Tutkimus olverembatinibistä Ph+ ALL:n hoidossa
Monikeskus, prospektiivinen kliininen tutkimus olverembatinibistä yhdistettynä kemoterapiaan de Novo aikuisten Philadelphia-kromosomipositiivisen akuutin lymfoidileukemian hoidossa
Tässä tutkimuksessa aikuiset, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL), saavat ensilinjan uutta kolmannen sukupolven TKI Olverembatinib -hoitoa.
Tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida Olverembatinibin tehoa ja turvallisuutta Ph+ ALL -potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset osallistujat saavat 28 päivän induktiohoidon Olverembatinibia (40 mg, QOD) yhdistettynä VP-kemoterapiaan, minkä jälkeen seuraa 4 Hyper-CVAD A/B -hoitosykliä (kukin 28 päivää). Jos täydellinen molekyylivaste (CMR) saavutetaan 3. kuukaudella, osallistujat saavat vielä kolme Hyper-CVAD A/B -hoitosykliä. Ylläpitohoitoa annettaisiin vähintään vuoden ajan vinkristiinin, prednisonin ja olverembatinibin kuukausittain. Jos osallistujat eivät saavuttaneet CMR-arvoa 3. kuukaudessa tai potilailla, joilla oli käytettävissä vastaava luovuttaja, oli mahdollisuus jatkaa allogeeniseen kantasolusiirtoon (allo-HSCT) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Olverembatinibia annettaisiin hematopoieettisen rekonstruktion yhteydessä vähintään vuoden ajan.
Intratekaalinen injektio suoritettaisiin induktiohoidon päivänä 15 ja ennen jokaista konsolidointihoitojaksoa keskushermostoleukemian (CNSL) estämiseksi.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 55 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) tai BCR-ABL1-positiivinen ALL vuoden 2016 WHO-kriteerien mukaan. Osallistujia ei tule hoitaa millään TKI:llä tai kemoterapialla. Osallistujia, jotka ovat saaneet vain ennakkoehdon, voivat ilmoittautua.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
- Seuraavien laboratorioindikaattoreiden osoittaman elimen toiminnan on täytettävä:
1) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; 2) kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; 3) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai 24 tunnin laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, kun seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN; 4) Amylaasi ≤ 1,5 × ULN, lipaasi < 1,5 x ULN; 5) Sydämen ejektiofraktio (EF) > 50 %, keuhkovaltimon systolinen verenpaine ≤ 50 mmHg; 6) QT-aika korjattu elektrokardiogrammin (EKG) arvioinnissa: QTc ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla; 7) PT, APTT ja INR < 1,5 × ULN.
5. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) tai kivesten aktiivisen ALL:n esiintyminen.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B -viruksen (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio.
- Hallitsematon aktiivinen infektio.
- Potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai joilla on aiempi autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä keskushermostovaurioita tai joilla on tällä hetkellä kliinisesti merkittäviä keskushermostovaurioita.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydän- tai verisuonisairaus, kuten verenpainetauti (systolinen verenpaine (HBP) > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), tai jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä. Potilaiden, joilla on hyvin hallinnassa verenpainetauti, voidaan katsoa kuuluvan mukaan.
- Sydämen ultraäänitutkimus osoittaa, että keuhkovaltimon systolinen verenpaine on > 50 mmHg; tai keuhkoverenpainetautiin liittyviä kliinisiä oireita.
- Potilaat, joilla on vaikeita verenvuotohäiriöitä, jotka eivät liity Ph+ ALL:hen.
- Potilaat, joilla on muita hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus tai alkoholin väärinkäyttö.
- Potilaat, joilla on vaikea hypertriglyseridemia (triglyseridi ≥ 5,6 mmol/l).
- Potilaat, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
- Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus (paitsi pienet leikkaukset, kuten katetrin asettaminen tai luuydinbiopsia) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkettä.
- Potilaat, jotka eivät ehkä pysty suorittamaan kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä tutkimuskäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, ja/tai eivät noudata kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä.
- Potilaat, joilla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Olverembatinibin yhdistelmä kemoterapian kanssa
|
Annettu PO
Annettu suonensisäisesti
Annettu suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen molekyyliremissio
Aikaikkuna: Induktiosta yhden Hyper-CVAD A- ja B-syklin loppuun (noin 3 kuukautta) (syklin pituus on [=] 28 päivää) ]
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavien välien kanssa.
|
Induktiosta yhden Hyper-CVAD A- ja B-syklin loppuun (noin 3 kuukautta) (syklin pituus on [=] 28 päivää) ]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 2–4 vuotta.
|
Käyttöjärjestelmän todennäköisyyksien arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 2–4 vuotta.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR ja epätäydellinen remissio (CRi)
Aikaikkuna: Konsolidaatiohoidon lopussa (noin 9 kuukautta) ja vuosi allo-HSCT:n jälkeen
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavien välien kanssa.
|
Konsolidaatiohoidon lopussa (noin 9 kuukautta) ja vuosi allo-HSCT:n jälkeen
|
|
Täydellisen molekyyliremission kesto
Aikaikkuna: Täydellisen molekyyliremission saavuttamispäivästä täydellisen molekyyliremission häviämispäivään, arvioituna 2–4 vuotta.
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavien välien kanssa.
|
Täydellisen molekyyliremission saavuttamispäivästä täydellisen molekyyliremission häviämispäivään, arvioituna 2–4 vuotta.
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä mahdolliseen epäonnistumiseen (resistentti sairaus, uusiutuminen tai kuolema), arvioituna 2–4 vuotta]
|
EFS-todennäköisyyksien arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä mahdolliseen epäonnistumiseen (resistentti sairaus, uusiutuminen tai kuolema), arvioituna 2–4 vuotta]
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa noin 2-4 vuotta
|
Arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaisesti.
AE-potilaiden osuus arvioidaan sekä Bayesin 95 % uskottava intervalli.
|
Jopa noin 2-4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Prednisoni
- Vincristine
Muut tutkimustunnusnumerot
- SZ-ALL01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .