Inhibitor PCSK 9 dodany do intensywnej terapii statyną w celu zapobiegania incydentom sercowo-naczyniowym u pacjentów z OZW po PCI (SHAWN)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego

• Pacjenci z OZW, którzy przeszli PCI z powodu zmian winowajczych. ACS zdefiniowany jako:

  1. Niestabilna dławica piersiowa, definiowana jako ból spoczynkowy utrzymujący się przez 5-30 minut lub pogarszająca się dławica wysiłkowa z a) przemijającym obniżeniem lub uniesieniem odcinka ST lub b) angiografią wykazującą wizualnie oszacowane zwężenie średnicy ≥90% lub pękniętą blaszkę miażdżycową lub zmianę zakrzepową
  2. Zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), definiowany jako dodatni poziom troponiny zgodny z zespołem klinicznym i bez uniesienia odcinka ST
  3. MI z uniesieniem odcinka ST (STEMI), zdefiniowany jako dodatni poziom troponiny zgodny z zespołem klinicznym i uniesieniem odcinka ST
• LDL-C ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) oceniane przed lub w trakcie PCI u pacjentów, którzy otrzymywali jakikolwiek stabilny schemat statyn ≥4 tygodnie przed włączeniem; lub LDL-C ≥90 mg/dl (≥2,3 mmol/l) u pacjentów, którzy przed włączeniem otrzymywali statyny o umiarkowanej lub małej intensywności; lub LDL-C ≥125 mg/dl (≥3,2 mmol/l) u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni statynami lub nie stosowali stabilnego schematu statyn przez ≥4 tygodnie przed włączeniem

• Co najmniej jedna duża rodzima tętnica wieńcowa („naczynia chore”) lub zmiana spełniająca następujące kryteria po kwalifikującej procedurze PCI:

  1. Dowody angiograficzne na zwężenie średnicy <50%.
  2. Chore naczynie nie może być pomostem (żyły odpiszczelowej lub tętniczej) ani pomostowanym naczyniem rodzimym
  3. Chore naczynie nie może być poddane wcześniejszej PCI przed włączeniem
• Stabilność hemodynamiczna umożliwiająca powtarzalne podawanie nitrogliceryny w razie potrzeby
• Zdolność zrozumienia wymagań badania i wyrażenia świadomej zgody
• Chęć pacjenta do poddania się zabiegom kontrolnym i wizytom

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wystąpiło zdarzenie OZW o indeksie kwalifikującym > 30 dni przed randomizacją
• Stężenie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości na czczo (LDL-C) < 70 mg/dl (< 1,8 mmol/l) w przypadku stabilnego leczenia statynami przez co najmniej 4 tygodnie; LDL-C <90 mg/dl (<2,3 mmol/l) u pacjentów, którzy przed włączeniem otrzymywali statyny o umiarkowanej lub małej intensywności; LDL-C <125 mg/dl (< 3,2 mmol/l) u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni statynami lub nie stosowali stabilnego schematu statyn przez ≥4 tygodnie przed włączeniem
• Trójglicerydy w surowicy na czczo (TG) >400 mg/dl (>4,52 mmol/l) przed randomizacją
• Historia operacji pomostowania aortalno-wieńcowego
• Resztkowe zwężenie średnicy >50% w badaniu wizualnym po PCI zmiany sprawczej
• Przepływ TIMI <2 po PCI naczynia sprawczego
• Niestabilny stan kliniczny (niestabilność hemodynamiczna lub elektryczna)
• Niekontrolowane nadciśnienie (wielokrotne odczyty z SBP > 180 mmHg lub DBP > 110 mmHg)
• klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub ostatnia znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%
• Znana historia udaru krwotocznego w okresie krótszym niż 180 dni przed randomizacją
• Niekontrolowana arytmia serca, definiowana jako nawracający i objawowy częstoskurcz komorowy lub migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową niekontrolowaną przez leki stosowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Ciężka dysfunkcja nerek, zdefiniowana na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m^2
• Aktywna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby
• Znana nietolerancja rozuwastatyny LUB znana nietolerancja statyn
• Znana alergia na środek kontrastowy, heparynę, aspirynę, tikagrelor lub prasugrel lub klopidogrel
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor PCSK9
• Pacjent, który otrzymał inhibitory białka przenoszącego estry cholesterolu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub ogólnoustrojową cyklosporyną w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Znana aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja hematologiczna, metaboliczna lub hormonalna w ocenie badacza
• Planowana operacja niekardiochirurgiczna w ciągu 12 mies
• Pacjenci, którzy według oceny badacza nie będą dostępni na wizyty wymagane w ramach badania
• Bieżąca rejestracja do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku
• Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Szacunkowa długość życia mniej niż 12 miesięcy
• Kobieta w wieku rozrodczym (wiek <50 lat i ostatnia miesiączka w ciągu ostatnich 12 miesięcy), która nie miała podwiązania jajowodów, wycięcia jajników ani histerektomii.