PCSK 9 -inhibiittori lisätty korkean intensiteetin statiinihoitoon estämään sydän- ja verisuonitapahtumia potilailla, joilla on ACS PCI:n jälkeen (SHAWN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta seulonnassa

• ACS-potilaat, joille tehtiin PCI syyllisten leesioiden vuoksi. ACS määritellään seuraavasti:

  1. Epästabiili angina pectoris, joka määritellään 5–30 minuuttia kestäväksi lepokipuksi tai pahenevaksi rasitusanginaksi, johon liittyy joko a) ohimenevää ST-segmentin laskua tai nousua tai b) angiografia, jossa näkyy visuaalisesti arvioitu halkaisijaahtauma ≥ 90 % tai plakin repeämä tai tromboottinen vaurio
  2. Sydäninfarkti ilman ST-korkeutta (NSTEMI), joka määritellään positiiviseksi troponiiniksi, joka on yhdenmukainen kliinisen oireyhtymän ja ei-ST-segmentin nousun kanssa
  3. ST-korkeuden MI (STEMI), joka määritellään positiiviseksi troponiiniksi, joka on yhdenmukainen kliinisen oireyhtymän ja ST-segmentin nousun kanssa
• LDL-kolesteroli ≥ 70 mg/dL (≥ 1,8 mmol/L), joka on arvioitu ennen PCI:tä tai sen aikana potilailla, jotka ovat saaneet mitä tahansa stabiilia statiinihoitoa ≥ 4 viikkoa ennen osallistumista; tai LDL-kolesteroli ≥90 mg/dL (≥2,3 mmol/L) potilailla, jotka ovat saaneet kohtalaista tai matalan intensiteetin statiinihoitoa ennen osallistumista; tai LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/l) potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet statiineja tai jotka eivät ole saaneet stabiilia statiinihoitoa ≥ 4 viikkoon ennen osallistumista

• Vähintään yksi suuri natiivi sepelvaltimo ("sairaat verisuonet") tai leesio, joka täyttää seuraavat kriteerit hyväksytyn PCI-menettelyn jälkeen:

  1. Angiografiset todisteet halkaisijaltaan < 50 %:n stenoosista
  2. Sairas suoni ei saa olla ohitussiirre (safeenalaskimo tai valtimo) tai ohitettu alkuperäinen suoni
  3. Sairaalle suonelle ei saa olla tehty aiempaa PCI:tä ennen rekisteröintiä
• Hemodynaaminen stabiilius mahdollistaa nitroglyseriinin toistuvan antamisen tarvittaessa
• Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja antaa tietoinen suostumus
• Potilaan halukkuus seurantatoimenpiteisiin ja vierailuihin

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla kelpoisuusindeksin ACS-tapahtuma tapahtui > 30 päivää ennen satunnaistamista
• Paaston matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) < 70 mg/dl (< 1,8 mmol/L), jos stabiili statiinihoito vähintään 4 viikkoa; TAI LDL-kolesteroli < 90 mg/dl (<2,3 mmol/L) potilailla, jotka ovat saaneet kohtalaista tai matalan intensiteetin statiinihoitoa ennen osallistumista; TAI LDL-kolesteroli < 125 mg/dl (< 3,2 mmol/L) potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet statiineja tai jotka eivät ole saaneet stabiilia statiinihoitoa ≥ 4 viikkoon ennen osallistumista
• Seerumin paastotriglyseridit (TG) >400 mg/dl (>4,52 mmol/l) ennen satunnaistamista
• Sepelvaltimon ohitusleikkauksen historia
• Jäännöshalkaisijan ahtauma > 50 % visuaalisella tutkimuksella syyllisen vaurion PCI:n jälkeen
• TIMI-virtaus <2 syyllisen aluksen PCI:n jälkeen
• Epävakaa kliininen tila (hemodynaaminen tai sähköinen epävakaus)
• Hallitsematon verenpainetauti (useita lukemia verenpaineen ollessa > 180 mmHg tai DBP > 110 mmHg)
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai viimeinen tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %
• Hemorragisen aivohalvauksen tunnettu historia alle 180 päivää ennen satunnaistamista
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka määritellään toistuvaksi ja oireelliseksi kammiotakykardiaksi tai eteisvärinäksi, johon liittyy nopea kammiovaste, jota ei ole saatu hallintaan lääkkeillä viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella <30 ml/min/1,73 m^2
• Aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö
• Tunnettu rosuvastatiini-intoleranssi TAI tunnettu statiini-intoleranssi
• Tunnettu allergia varjoaineelle, hepariinille, aspiriinille, tikagrelorille tai prasugreelille tai klopidogreelille
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PCSK9-estäjää
• Potilas, joka on saanut kolesteroliesterin siirtoproteiinin estäjiä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Hoito systeemisillä steroideilla tai systeemisellä syklosporiinilla viimeisen 3 kuukauden aikana
• Tunnettu aktiivinen infektio tai merkittävä hematologinen, metabolinen tai endokriininen toimintahäiriö tutkijan arvion mukaan
• Suunniteltu ei-sydänleikkaus 12 kk:n sisällä
• Potilaat, jotka eivät ole tutkijan harkinnan mukaan käytettävissä tutkimusta edellyttäville käynneille
• Nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen
• Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu-ihosyöpää, okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää
• Arvioitu elinajanodote alle 12 kk
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (ikä < 50 v ja viimeiset kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana), jolle ei ole tehty munanjohdinsidontaa, munasarjan tai kohdunpoistoa.