Adenomyose und Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die sich einer Behandlung mit assistierter Reproduktionstechnologie unterziehen (AdAPT-ART)

Die Prüfärzte der Studie schlagen eine prospektive Beobachtungsstudie vor, um den Zusammenhang zwischen Adenomyose und Schwangerschaftsverlust bei Frauen, die sich einer ART-Behandlung unterziehen, unter Verwendung eines konsistenten Klassifikationssystems für Adenomyose zu bestimmen, die bei Ultraschalluntersuchungen diagnostiziert wurde. Dies wird durch Subgruppenanalysen wie die folgenden ergänzt: Vorhandensein vs. Fehlen von Adenomyose-Symptomen; Transferzyklen für gefrorene und frische Embryonen; und unterschiedlichem Schweregrad der Adenomyose. Diese Subgruppenanalysen werden dazu beitragen, den Einfluss dieser Faktoren auf den Zusammenhang zwischen Adenomyose und Schwangerschaftsergebnissen zu bestimmen.

ZIELE UND AUFGABEN

ZIEL DER STUDIE: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Adenomyose und Schwangerschaftsergebnissen bei Frauen, die sich einer ART-Behandlung unterziehen.

PRIMÄRE ZIELE: Vergleich der Inzidenz von Fehlgeburten bei Frauen mit und ohne Adenomyose, die sich einer ART-Behandlung unterziehen. Der Schwangerschaftsverlust umfasst biochemische Schwangerschaftsverluste, Fehlgeburten, Schwangerschaften an unbekanntem Ort (PUL) und Eileiterschwangerschaften.

SEKUNDÄRE ZIELE:

• Vergleich der Behandlungsergebnisse (Implantationsrate, biochemische Schwangerschaftsrate, klinische Schwangerschaftsrate, anhaltende Schwangerschaftsrate und Lebendgeburtenrate) bei Frauen mit und ohne Adenomyose, die sich einer ART-Behandlung unterziehen.
• Es sollte untersucht werden, ob ein Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der Adenomyose und dem Ausgang der Schwangerschaft besteht

STUDIENDESIGN UND EINSTELLUNG

STUDIENDESIGN: Prospektive multizentrische Kohortenstudie STUDIEN Die Studie wird in allen wichtigen CARE-Fertilitätszentren, einem der größten Anbieter von Fertilitätsbehandlungen, im Vereinigten Königreich durchgeführt.

