirto, kohdun limakalvon valmistelu, siirrettyjen alkioiden määrä, Alkionsiirtopäivä, kohdun limakalvon paksuus

IVF/ICSI-SYKLIN HALLINTA OSALLISTUJILLE Tutkimukseen rekrytoiduille naisille tarjotaan ART-hoitoa standardoidun kliinisen protokollan mukaisesti CARE-hedelmällisyydessä. Gonadotropiinien aloitusannos ja stimulaatioprotokollan tyyppi perustuvat potilaan ikään, painoindeksiin (BMI), AMH:hen ja antrualisten tyvirakkuloiden lukumäärään. Emättimen ultraääni- ja estradiolimittauksia käytetään follikkelien kasvun seurantaan, ja gonadotropiiniannoksia säädetään vastaavasti. Triggeri HCG/GnRH-agonistin muodossa annetaan, kun vähintään kahden follikkelin todetaan olevan halkaisijaltaan yli 17 mm ultraäänitutkimuksessa, ja munasolujen talteenotto suoritetaan 36 tunnin kuluttua laukaisinta. Alkionsiirto suoritetaan päivänä 2, päivänä 3 tai päivänä 5 riippuen hyvälaatuisen alkion määrästä ja siirrettävien alkioiden määrä on 1 tai 2 potilaan iästä ja alkion laadusta riippuen.

Koska tämä tutkimus sisältää myös pakastetut alkionsiirtosyklit, kohdun limakalvon valmistelu tapahtuu FET-protokollan mukaisesti paikallisen käytännön mukaisesti (luonnolliset, stimuloidut, modifioidut luonnolliset HCG-laukaisijalla tai hormonikorvaushoitojaksot). Kaikki alkionsiirrot suoritetaan transabdominaalisen USS-ohjauksen alaisena käyttämällä pehmeää Wallace-katetria. Tätä seuraa luteaalivaiheen tukeminen progesteronilla (emättimen kapselit annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa tai yhdistetty emättimen ja ihonalainen progesteroni annoksella 25 mg kerran päivässä) 8–12 täyteen raskausviikkoon asti.

TULOKSET Kaikkia naisia ​​seurataan perus- ja toissijaisten tulosten varalta. CARE Fertility sähköistä potilastietokantaa käytetään tulostietojen tallentamiseen ja kootaan myöhempiä analyyseja varten.

TIETOJEN KÄSITTELY JA TIETOJEN SÄILYTTÄMINEN Tiedot tallennetaan CARE Hedelmällisyys sähköiseen potilastietojärjestelmään vuoden 2018 tietosuojalain mukaisesti. Potilastiedot anonymisoidaan tilastollista analyysia varten.

LAADUNVALVONTA JA LAADUNVARMISTUS Hyvän kliinisen käytännön periaatteita noudatetaan koko tutkimuksen ajan.

HAITTATAPAHTUMAN RAPORTOINTI Ottaen huomioon tutkimuksen havainnointiluonteen ja tutkimuksen suunnitteluun ei liity muita lisävaiheita kuin USS-perustason, asiaan ei liity turvallisuusnäkökohtia.

