PCSK 9-hemmer lagt til høyintensiv statinterapi for å forhindre kardiovaskulære hendelser hos pasienter med ACS etter PCI (SHAWN)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥18 år ved screening

• Pasienter med ACS som gjennomgikk PCI for skyldige lesjoner. ACS definert som:

  1. Ustabil angina, definert som hvilesmerter som varer i 5-30 minutter eller forverrende anstrengelsesangina med enten a) forbigående ST-segmentdepresjon eller forhøyning, eller b) angiografi som viser en visuelt estimert diameter stenose ≥90 % eller en sprukket plakk eller trombotisk lesjon
  2. Myokardinfarkt uten ST-høyde (NSTEMI), definert som positivt troponin i samsvar med klinisk syndrom og ikke-ST-segment-elevasjon
  3. ST elevation MI (STEMI), definert som positivt troponin i samsvar med klinisk syndrom og ST-segment elevasjon
• LDL-C ≥70 mg/dL (≥1,8 mmol/L) vurdert før eller under PCI hos pasienter som har fått et stabilt statinregime ≥4 uker før registrering; eller LDL-C ≥90 mg/dL (≥2,3 mmol/L) hos pasienter som har vært på moderat eller lav intensitet statinregime før innrullering; eller LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) hos pasienter som er statinnaive eller ikke har vært på stabilt statinregime i ≥4 uker før innrullering

• Minst én innfødt koronararterie ("syke kar") eller lesjon som oppfyller følgende kriterier etter den kvalifiserende PCI-prosedyren:

  1. Angiografisk tegn på stenose med <50 % diameter
  2. Syk kar må ikke være en bypass (saphenøs vene eller arteriell) graft eller et bypass innfødt kar
  3. Sykt fartøy må ikke ha gjennomgått tidligere PCI før innmelding
• Hemodynamisk stabilitet som tillater gjentatt administrering av nitroglyserin om nødvendig
• Evne til å forstå kravene til studien og gi informert samtykke
• Pasientens vilje til å gjennomgå oppfølgingsprosedyrer og besøk

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter der den kvalifiserende indeksen ACS-hendelsen skjedde > 30 dager før randomisering
• Fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) < 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L) ved stabil statinbehandling i minst 4 uker; ELLER LDL-C <90 mg/dL (<2,3 mmol/L) hos pasienter som har vært på moderat eller lav intensitet statinregime før innrullering; ELLER LDL-C <125 mg/dL (< 3,2 mmol/L) hos pasienter som er statinnaive eller ikke har vært på stabilt statinregime i ≥4 uker før innrullering
• Fastende serumtriglyserider (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) før randomisering
• Historie om koronar bypass-operasjon
• Restdiameterstenose >50 % ved visuell undersøkelse etter PCI av den skyldige lesjonen
• TIMI flow <2 etter culprit fartøy PCI
• Ustabil klinisk status (hemodynamisk eller elektrisk ustabilitet)
• Ukontrollert hypertensjon (flere målinger med SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg)
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %
• Kjent historie med hemorragisk hjerneslag mindre enn 180 dager før randomisering
• Ukontrollert hjertearytmi, definert som tilbakevendende og symptomatisk ventrikkeltakykardi eller atrieflimmer med rask ventrikkelrespons som ikke er kontrollert av medisiner de siste 3 mnd før screening
• Alvorlig nyresvikt, definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73m^2
• Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon
• Kjent intoleranse mot rosuvastatin ELLER kjent statinintoleranse
• Kjent allergi mot kontrastmiddel, heparin, aspirin, ticagrelor eller prasugrel eller klopidogrel
• Pasienter som tidligere har fått PCSK9-hemmer
• Pasient som mottok kolesterolesteroverføringsproteinhemmere de siste 12 månedene før screening
• Behandling med systemiske steroider eller systemisk ciklosporin de siste 3 mnd
• Kjent aktiv infeksjon eller alvorlig hematologisk, metabolsk eller endokrin dysfunksjon etter etterforskerens vurdering
• Planlagt ikke-hjertekirurgi innen 12 mnd
• Pasienter som ikke vil være tilgjengelige for studiekrevende besøk etter etterforskerens vurdering
• Nåværende påmelding til en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie
• Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft, plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft
• Estimert forventet levealder mindre enn 12 mnd
• Kvinne i fertil alder (alder <50 år og siste menstruasjon i løpet av de siste 12 mnd), som ikke gjennomgikk tubal ligering, ovariektomi eller hysterektomi.