TEILNEHMENDE POPULATION

• Population: Die Studienkohorte besteht aus Frauen, bei denen Adenomyose vor Behandlungsbeginn mit Ultraschalluntersuchung vor der ART-Behandlung diagnostiziert wurde, die die Eignungskriterien erfüllen und der Teilnahme an der Studie zustimmen.
• Dauer der Rekrutierung: Die Rekrutierung erfolgt über einen Zeitraum von 18 Monaten
• Stichprobengröße: Die Gesamtzahl der Teilnehmer, die erforderlich ist, um den Zusammenhang zwischen Frauen mit Adenomyose und dem primären Ergebnis (Schwangerschaftsverlust) zu bestimmen, beträgt 750 mit 375 Teilnehmern pro Arm. Dadurch wird sichergestellt, dass die Studie zu 80 % betrieben wird. Die geschätzte Stichprobengröße für einen Zwei-Stichproben-Anteil wurde mit Stata 17.0 berechnet. Die Grundlage für diese Berechnung stammt aus einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse, die eine Fehlgeburtsrate von 31,33 % ergab. bei Frauen mit Adenomyose. Um bei Frauen, die sich einer ART-Behandlung unterziehen, eine Erhöhung des Fehlgeburtenrisikos um 9,53 % gegenüber dem Ausgangsrisiko von 21,8 % zu erkennen, sind 337 klinische Schwangerschaften erforderlich (Alpha-Fehler: 0,05, Beta-Fehler: 0,2, Power 80 %). Geht man von einem Verlust von 10 % bei der Nachsorge und einer nicht schlüssigen USS-Diagnose aus, beträgt die Gesamtzahl der erforderlichen Teilnehmer pro Arm 375 (374,44). Dies wurde im Statistikabschnitt dieses Studienprotokolls weiter ausgeführt.
• Kontrolle: Um eine angemessene Vergleichbarkeit der Kohorte zu gewährleisten, werden Frauen mit einem normalen Uterus bei Baseline-Ultraschall für die Dauer der Studie als Kontrollen verwendet und retrospektiv auf die folgenden Variablen abgestimmt: Alter, Embryoqualität, Art des ART-Zyklus ( Spender oder selbst und IVF oder ICSI) und Anzahl der übertragenen Embryonen. Die Zulassungskriterien gelten auch für die Kontrollgruppe.
• Verblindung: Frauen werden während des Baseline-Ultraschallscans (USS) vor der Behandlung auf Adenomyose untersucht, und es wird kein formeller Versuch unternommen, die USS-Bediener für die Baseline-Eigenschaften der Frauen zu verblinden. Alle gespeicherten Ultraschallbilder von adenomyotischen und normalen Uterus werden von einem zweiten Kliniker überprüft, der gegenüber den Ausgangsmerkmalen der Frauen blind ist, um Identifizierungs- und Rekrutierungsverzerrungen zu vermeiden. Das ART-Zyklusmanagement erfolgt gemäß dem Standardprotokoll, ohne dass der behandelnde Kliniker für die Diagnose einer Adenomyose verblindet wird. Es wird eine vorab festgelegte Untergruppenanalyse für die Studienpopulation mit unterschiedlichen Arten von Stimulationsprotokollen durchgeführt. Da die primäre Ergebnismessung auf USS basiert, erfolgt keine Verblindung der Ergebnisbewerter.

DIAGNOSEGERÄT ZUR ERKENNUNG VON EXPOSITION

• Diagnoseinstrument: Die gepoolte Sensitivität und Spezifität von TVUS für die Diagnose von Adenomyose für alle kombinierten Bildgebungsmerkmale beträgt 83,8 % bzw. 63,9 % für 2D bzw. 88,9 % bzw. 56,0 % für 3D. Die Diagnose der Adenomyose bei den Studienteilnehmern wird mittels transvaginaler Ultraschalluntersuchung gestellt; 2D- und 3D-Ultraschall mit einer 4-9 MHz transvaginalen Sonde auf Voluson S8.
• Treffen vor der Implementierung: Mit den an der Studie teilnehmenden Klinikern und Sonographen werden vorläufige Treffen organisiert, um das sonografische Erscheinungsbild und die diagnostischen Kriterien für Adenomyose zu besprechen. Ein Betriebshandbuch wird an die teilnehmenden Zentren verteilt, um sicherzustellen, dass ein einheitlicher und standardisierter Ansatz für die Diagnose von Adenomyose verfolgt wird.
• Zeitpunkt der Diagnose: Zum Zeitpunkt des Ausgangsscans vor der Behandlung
• Bild: Bilder werden als 2D- und 3D-Bilder gedruckt oder gespeichert. Soweit möglich, werden auch 2D-Videoclips und 3D-Volumen gespeichert
• Zuverlässigkeitsbewertung: Die Intra-Observer-Zuverlässigkeit wird anhand der Test-Retest-Maßnahme bewertet