TILASTOT

• OTEKOKO Adenomyoosin ja ensisijaisen lopputuloksen (keskenmenon) välisen yhteyden määrittämiseen tarvittava osallistujien kokonaismäärä olisi 750 ja osallistujapopulaatio 375 per käsi. Tämä varmistaisi, että tutkimuksemme teho on 80 %. Arvioitu otoskoko kahden näytteen suhteille kaksipuolisella testillä lasketaan käyttämällä Stata 17.0:aa. Seuraava selitys hahmottelee laskennan perusteet: Tuore meta-analyysi on osoittanut, että keskenmenoprosentti adenomyoosia sairastavilla naisilla oli 31,33 %. Keskenmenon riski ART-hoitoa saavilla naisilla on 21,8 %. 9,53 %:n eron havaitsemiseksi keskenmenojen ilmaantuvuudessa tarvitaan 337 kliinistä raskautta käsivartta kohti (alfavirhe: 0,05, beetavirhe: 0,2, teho 80 %). Odotettaessa 10 %:n tappiota seurannassa ja epäselvää USS-diagnoosia vaaditaan 375 (374,44) osallistujaa per käsi.
• TULOKSEN MITTAUSANALYYSI Demografinen, kliininen ja ART-syklin ominaispiirteiden vertailu adenomyoosia sairastavan ryhmän ja kontrolliryhmän välillä täydennetään kuvaavia tilastoja käyttäen. Kategoriset muuttujat raportoidaan taajuuksina ja prosenttiosuuksina ja jatkuvat muuttujat keskimääräisinä ja keskihajonnana normaalijakautuneille tiedoille. Shapiro Wilk -testiä käytetään tietojen jakautumisen määrittämiseen. Yksimuuttujaanalyysi suoritetaan käyttämällä opiskelijan t-testiä tai Wilcoxon-testiä jatkuville muuttujille ja Chi-neliö-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille tarvittaessa.

Kohorttiryhmään kuuluvat naiset, joilla on USS-diagnoosi adenomyoosi, ja kontrolliryhmä koostuu naisista, joilla on normaali kohtu USS:ssä. Kohortti ja kontrolliryhmä yhdistetään seuraavien muuttujien osalta: ikä, alkion laatu, ART-syklin tyyppi (luovuttaja tai itse ja IVF tai ICSI) ja siirrettyjen alkioiden määrä. Raskaustulokset raportoidaan dikotomisina muuttujina. Yleistettyjä lineaarisia malleja käytetään määrittämään adenomyoosin ja raskaustulosten välisen yhteyden vahvuus, ja ne raportoidaan pisteestimaateina (esim. riskisuhteet, todennäköisyyssuhteet, riskierot) 95 %:n luottamusvälillä. Muokatun suhteellisen riskin ja keskimääräisten erojen laskemiseen käytetään yleistettyjä lineaarisia malleja, joissa on binomiaalinen jakauma ja sopivat linkkifunktiot ottaen huomioon seuraavat muuttujat: BMI, munasarjareservi, aiemmat IVF-syklit, stimulaatioprotokolla, kohdun limakalvon valmistelu ja kohdun limakalvon paksuus ennen siirtää. Tilastollinen luottamus määritetään käyttämällä p-arvoa. Tilastollinen analyysi suoritetaan Stata 17.0:lla.

• ALARYHMÄANALYYSI

Ensisijaisen tuloksen alaryhmäanalyysi tehdään myös naisille, joilla on:

• adenomyoosin vaikeusaste
• adenomyoosin oireiden esiintyminen / puuttuminen
• pakastettu vs tuoreen alkion siirto
• lyhyt vs. pitkä vs. ultrapitkä munasarjojen stimulaatioprotokolla
• toistuvat keskenmenot: kahden tai useamman raskauden menetys ennen 24 raskausviikkoa, kuten on määritelty ESHRE:n ohjeessa toistuvasta raskauden katkeamisesta, 2018.

• muita assosiaatioita, jotka voivat tulla ilmi post-hoc-analyyseissä. Alaryhmien ominaisuudet kuvataan yksityiskohtaisesti ja tilastollista analyysiä, joka on hahmoteltu ensisijaiselle tulokselle, seurataan alaryhmäanalyysissä

  • PUUTUVAT TIEDOT JA ANALYSOIMET PUUTUVIEN TIETOJEN KÄSITTELYÄ varten

Tutkijat pyrkivät keräämään perusominaisuudet ja seurantaparametrit kaikilta osallistuja- ja kontrollipopulaatioilta parhaalla mahdollisella tavalla. Ensinnäkin puuttuvien tietojen estämiseksi puuttuvat tiedot merkitään tiedonsyöttövaiheessa ja tutkijat yrittävät parhaansa mukaan kerätä nämä tiedot tietokannasta ja potilasseurantaa. Seuraavia analyysimenetelmiä käytetään puuttuvien tietojen käsittelemiseen:

• Täydellinen tapausanalyysi: Tässä analyysissä osallistujat, joiden tiedot puuttuvat, suljetaan pois ensisijaisesta analyysistä. Tämä pienentää otoskokoa; havaitut tiedot eivät kuitenkaan ole puolueellisia. Puuttuvien tietojen laajuus ilmoitetaan tutkimuksen rajoituksissa. Täydellistä tapausanalyysiä käytetään ensisijaisena analyysinä seuraavissa tilanteissa: Puuttuvien tietojen osuus on <5 % tai >40 %; varmuus siitä, että puuttuvat tiedot ovat täysin satunnaisia ​​(MCAR) (MCAR:ssa tietojen puuttumisen aiheuttava mekanismi ei välttämättä ole riippuvainen havaituista tiedoista eikä puuttuvista tiedoista); vain riippuvaisen muuttujan tiedot puuttuvat ja apumuuttujia ei tunnisteta
• Multiple imputation: Tätä käytetään ensisijaisena menetelmänä puuttuvien tietojen käsittelemiseksi, jos yllä olevat tilanteet jätetään pois.

LUOTTAMUKSELLISUUS JA TIETOSUOJA Ainutlaatuista kokeen tunnusnumeroa käytetään tutkimukseen osallistujien tunnistamiseen. Kaikki tutkimuksessa käytetyt henkilötiedot käsitellään vuoden 2018 tietosuojalain mukaisesti ja niitä pidetään ehdottoman luottamuksellisina.

ETURISTIRIIDAT Tähän tutkimukseen ei liity eturistiriitoja.

MUUTOKSET Kaikki muutokset tutkimuspöytäkirjaan tai dokumentaatioon tekee tutkimuspäällikkö. Kaikki olennaiset muutokset toimitetaan IRB:lle hyväksyttäväksi, minkä jälkeen muutokset toteutetaan kaikissa tutkimukseen osallistuvissa kohteissa. Muutokset dokumentoidaan tutkimusprotokollan "Protokollan muutos" -osiossa.

PROJEKTIN LOPPU MÄÄRITELMÄ Potilaiden rekrytointi tapahtuu 18 kuukauden aikana. Potilaiden elävän syntyvyyden tulosten seuraamiseksi tietojen analysointi, käsikirjoitus ja julkaisu suoritetaan seuraavien 12 kuukauden aikana.

Syyskuu 2022: Muutokset protokollaan: Jotkut AdAPT-ART-tutkimuksen metodologiset näkökohdat varmistavat, että tutkimus toimitetaan oikea-aikaisesti koko otoskokoon. Eettinen toimikunta on hyväksynyt nämä muutokset, ja ne ovat seuraavat:

1. Potilaan tutkimukseen liittyvän suostumuksen poistaminen ja HFEA CD -lomakkeen käyttö suostumuksensa vahvistamiseksi tutkimukseen. Perustelut: A. Tietoja IVF/ICSI-hoitoa saavista naisista, jotka suostuvat osallistumaan HFEA CD -lomaketta koskevaan tutkimukseen, tarkastellaan kohdassa B. Perustason ultraäänikuvaus, joka on adenomyoosin diagnostinen työkalu, on osa rutiinihoitoa, eikä tutkimukseen liity lisävaihetta tai interventiota.
2. Kelpoisuusehdot: Muutos lisätty kelpoisuusosioon
3. Otoskoko: Muutos lisätty ryhmäkohtaan Perustelut: Emme olleet alkuvaiheessa tajunneet epätasaista tasapainoa potilaiden, joilla on normaali kohtu ja adenomyoosia sairastavat ART-syklit, välillä. Uusimmassa julkaisemattomassa systemaattisessa katsauksessamme adenomyoosin esiintyvyydestä ART-hoitoa saavien naisten alaryhmässä todettiin, että 11 %:n esiintyvyys on 11 adenomyoosia sairastavaa naista ja 100 naista, joilla on normaali kohtu, joille tehdään ART.