Esianalyyttiset vaikutukset verikoetutkimukseen
Aterian jälkeisen tilan, statiinien ja PCSK9-estäjien vaikutus seerumin 7a-hydroksi-4-kolesteen-3-onin pitoisuuteen
Krooninen ripuli on yleinen ja sen uskotaan usein johtuvan ärtyvän suolen oireyhtymästä (IBS). Jopa 50 %:lla potilaista, joilla on IBS-diagnoosi, voi kuitenkin olla jotain, jota kutsutaan sappihapporipuliksi (BAD). BAD on helposti hoidettavissa, mutta diagnoosi perustuu tällä hetkellä monimutkaiseen testiin, joka sisältää kaksi koko kehon skannausta. Tutkimuksen tavoitteena onkin selvittää, olisiko sen sijaan sopiva yksinkertainen laboratoriokoe, joka voidaan tehdä yhdestä verinäytteestä. Tätä laboratoriotestiä kutsutaan nimellä 7aC4.
Sen määrittämiseksi, voisiko 7aC4 olla hyvä testi BAD:lle, on selvitettävä, voiko aterian syöminen muuttaa 7aC4:n tasoja. Tämän tutkimuksen tavoitteena on mitata 7aC4:ää useissa pisteissä ennen ateriaa ja sen jälkeen, jotta nähdään, mikä vaikutus sillä on 7aC4-tasoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen ripuli on yleinen ja johtuu suurelta osin ärtyvän suolen oireyhtymästä (IBS). IBS:n kerrotaan vaikuttavan noin 11 prosenttiin Yhdistyneen kuningaskunnan väestöstä. Noin puolella näistä potilaista uskotaan kuitenkin olevan sappihapporipulia (BAD). Siksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa on yli miljoona potilasta, joilla on BAD. BAD johtuu ohutsuolen sappihappojen imeytymishäiriöstä (BA) ja lisääntynyt BA paksusuolessa aiheuttaa ripulia. Kun BAD on diagnosoitu, sen hoito on yksinkertaista ja tehokasta. BAD:ta ei kuitenkaan usein diagnosoida helposti saatavilla olevien ja luotettavien diagnostisten menetelmien puutteen vuoksi.
Isossa-Britanniassa radioleimattu 23-seleno-25-homotaurokolihappotesti (SeHCAT) on kultastandardi diagnostinen menetelmä. SeHCAT suoritetaan antamalla radioaktiivista leimaa suun kautta, minkä jälkeen tehdään kaksi koko kehon skannausta viikon välein BA:n retention arvioimiseksi. Alhainen retentioaika osoittaa HUONOA. SeHCAT on kuitenkin kallis, hankala potilaalle, altistaa potilaan säteilylle ja sen saatavuus on rajallinen. Siksi yksinkertainen laboratoriobiomarkkeri BAD:n diagnosointiin on toivottava.
Ehdotettuihin diagnostisiin laboratoriobiomarkkereihin BAD:lle kuuluvat ulosteen BA:n ja seerumin 7a-hydroksi-4-kolesten-3-onin (C4) mittaus. C4, BA-synteesireitin välituote, on ensisijaisten BA:iden yleinen esiaste. Siksi sitä käytetään BA-synteesin biomarkkerina. Seerumin C4 lisääntyy BAD:ssa, kun BA-synteesi lisääntyy kompensoimaan lisääntynyttä BA-häviötä ulosteessa. C4-mittaus vaatii yhden seeruminäytteen analysoitavaksi nestekromatografisesti tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). Sen diagnostista tarkkuutta SeHCAT-skannaukseen verrattaessa on kuitenkin vain vähän tietoa. Lisäksi esianalyyttiset muuttujat, jotka voivat vaikuttaa C4:ään, mukaan lukien kolesterolia alentava lääkitys, vuorokausivaihtelu ja ravinnon saannin vaikutukset, vaativat selvennystä näytteenottoolosuhteiden optimoimiseksi ennen sen käyttöönottoa rutiininomaisessa laboratoriokäytössä. Kirjallisuuden mukaan sekä vuorokausivaihtelu että aterian jälkeinen vaste voivat vaikuttaa C4-tasoihin, mutta on vain vähän tietoa siitä, onko tämä ensisijaisesti aterian jälkeinen vaste vai johtuuko tämä vuorokausivaihteluista. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vertailla C4-tasoja ennen ja jälkeen aterian, joita valvotaan vuorokausivaihtelun suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
West Midlands
-
Wolverhampton, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa 1: Ruoan saannin vaikutus C4:ään
• Terveet aikuiset (>=18-vuotiaat) vapaaehtoiset BCPS:stä.