• Diagnostische Kriterien: Die Kriterien der morphologischen Uterussonographie (MUSA) werden verwendet, um die Ultraschallmerkmale der Adenomyose zu beschreiben. Die MUSA-Kriterien beschreiben die Ultraschallmerkmale von Myometrium und myometriumalen Läsionen unter Verwendung standardisierter Begriffe, Definitionen und Messungen. Die MUSA-Kriterien für die Diagnose von Adenomyose im Ultraschall basieren auf der Konsensmeinung eines Gremiums von Klinikern mit Fachkenntnissen in gynäkologischer Sonographie, Fruchtbarkeitsbehandlung, Hysteroskopie, allgemeiner Gynäkologie und klinischer Forschung. Eine Adenomyose-Diagnose wird gestellt, wenn irgendwelche morphologischen Merkmale einer Adenomyose vorhanden sind. Dies ergibt sich aus Daten, die eine starke Korrelation zwischen dem Vorhandensein mindestens eines sonographischen Merkmals einer Adenomyose mit histopathologischen Befunden einer Adenomyose zeigen. Alle gespeicherten Bilder werden von einem 2. Kliniker, der auf gynäkologischen Ultraschall spezialisiert ist, erneut überprüft. Wenn die beiden Ärzte keinen Konsens über die Diagnose einer Adenomyose erzielen, wird ein Schiedsverfahren von einem leitenden dritten Kliniker durchgeführt. Kommt kein Konsens zustande, wird der Fall ausgeschlossen. Die folgenden MUSA-Kriterien würden für die Diagnose von Adenomyose verwendet werden

  • Anteroposteriore asymmetrische Myometriumwand: Verhältnis zweier Wände über/unter 1 oder subjektiver Eindruck. Die vordere und hintere Myometriumwand werden von der äußeren Uterusserosa bis zur äußeren Endometriumkontur gemessen. Diese sollte die Verbindungszone (JZ), aber nicht das Endometrium umfassen und senkrecht zum Endometrium verlaufen
  • Echogenität des Myometriums: Insgesamt heterogenes Myometrium mit fächerförmiger Abschattung
  • Myometrium- oder subendometriale Läsionen: Myometriumzysten oder hyperechogene Inseln oder subendometriale echogene Linien/Knospen oder fächerförmige Schattenbildung aufgrund von Läsionen
  • Junctional Zone (JZ): Verdickt oder unregelmäßig oder unterbrochen oder schlecht definiert
  • Vaskularität der Myometriumläsion: Transläsionale Vaskularität. Bei Adenomyomen und fokalen adenomyotischen Läsionen zeigt sich eine diffuse minimale Vaskularität, die als diffuse Ausbreitung kleiner Gefäße innerhalb des Myometriums gesehen wird. Transläsionale Vaskularität: definiert als Gefäße senkrecht zum Endometrium, die die Läsion kreuzen.
  • Uteruskontur: Global vergrößerter Uterus. Der Uterusfundus erscheint vergrößert
• Klassifikation des Schweregrades: Zur Bestimmung des Schweregrades der uterinen Adenomyose wird ein schematisches Kartierungssystem des Adenomyose-Schweregrades verwendet. Dies wurde aufgrund der Reproduzierbarkeit, der erheblichen bis nahezu perfekten Übereinstimmungsrate zwischen den Beobachtern und der klinischen Korrelation mit der Schwere der Symptome gewählt. Jedem Grad wird eine Punktzahl von 1 bis 4 zugeordnet, und die Summe der Punktzahlen wird verwendet, um die Ausbreitung der Krankheit zu berechnen: leicht (Bereich 1–3), mittelschwer (4–6) und schwer ( >7). Die Ermittler werden auch das Ausmaß des betroffenen Myometriums als Prozentsatz klassifizieren: Leicht (< 25 %), Mäßig (25-50 %), Schwer (> 50 %). Gespeicherte 2D- und 3D-USS-Bilder von Patienten, bei denen Adenomyose bei USS diagnostiziert wurde, werden von zwei Klinikern überprüft, um den Schweregrad zu bestimmen.

ZUSTIMMUNG Für jeden potenziellen Teilnehmer, der die diagnostischen Kriterien und Eignungskriterien erfüllt, wird vom Prüfarzt eine schriftliche, freiwillige Einwilligung eingeholt. Die Verantwortung für die Einholung der Einwilligung liegt entweder bei einem Arzt oder einer Krankenschwester, die vom Hauptprüfarzt delegiert wird. Um den Einwilligungsprozess zu erleichtern, erhält jeder Teilnehmer ein Teilnehmerinformationsblatt (PIS). Angemessene Erläuterungen zum Zweck der Studie, der Exposition und möglichen Vorteilen der Studie werden mit jedem Teilnehmer besprochen. Die Freiwilligkeit der Teilnahme wird besprochen. Die Teilnehmer werden darüber informiert, dass sie die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen ablehnen oder von der Studie zurücktreten können. Dies hat keine Auswirkungen auf ihre medizinische Versorgung oder ihre gesetzlichen Rechte. Den Teilnehmern wird Zeit gegeben, die PIS zu lesen und ihre Teilnahme mit anderen außerhalb des Standortforschungsteams zu besprechen. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, Fragen zu stellen, bevor sie die neueste Version der Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.

