PCSK-9-Inhibitor zur hochintensiven Statintherapie hinzugefügt, um kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit ACS nach PCI zu verhindern (SHAWN)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre beim Screening

• Patienten mit ACS, die sich wegen der verantwortlichen Läsionen einer PCI unterzogen haben. ACS definiert als:

  1. Instabile Angina pectoris, definiert als Ruheschmerz, der 5 bis 30 Minuten anhält, oder sich verschlechternde Belastungsangina pectoris mit entweder a) vorübergehender ST-Segment-Senkung oder -Hebung oder b) Angiographie, die eine visuell geschätzte Stenose mit einem Durchmesser von ≥ 90 % oder eine rupturierte Plaque oder thrombotische Läsion zeigt
  2. Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkt (NSTEMI), definiert als positives Troponin im Einklang mit einem klinischen Syndrom und Nicht-ST-Strecken-Hebung
  3. ST-Hebungs-MI (STEMI), definiert als positives Troponin im Einklang mit einem klinischen Syndrom und einer ST-Strecken-Hebung
• LDL-C ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l), bestimmt vor oder während der PCI bei Patienten, die ≥ 4 Wochen vor der Aufnahme ein stabiles Statin-Regime erhalten haben; oder LDL-C ≥ 90 mg/dl (≥ 2,3 mmol/l) bei Patienten, die vor der Aufnahme ein Statin-Regime mittlerer oder niedriger Intensität erhalten haben; oder LDL-C ≥ 125 mg/dl (≥ 3,2 mmol/l) bei Patienten, die nicht mit Statinen behandelt wurden oder vor der Einschreibung ≥ 4 Wochen lang kein stabiles Statin-Regime erhalten hatten

• Mindestens eine große natürliche Koronararterie („erkrankte Gefäße“) oder Läsion, die nach dem qualifizierenden PCI-Verfahren die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Angiographischer Nachweis einer Stenose mit einem Durchmesser von <50 %
  2. Bei dem erkrankten Gefäß darf es sich nicht um ein Bypass-Transplantat (V. saphena magna oder arteriell) oder ein umgangenes natives Gefäß handeln
  3. Das erkrankte Gefäß darf vor der Einschreibung keiner vorherigen PCI unterzogen worden sein
• Hämodynamische Stabilität, die bei Bedarf die wiederholte Verabreichung von Nitroglycerin ermöglicht
• Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
• Bereitschaft des Patienten, sich Nachuntersuchungen und Besuchen zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen das qualifizierende Index-ACS-Ereignis > 30 Tage vor der Randomisierung auftrat
• Nüchternes Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) < 70 mg/dl (< 1,8 mmol/l), wenn eine stabile Statinbehandlung für mindestens 4 Wochen erfolgt; ODER LDL-C <90 mg/dl (<2,3 mmol/l) bei Patienten, die vor der Einschreibung ein Statin-Regime mittlerer oder niedriger Intensität erhalten haben; ODER LDL-C < 125 mg/dl (< 3,2 mmol/l) bei Patienten, die nicht mit Statinen behandelt wurden oder vor der Aufnahme ≥ 4 Wochen lang kein stabiles Statin-Regime erhalten hatten
• Nüchtern-Serumtriglyceride (TG) >400 mg/dl (>4,52 mmol/l) vor der Randomisierung
• Vorgeschichte einer Koronararterien-Bypass-Operation
• Restdurchmesser-Stenose > 50 % durch visuelle Untersuchung nach PCI der verantwortlichen Läsion
• TIMI-Fluss <2 nach PCI des Tätergefäßes
• Instabiler klinischer Status (hämodynamische oder elektrische Instabilität)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (mehrere Messwerte mit SBP > 180 mmHg oder DBP > 110 mmHg)
• Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder letzte bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
• Bekannte Vorgeschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls weniger als 180 Tage vor der Randomisierung
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, definiert als wiederkehrende und symptomatische ventrikuläre Tachykardie oder Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening nicht durch Medikamente kontrolliert wurden
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m^2
• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Rosuvastatin ODER bekannte Statinunverträglichkeit
• Bekannte Allergie gegen Kontrastmittel, Heparin, Aspirin, Ticagrelor oder Prasugrel oder Clopidogrel
• Patienten, die zuvor einen PCSK9-Inhibitor erhalten haben
• Patient, der in den letzten 12 Monaten vor dem Screening Cholesterinester-Transferprotein-Inhibitoren erhalten hat
• Behandlung mit systemischen Steroiden oder systemischem Ciclosporin in den letzten 3 Monaten
• Bekannte aktive Infektion oder schwere hämatologische, metabolische oder endokrine Dysfunktion nach Einschätzung des Prüfarztes
• Geplante nichtkardiale Operation innerhalb von 12 Monaten
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für studienbedingte Besuche zur Verfügung stehen
• Aktuelle Einschreibung in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie
• Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Geschätzte Lebenserwartung weniger als 12 Monate
• Frau im gebärfähigen Alter (Alter < 50 Jahre und letzte Menstruation innerhalb der letzten 12 Monate), die sich keiner Tubenligatur, Ovarektomie oder Hysterektomie unterzogen hat.