Eine Studie zu Olverembatinib bei der Behandlung von Ph+ ALL

Einschlusskriterien

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten, die 18 Jahre oder älter sind.
2. Neu diagnostizierte Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) oder BCR-ABL1-positive ALL, wie in den Kriterien der WHO von 2016 definiert. Die Teilnehmer sollten nicht mit irgendeiner Art von TKIs oder Chemotherapie behandelt werden. Teilnehmer, die nur eine Vorkonditionierung erhalten haben, können eingeschrieben werden.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 und erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
4. Die Organfunktion gemäß den folgenden Laborindikatoren muss erfüllt sein:

1) Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; 2) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; 3) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wenn Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN; 4) Amylase ≤ 1,5 × ULN, Lipase ≤ 1,5 × ULN; 5) Herzauswurffraktion (EF) > 50 %, pulmonalarterieller systolischer Blutdruck ≤ 50 mmHg; 6) QT-Intervall, korrigiert durch Elektrokardiogramm (EKG)-Auswertung: QTc ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen; 7) PT, APTT und INR ≤ 1,5 × ULN.

5. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienverfahren und Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein einer aktiven ALL des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hoden.
2. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv) oder dem Hepatitis-C-Virus (anti-HCV-positiv).
3. Unkontrollierte aktive Infektion.
4. Patienten, die derzeit an einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden oder an einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte leiden, die möglicherweise das ZNS betrifft.
5. Patienten, die in der Vorgeschichte klinisch signifikante ZNS-Läsionen hatten oder derzeit an klinisch signifikanten ZNS-Läsionen leiden.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz- oder Gefäßerkrankungen wie Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (HBP) > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen. Die Patienten mit gut kontrolliertem HBP können als eingeschlossen angesehen werden.
7. Herz-Ultraschall zeigt, dass der systolische Blutdruck der Pulmonalarterie > 50 mmHg ist; oder es gibt klinische Symptome im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie.
8. Patienten, die an schweren Blutgerinnungsstörungen leiden, die nicht mit Ph+ ALL zusammenhängen.
9. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die einer Behandlung bedürfen.
10. Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
11. Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie (Triglycerid ≥ 5,6 mmol/l).
12. Patientinnen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
13. Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Medikament einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Katheterplatzierung oder Knochenmarkbiopsie).
14. Patienten, die möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienbesuche oder Verfahren durchzuführen, die im Studienprotokoll erforderlich sind, einschließlich Nachsorgeuntersuchungen, und/oder die nicht alle erforderlichen Studienverfahren einhalten.
15. Patienten, die an einem Zustand oder einer Krankheit leiden, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Forschungsarzneimittels beeinträchtigen würden.