Nachdem der Teilnehmer das Einwilligungsformular unterschrieben und datiert hat, unterschreibt und datiert der Prüfer oder Beauftragte auch die ICF. Die Unterzeichnung der Zustimmung erfolgt nach Möglichkeit online. Es wird Triplikate der ICF geben; ein Exemplar wird dem Teilnehmer ausgehändigt; eine zweite Kopie wird in den Krankenakten der Frau abgelegt; und das Original wird in die Investigator Site File (ISF) aufgenommen. Der Teilnehmer hat während der gesamten Studiendauer die Möglichkeit, Fragen zur Studie zu stellen. Die Aufzeichnung der Einzelheiten der Aufklärungsgespräche erfolgt in den Krankenakten des Teilnehmers. Dazu gehören der Name der Studie, das Datum der Diskussion, die Zusammenfassung der Diskussion, die Versionsnummer des PIS, die dem Teilnehmer gegeben wurde, die Versionsnummer des unterzeichneten ICF und das Datum des Erhalts der Zustimmung.

REKRUTIERUNG UND EINSCHREIBUNG

Alle Frauen, die sich vor der Fruchtbarkeitsbehandlung Ultraschalluntersuchungen des Beckens unterziehen, werden in den teilnehmenden Zentren von Klinikern und Krankenschwestern mit Erfahrung in der Durchführung von Ultraschalluntersuchungen auf Adenomyose untersucht. Die Kliniker und Krankenschwestern führen den Baseline-Scan gemäß dem Standardprotokoll durch und daher ist eine Verblindung der Baseline-Merkmale der Frauen nicht möglich. Alle gespeicherten Ultraschallbilder von adenomyotischem und normalem Uterus werden von einem zweiten Kliniker überprüft, der gegenüber den Ausgangsmerkmalen der Frauen blind ist, um Identifizierungs- und Rekrutierungsverzerrungen zu vermeiden. Frauen, die die Eignungskriterien erfüllen, erhalten ein PIS, in dem die Studie beschrieben wird. Sie werden in die Studie aufgenommen, nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde. Die demografischen, klinischen und Behandlungsmerkmale, die aufgezeichnet und für die Datenanalyse verwendet werden, sind wie folgt umrissen:

• Demographie: Alter (in Jahren), Ethnizität, BMI (in kg/m2), Dauer der Subfertilität, ovarielle Reserve (AMH und AFC), Rauchen/Alkoholkonsum
• Klinische Vorgeschichte: Ursache der Subfertilität, damit verbundene männliche Subfertilität, primäre/sekundäre Subfertilität, Vorhandensein/Fehlen von Symptomen abnormaler Uterusblutungen, gynäkologische Schmerzsymptome, Dysurie, Dyschezie, geburtshilfliche Vorgeschichte (Lebendgeburt, Fehlgeburt).
• ART: IVF, ICSI, vorherige Anzahl von IVF/ICSI-Zyklen
• Einzelheiten zum IVF-Zyklus: Art des ovariellen Stimulationsprotokolls, Gonadotropin-Gesamtdosis und Stimulationsdauer, Anzahl der reifen Follikel > 14 mm, Anzahl der entnommenen Oozyten Metaphase 2-Oozyten, Embryoqualität, Transfer frischer/gefrorener Embryonen, Endometriumpräparation, Anzahl der transferierten Embryonen, Tag des Embryotransfers, Dicke des Endometriums