Osa 2: Lipidejä alentavan hoidon vaikutus C4:ään
• Potilaita ei rekrytoida. Potilailta ennen lipidejä alentavan hoidon aloittamista ja sen jälkeen kerättyjä varanäytteitä käytetään.
Poissulkemiskriteerit:
Osa 1: Ruoan saannin vaikutus seerumiin C4
- Koehenkilöt, joilla on oppimisvamma tai joilla ei ole henkistä kykyä antaa suostumus.
- Raskaana oleva tai imettävä
- Lääkkeet ja yrttilääkkeet, joiden tiedetään tai katsotaan vaikuttavan rasva- ja sappihappojen aineenvaihduntaan.
- Krooninen ja akuutti ripuli
- Ruoansulatuskanavan sairaus.
- Aiempi sykkyräsuolen resektio tai kolekystektomia
- Lihavuus määritellään kehon massaindeksiksi (BMI), joka on suurempi kuin 29,9 kg/m2
Osa 2: Lipidejä alentavan hoidon vaikutus C4:ään
Ylimääräistä seerumia ei analysoida, jos jokin seuraavista koskee potilasta:
- Raskaana tai imetyksen aikana kummallakin hetkellä
- Ensimmäisen näytteen lipidejä alentava hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
- Lääkkeet ja yrttilääkkeet, joiden tiedetään tai katsotaan vaikuttavan rasva- ja sappihappojen aineenvaihduntaan.
- Krooninen ja akuutti ripuli
- Ruoansulatuskanavan sairaus.
- Aiempi sykkyräsuolen resektio tai kolekystektomia
- Lihavuus määritellään kehon massaindeksiksi (BMI), joka on suurempi kuin 29,9 kg/m2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ruoan saannin vaikutus C4:ään
Verikokeet seerumin C4:n analysoimiseksi ennen standardoitua ateriaa ja 2 ja 4 tuntia sen jälkeen, ja samat 10 potilasta seerumin C4:n analysoimiseksi 0, 2 ja 4 tunnin kohdalla, kaikki paasto.
|
Kolme verinäytettä otetaan klo 08.00, 10.00 ja 12.00 tutkimuspäivänä 1. Seuraavana päivänä, yön yli paaston jälkeen, verinäyte otetaan klo 8.00, jota seuraa tutkimusryhmän tarjoama standardoitu aamiainen klo 8.30 ja sitten kaksi muuta verinäytettä klo 10.00 ja 12.00. |
|
Lipidejä alentavan hoidon vaikutus C4:ään
Potilailta ennen lipidejä alentavan hoidon aloittamista ja sen jälkeen kerättyä varanäytettä käytetään C4:n mittaamiseen ennen ja jälkeen lipidejä alentavan hoidon.
|
C4 mitataan 30 aikuisen lipidipotilaan ylijäämäseerumista ennen lipidejä alentavan hoidon aloittamista (joko PCSK9-hoidon statiini) ja sitten uudelleen 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan osana rutiininomaista lipidien hallintaa, lisänäytteitä ei tarvita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumi C4 mitataan nestekromatografian tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) vuorokausivaihtelun ja ravinnon saannin lisääntymisen/vähenemisen mittaamiseksi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumi C4 mitataan nestekromatografian tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) vuorokausivaihtelun ja ravinnon saannin lisääntymisen/vähenemisen mittaamiseksi.
|
12 kuukautta
|
|
Mittaa seerumin C4-pitoisuuden nousu/lasku lipidejä alentavan hoidon (statiinit / PCSK9-estäjät) jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaa seerumin C4-pitoisuuden nousu/lasku lipidejä alentavan hoidon (statiinit / PCSK9-estäjät) jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022LAB126
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .