PCSK 9-remmer toegevoegd aan hoge-intensiteit statinetherapie om cardiovasculaire gebeurtenissen te voorkomen bij patiënten met ACS na PCI (SHAWN)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar bij screening

• Patiënten met ACS die PCI ondergingen voor culprit-laesies. ACS gedefinieerd als:

  1. Instabiele angina pectoris, gedefinieerd als rustpijn die 5-30 minuten aanhoudt of verslechterende angina pectoris bij inspanning met ofwel a) voorbijgaande ST-segmentdepressie of -elevatie, of b) angiografie die een visueel geschatte diameter van stenose ≥90% of een gescheurde plaque of trombotische laesie laat zien
  2. Niet-ST-elevatie myocardinfarct (NSTEMI), gedefinieerd als positief troponine consistent met klinisch syndroom en niet-ST-segmentelevatie
  3. ST-elevatie MI (STEMI), gedefinieerd als positief troponine consistent met klinisch syndroom en ST-segment elevatie
• LDL-C ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) beoordeeld voorafgaand aan of tijdens PCI bij patiënten die een stabiel statineregime kregen ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving; of LDL-C ≥ 90 mg/dl (≥ 2,3 mmol/l) bij patiënten die voorafgaand aan inschrijving een statineregime met matige of lage intensiteit hadden; of LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) bij patiënten die statine-naïef zijn of geen stabiel statineregime hebben gehad gedurende ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving

• Ten minste één grote inheemse kransslagader ("zieke vaten") of laesie die voldoet aan de volgende criteria volgens de kwalificerende PCI-procedure:

  1. Angiografische aanwijzingen voor stenose met een diameter van <50%
  2. Het zieke bloedvat mag geen bypass-transplantaat (saphena ader of arterieel) of een bypass-eigen bloedvat zijn
  3. Het zieke bloedvat mag voorafgaand aan de inschrijving geen eerdere PCI hebben ondergaan
• Hemodynamische stabiliteit waardoor indien nodig herhaalde toediening van nitroglycerine mogelijk is
• Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid van de patiënt om vervolgprocedures en bezoeken te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten bij wie het kwalificerende ACS-voorval optrad > 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Nuchter low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) < 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L) bij stabiele statinebehandeling gedurende minimaal 4 weken; OF LDL-C <90 mg/dL (<2,3 mmol/L) bij patiënten die een matig of laagintensief statineregime hebben gevolgd voorafgaand aan inschrijving; OF LDL-C <125 mg/dL (< 3,2 mmol/L) bij patiënten die statinenaïef zijn of die geen stabiel statineregime hebben gehad gedurende ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Nuchtere serumtriglyceriden (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van coronaire bypassoperaties
• Restdiameterstenose > 50% door visueel onderzoek na PCI van de culprit-laesie
• TIMI stroom <2 na PCI van boosdoener
• Onstabiele klinische status (hemodynamische of elektrische instabiliteit)
• Ongecontroleerde hypertensie (meerdere metingen met SBP > 180 mmHg of DBP > 110 mmHg)
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie < 30%
• Bekende geschiedenis van hemorragische beroerte minder dan 180 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen, gedefinieerd als recidiverende en symptomatische ventriculaire tachycardie of atriale fibrillatie met snelle ventriculaire respons die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening niet onder controle is gebracht door medicatie
• Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m^2
• Actieve leverziekte of leverfunctiestoornis
• Bekende intolerantie voor rosuvastatine OF bekende statine-intolerantie
• Bekende allergie voor contrastmiddel, heparine, aspirine, ticagrelor of prasugrel of clopidogrel
• Patiënten die eerder een PCSK9-remmer hebben gekregen
• Patiënt die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening cholesterolestertransferproteïneremmers heeft gekregen
• Behandeling met systemische steroïden of systemische ciclosporine in de afgelopen 3 maanden
• Bekende actieve infectie of ernstige hematologische, metabolische of endocriene disfunctie naar het oordeel van de onderzoeker
• Geplande niet-cardiale chirurgie binnen 12 mnd
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet beschikbaar zullen zijn voor bezoeken die voor onderzoek vereist zijn
• Huidige deelname aan een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Geschatte levensverwachting minder dan 12 maanden
• Vrouw die zwanger kan worden (leeftijd <50 jaar en laatste menstruatie binnen de laatste 12 maanden), die geen afbinding van de eileiders, ovariëctomie of hysterectomie heeft ondergaan.