MANAGEMENT DES IVF/ICSI-ZYKLUS FÜR DIE TEILNEHMERGRUPPE Frauen, die für die Studie rekrutiert werden, wird eine ART-Behandlung gemäß einem standardisierten klinischen Protokoll bei CARE Fertilität angeboten. Die Anfangsdosis von Gonadotropinen und die Art des Stimulationsprotokolls basieren auf dem Alter des Patienten, dem Body-Mass-Index (BMI), AMH und der Anzahl der basalen Antrumfollikel. Transvaginaler Ultraschall und Östradiolmessungen werden verwendet, um das Follikelwachstum zu überwachen, und die Dosen von Gonadotropin werden entsprechend angepasst. Der Auslöser in Form eines HCG/GnRH-Agonisten wird verabreicht, sobald bei der Ultraschalluntersuchung festgestellt wird, dass mindestens zwei Follikel einen Durchmesser von mehr als 17 mm haben, und die Oozytenentnahme wird 36 Stunden nach der Injektion des Auslösers durchgeführt. Der Embryotransfer wird am Tag 2, Tag 3 oder Tag 5 durchgeführt, abhängig von der Anzahl der Embryonen von guter Qualität, und die Anzahl der übertragenen Embryonen beträgt 1 oder 2, abhängig vom Alter des Patienten und der Qualität des Embryos.

Da diese Studie auch Transferzyklen mit gefrorenen Embryonen umfasst, erfolgt die Vorbereitung des Endometriums gemäß den FET-Protokollen gemäß der örtlichen Praxis (natürliche, stimulierte, modifizierte natürliche mit HCG-Trigger oder Hormonersatztherapie [HRT]-Zyklen). Alle Embryotransfers werden unter transabdominaler USS-Führung mit einem weichen Wallace-Katheter durchgeführt. Darauf folgt eine Unterstützung der Lutealphase mit Progesteron (vaginale Kapseln in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich oder kombiniertes vaginales und subkutanes Progesteron in einer Dosis von 25 mg einmal täglich) bis zur vollendeten 8.–12. Schwangerschaftswoche.

ERGEBNIS Alle Frauen werden hinsichtlich primärer und sekundärer Ergebnisse nachuntersucht. Die elektronische Patientendatenbank von CARE Fertility wird verwendet, um die Ergebnisdaten zu erfassen und für spätere Analysen zusammenzuführen.

DATENVERARBEITUNG UND AUFZEICHNUNGSFÜHRUNG Die Daten werden im elektronischen Patientenaktensystem von CARE Fertility gemäß dem Datenschutzgesetz von 2018 gespeichert. Patientendaten werden für statistische Auswertungen anonymisiert.

QUALITÄTSKONTROLLE UND QUALITÄTSSICHERUNG Die Grundsätze guter klinischer Praxis werden während der gesamten Studiendauer befolgt.

BERICHTERSTATTUNG VON UNERWÜNSCHTEN EREIGNISSEN In Anbetracht des Beobachtungscharakters der Studie und des Studiendesigns, das außer dem Ausgangs-USS keine zusätzlichen Schritte beinhaltet, gibt es keine Sicherheitserwägungen.

