PCSK 9-hämmare tillagd till högintensiv statinterapi för att förhindra kardiovaskulära händelser hos patienter med ACS efter PCI (SHAWN)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder ≥18 år vid screening

• Patienter med ACS som genomgick PCI för skyldiga lesioner. ACS definieras som:

  1. Instabil angina, definierad som vilosmärta som varar i 5-30 minuter eller försämrad ansträngningskärlkramp med antingen a) övergående ST-segmentdepression eller förhöjning, eller b) angiografi som visar en visuellt uppskattad diameterstenos ≥90 % eller en brusten plack eller trombotisk lesion
  2. Hjärtinfarkt utan ST-höjning (NSTEMI), definierad som positivt troponin förenligt med kliniskt syndrom och icke-ST-segmenthöjning
  3. ST-höjning MI (STEMI), definierad som positivt troponin förenligt med kliniskt syndrom och ST-segmenthöjning
• LDL-C ≥70 mg/dL (≥1,8 mmol/L) bedömd före eller under PCI hos patienter som har fått någon stabil statinregim ≥4 veckor före inskrivningen; eller LDL-C ≥90 mg/dL (≥2,3 mmol/L) hos patienter som har varit på måttlig eller lågintensiv statinregim före inskrivningen; eller LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) hos patienter som är statinnaiva eller inte har varit på stabil statinregim i ≥4 veckor före inskrivning

• Minst en stor inbyggd kransartär ("sjuka kärl") eller lesion som uppfyller följande kriterier efter det kvalificerande PCI-förfarandet:

  1. Angiografiska tecken på stenos med <50 % diameter
  2. Sjukt kärl får inte vara ett bypass (saphenös ven eller arteriellt) transplantat eller ett bypassat inhemskt kärl
  3. Sjukt kärl får inte ha genomgått tidigare PCI före registreringen
• Hemodynamisk stabilitet som tillåter upprepad administrering av nitroglycerin vid behov
• Förmåga att förstå studiens krav och att ge informerat samtycke
• Patientens vilja att genomgå uppföljningsprocedurer och besök

Exklusions kriterier:

• Patienter hos vilka ACS-händelsen med kvalificeringsindex inträffade > 30 dagar före randomisering
• Fastande lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) < 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L) vid stabil statinbehandling under minst 4 veckor; ELLER LDL-C <90 mg/dL (<2,3 mmol/L) hos patienter som har varit på måttlig eller lågintensiv statinregim före inskrivningen; ELLER LDL-C <125 mg/dL (< 3,2 mmol/L) hos patienter som är statinnaiva eller inte har varit på stabil statinregim i ≥4 veckor före inskrivning
• Fastande serumtriglycerider (TG) >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) före randomisering
• Historik av kranskärlsbypassoperation
• Restdiameterstenos >50 % genom visuell undersökning efter PCI av den skyldige lesionen
• TIMI flöde <2 efter skyldig kärl PCI
• Instabil klinisk status (hemodynamisk eller elektrisk instabilitet)
• Okontrollerad hypertoni (flera avläsningar med SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg)
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, eller senast kända vänsterkammarejektionsfraktion < 30 %
• Känd historia av hemorragisk stroke mindre än 180 dagar före randomisering
• Okontrollerad hjärtarytmi, definierad som återkommande och symptomatisk ventrikulär takykardi eller förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons som inte kontrollerats av mediciner under de senaste 3 månaderna före screening
• Allvarlig njurdysfunktion, definierad av uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73m^2
• Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion
• Känd intolerans mot rosuvastatin ELLER känd statinintolerans
• Känd allergi mot kontrastmedel, heparin, aspirin, ticagrelor eller prasugrel eller klopidogrel
• Patienter som tidigare fått PCSK9-hämmare
• Patient som fått kolesterolesteröverföringsproteinhämmare under de senaste 12 månaderna före screening
• Behandling med systemiska steroider eller systemiskt ciklosporin under de senaste 3 månaderna
• Känd aktiv infektion eller allvarlig hematologisk, metabolisk eller endokrin dysfunktion enligt utredarens bedömning
• Planerad icke-hjärtkirurgi inom 12 månader
• Patienter som inte kommer att vara tillgängliga för studiekrävda besök enligt utredarens bedömning
• Nuvarande inskrivning i en annan apparat- eller läkemedelsstudie
• Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcellshudcancer, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
• Beräknad livslängd mindre än 12 månader
• Kvinna i fertil ålder (ålder <50 år och sista menstruation under de senaste 12 månaderna), som inte genomgick tubal ligering, ovariektomi eller hysterektomi.