STATISTIKEN

• PROBENUMFANG Die Gesamtzahl der Teilnehmer, die erforderlich ist, um den Zusammenhang zwischen Adenomyose und dem primären Ergebnis (Fehlgeburt) zu bestimmen, wäre 750 mit 375 Teilnehmern pro Arm. Dies würde sicherstellen, dass unsere Studie zu 80 % betrieben wird. Die geschätzte Stichprobengröße für zwei Stichprobenanteile unter Verwendung eines zweiseitigen Tests wird mit Stata 17.0 berechnet. Die folgende Erklärung skizziert die Grundlage für die Berechnung: Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse hat gezeigt, dass die Fehlgeburtsrate bei Frauen mit Adenomyose 31,33 % betrug. Das Baseline-Risiko einer Fehlgeburt bei Frauen, die sich einer ART-Behandlung unterziehen, beträgt 21,8 %. Um einen Unterschied von 9,53 % in der Inzidenz von Fehlgeburten zu erkennen, sind 337 klinische Schwangerschaften pro Arm erforderlich (Alpha-Fehler: 0,05, Beta-Fehler: 0,2, Power 80 %). Geht man von einem Verlust von 10 % bei der Nachsorge und einer nicht schlüssigen USS-Diagnose aus, beträgt die Gesamtzahl der erforderlichen Teilnehmer pro Arm 375 (374,44).
• ERGEBNISMASSNAHMENANALYSE Der Vergleich der demografischen, klinischen und ART-Zyklus-Eigenschaften zwischen der Gruppe mit Adenomyose und der Kontrollgruppe wird unter Verwendung deskriptiver Statistiken abgeschlossen. Kategoriale Variablen werden als Häufigkeit und Prozentsatz und kontinuierliche Variablen als Mittelwert und Standardabweichung für normalverteilte Daten angegeben. Der Shapiro-Wilk-Test wird verwendet, um die Verteilung der Daten zu bestimmen. Eine univariate Analyse wird unter Verwendung des t-Tests oder des Wilcoxon-Tests des Schülers für kontinuierliche Variablen und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen durchgeführt, sofern angemessen.

Die Kohortengruppe besteht aus Frauen mit USS-Diagnose Adenomyose und die Kontrollgruppe aus Frauen mit normalem Uterus bei USS. Die Kohorte und die Kontrollgruppe werden für die folgenden Variablen abgeglichen: Alter, Embryoqualität, Art des ART-Zyklus (Spender oder Selbst und IVF oder ICSI) und Anzahl der übertragenen Embryonen. Schwangerschaftsausgänge werden als dichotome Variablen berichtet. Verallgemeinerte lineare Modelle werden verwendet, um die Stärke des Zusammenhangs zwischen Adenomyose und Schwangerschaftsergebnissen zu bestimmen, und werden als Punktschätzungen (z. Risikokennzahlen, Odds Ratios, Risikodifferenzen) mit 95 % Konfidenzintervall. Verallgemeinerte lineare Modelle mit einer Binomialverteilung mit geeigneten Verknüpfungsfunktionen werden verwendet, um das angepasste relative Risiko und die mittleren Unterschiede zu berechnen, wobei die folgenden Variablen berücksichtigt werden: BMI, ovarielle Reserve, vorherige IVF-Zyklen, Stimulationsprotokoll, Endometriumvorbereitung und Endometriumdicke vor Transfer. Das statistische Vertrauen wird anhand des p-Werts bestimmt. Die statistische Analyse wird mit Stata 17.0 durchgeführt.

• UNTERGRUPPENANALYSE

Eine Subgruppenanalyse für den primären Endpunkt wird auch durchgeführt für Frauen mit:

• unterschiedlicher Schweregrad der Adenomyose
• Vorhandensein/Fehlen von Symptomen einer Adenomyose
• gefrorener vs. frischer Embryotransfer
• kurzes vs. langes vs. ultralanges Ovarialstimulationsprotokoll
• wiederholte Fehlgeburten: Verlust von zwei oder mehr Schwangerschaften vor der 24. Schwangerschaftswoche gemäß Definition in der ESHRE-Leitlinie zu wiederholten Fehlgeburten, 2018.

• andere Assoziationen, die in Post-hoc-Analysen offensichtlich werden können. Die Untergruppenmerkmale werden im Detail beschrieben und die statistische Analyse, die für das primäre Ergebnis skizziert wurde, wird für die Untergruppenanalyse befolgt

  • FEHLENDE DATEN UND ANALYSEN ZUM UMGANG MIT FEHLENDEN DATEN

Ziel der Untersucher ist es, die Baseline-Merkmale und Follow-up-Parameter aller Teilnehmer- und Kontrollpopulationen bestmöglich zu erheben. Um fehlende Daten zu vermeiden, werden die fehlenden Daten in erster Linie in der Dateneingabephase gekennzeichnet, und die Ermittler werden ihr Bestes geben, um diese Informationen aus der Datenbank und der Patientennachsorge zu sammeln. Die folgenden Analysemethoden werden verwendet, um fehlende Daten zu behandeln:

• Vollständige Fallanalyse: Bei dieser Analyse werden die Teilnehmer mit fehlenden Daten von der Primäranalyse ausgeschlossen. Dadurch wird die Stichprobengröße reduziert; Die beobachteten Daten sind jedoch nicht verzerrt. Das Ausmaß der fehlenden Daten wird in den Limitationen der Studie angegeben. Die vollständige Fallanalyse wird in folgenden Situationen als primäre Analyse verwendet: Anteil der fehlenden Daten ist <5% oder >40%; Gewissheit, dass die fehlenden Daten vollständig zufällig sind (MCAR) (Bei MCAR kann der Mechanismus, der fehlende Daten verursacht, weder von beobachteten Daten noch von den fehlenden Daten abhängen); nur die abhängigen Variablendaten fehlen und Hilfsvariablen werden nicht identifiziert
• Mehrfachimputation: Dies wird als primäre Methode zum Umgang mit den fehlenden Daten verwendet, wenn die oben genannten Situationen ausgeschlossen sind.

VERTRAULICHKEIT UND DATENSCHUTZ Zur Identifizierung der Studienteilnehmer wird eine eindeutige Studienidentifikationsnummer verwendet. Alle in der Studie verwendeten personenbezogenen Daten werden gemäß dem Datenschutzgesetz 2018 verarbeitet und streng vertraulich behandelt.

INTERESSENKONFLIKTE Es gibt keine Interessenkonflikte im Zusammenhang mit dieser Studie.

ÄNDERUNGEN Alle Änderungen des Studienprotokolls oder der Dokumentation werden vom leitenden Prüfarzt veranlasst. Alle wesentlichen Änderungen werden dem IRB zur Genehmigung vorgelegt, gefolgt von der Umsetzung der Änderungen an allen an der Studie beteiligten Standorten. Änderungen werden im Abschnitt „Protokolländerung“ des Studienprotokolls dokumentiert.

ENDE DER PROJEKTDEFINITION Die Patientenrekrutierung erfolgt über einen Zeitraum von 18 Monaten. Um die Patienten bezüglich des Ergebnisses der Lebendgeburtenrate zu verfolgen, werden in den folgenden 12 Monaten Datenanalyse, Manuskripterstellung und Veröffentlichung stattfinden.

September 2022: Änderungen am Protokoll: Einige der methodischen Aspekte der AdAPT-ART-Studie, um die rechtzeitige Lieferung der Studie an eine vollständige Stichprobengröße sicherzustellen. Diese Änderungen wurden von der Ethikkommission genehmigt und lauten wie folgt:

1. Widerruf der studienspezifischen Einwilligung der Patientin und Verwendung des HFEA-CD-Formulars zur Bestätigung ihrer Einwilligung zur Teilnahme an der Forschung Begründung: A. Daten von Frauen, die sich einer IVF/ICSI unterziehen und der Teilnahme an der Forschung auf dem HFEA-CD-Formular zustimmen, werden unter B. Der Baseline-Ultraschall, der das diagnostische Werkzeug für Adenomyose ist, ist Teil des Routinemanagements und es gibt keinen zusätzlichen Schritt oder Eingriff in die Studie
2. Förderkriterien: Änderung im Abschnitt Förderfähigkeit hinzugefügt
3. Stichprobengröße: Änderung im Gruppenabschnitt hinzugefügt Begründung: In den Vorstufen hatten wir das ungleiche Gleichgewicht nicht erkannt, das zwischen Patientinnen mit normalem Uterus und solchen mit Adenomyose besteht, die sich ART-Zyklen unterziehen. Unser jüngster unveröffentlichter systematischer Review zur Prävalenz von Adenomyose in einer Untergruppe von Frauen, die sich einer ART unterziehen, kam zu dem Schluss, dass die Prävalenz bei 11 % liegt, was einer ART von 11 Frauen mit Adenomyose gegenüber 100 Frauen mit normalem Uterus entspricht